散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合孕三烯酮對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后血清癌胚抗原125及C反應(yīng)蛋白水平的影響

閆瓊瓊

(陜西省西安市中心醫(yī)院，陜西 西安 710000)

子宮內(nèi)膜異位癥是婦科常見(jiàn)病與多發(fā)病之一，育齡期女性總體發(fā)病率可達(dá)10%～15%[1]。患者以嚴(yán)重痛經(jīng)、盆腔慢性疼痛及不孕為主要臨床特征[2]。目前臨床對(duì)于子宮內(nèi)膜異位癥患者主要采用微創(chuàng)腹腔鏡手術(shù)治療，但存在難以徹底清除、遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率高等問(wèn)題，而西醫(yī)術(shù)后藥物應(yīng)用針對(duì)此方面改善效果不佳，長(zhǎng)期應(yīng)用不良反應(yīng)明顯[3]。中醫(yī)藥在婦科手術(shù)后輔助治療方面已積累豐富經(jīng)驗(yàn)，子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后給予中醫(yī)藥辨證施治可降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，提高日常生活質(zhì)量[4]。2014年1月—2015年12月，筆者觀察了散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合孕三烯酮對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后血清癌胚抗原125(CA125)及C反應(yīng)蛋白(CRP)水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取我院上述時(shí)期收治的子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者100例，均符合《實(shí)用婦科內(nèi)分泌學(xué)》[5]西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和《中醫(yī)內(nèi)科常見(jiàn)病診療指南中醫(yī)病證部分》[6]中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)，年齡20～50歲，經(jīng)手術(shù)病理活檢證實(shí)，且患者及家屬對(duì)研究知情同意。排除入組前4周應(yīng)用研究相關(guān)藥物者，其他原因?qū)е屡枨话鼔K者，子宮腺肌癥及子宮肌瘤者，肝腎功能障礙者，精神系統(tǒng)疾病者，惡性腫瘤者，藥物過(guò)敏者及臨床資料不全者。將患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組50例，年齡22～48(33.08±5.42)歲；病程1～10(4.78±0.91)年；R-AFS分期Ⅱ期12例，Ⅲ期20例，Ⅳ期18例。觀察組50例，年齡20～49(33.26±5.47)歲；病程1～11(4.85±0.94)年；R-AFS分期Ⅱ期14例，Ⅲ期21例，Ⅳ期15例。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法2組均行腹腔鏡手術(shù)治療；對(duì)照組術(shù)后首次月經(jīng)來(lái)潮第2天給予孕三烯酮(英國(guó) Aventis Pharma Limited生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)H20080256，規(guī)格：2.5 mg)口服，2.5 mg/次，每隔3 d口服1次，連用至下一月經(jīng)周期。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030127，規(guī)格：0.4 g)治療，術(shù)后首次月經(jīng)來(lái)潮第2天口服，1.2 g/次，3次/d，連用至下一月經(jīng)周期。2組治療時(shí)間均為3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)①性激素指標(biāo)：采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)及卵泡刺激素(FSH)水平。②子宮動(dòng)脈血流指數(shù)：采用彩色多普勒超聲測(cè)量子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)(RI)和阻力指數(shù)(PI)，并計(jì)算S/D。③CA125和CRP水平：采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)CA125和CRP水平。④臨床療效。參考文獻(xiàn)[7]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定療效。顯效：臨床癥狀體征明顯緩解，盆腔包塊基本消失；有效：臨床癥狀體征有所緩解，盆腔包塊縮小；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。⑤隨訪復(fù)發(fā)率：記錄2組患者隨訪6個(gè)月和12個(gè)月復(fù)發(fā)例數(shù)，計(jì)算百分比。⑥不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2　結(jié)　　果

2.12組治療前后性激素水平比較2組治療后LH、E2及FSH水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

2.22組治療前后子宮動(dòng)脈血流頻譜參數(shù)指標(biāo)水平比較2組治療后RI、PI及S/D均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表1　2組治療前后性激素水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后CA125和CRP水平比較2組治療后CA125和CRP水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表2　2組治療前后子宮動(dòng)脈血流頻譜參數(shù)指標(biāo)水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表3　2組治療前后CA125和CRP水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.42組臨床療效比較觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4　2組臨床療效比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.52組隨訪復(fù)發(fā)情況比較觀察組隨訪6個(gè)月和12個(gè)月復(fù)發(fā)率均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表5。

2.62組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表6。

表5　2組隨訪復(fù)發(fā)情況比較　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

表6　2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3　討　　論

子宮內(nèi)膜異位癥病變可出現(xiàn)于全身各部位，但以盆腔侵犯為主，包括卵巢、子宮直腸陷凹及宮骶韌帶等；患者多因月經(jīng)不調(diào)、性交疼痛、嚴(yán)重痛經(jīng)及不孕癥狀就診，是導(dǎo)致育齡期女性生活質(zhì)量下降的主要疾病之一[8]。目前醫(yī)學(xué)界對(duì)于子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，大部分學(xué)者認(rèn)為經(jīng)血逆流進(jìn)入子宮內(nèi)膜種植是導(dǎo)致本病發(fā)生的主要原因[9]；其中CA125和CRP在病情發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用[10]；已有研究顯示，子宮內(nèi)膜異位癥患者病情中后期可出現(xiàn)CA125水平顯著提高，且與病灶浸潤(rùn)腹膜深度呈正相關(guān)，可用于病情嚴(yán)重程度及遠(yuǎn)期預(yù)后評(píng)價(jià)[11]；而子宮內(nèi)膜異位癥已被證實(shí)屬于慢性非特異性免疫介導(dǎo)炎性疾病，其中CRP是血清中主要炎癥標(biāo)記物，在病灶反復(fù)出血刺激下新生血管形成和通透性增多，炎性滲出液顯著增多，進(jìn)一步導(dǎo)致CRP水平上升[12]。

腹腔鏡手術(shù)是子宮內(nèi)膜異位癥首選治療方案之一，具有微創(chuàng)、操作簡(jiǎn)便及術(shù)后恢復(fù)時(shí)間短等優(yōu)勢(shì)；但患者術(shù)后遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率可達(dá)50%～70%，嚴(yán)重影響治療依從性。西醫(yī)對(duì)于子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者多采用孕三烯酮輔助治療，通過(guò)其抗孕激素和雌激素效應(yīng)，有效促進(jìn)殘留病灶萎縮壞死和異位內(nèi)膜細(xì)胞失活，具有一定清除殘留病灶作用，但長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用后多種藥物毒副作用，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)月經(jīng)不規(guī)則及閉經(jīng)[13]。

祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將子宮內(nèi)膜異位癥歸于“月經(jīng)不調(diào)”“不孕”“癥瘕”等范疇，認(rèn)為離經(jīng)之血瘀阻下焦、胞宮，以致脈絡(luò)阻滯，任脈不通，氣血失暢，久之不通則發(fā)為疼痛[14]；同時(shí)腹腔鏡術(shù)后機(jī)體元?dú)夂膿p，進(jìn)一步加重氣虛血瘀之證，痰瘀互凝終聚為癥。故中醫(yī)治療子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者當(dāng)以散結(jié)祛瘀、消癥化痰為主[15]。本研究所用散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊組方中三七活血祛瘀，薏苡仁燥濕利水，龍血竭止血定通，而浙貝母則化痰散結(jié)、諸藥合用可共奏軟堅(jiān)散結(jié)，祛瘀止痛之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，龍血竭可有效改善盆腔微循環(huán)狀態(tài)，加快血腫和炎性包塊吸收速率，清除異位內(nèi)膜細(xì)胞[16]；三七提取物能夠顯著抑制炎性細(xì)胞因子和黏附分子表達(dá)，改善機(jī)體免疫系統(tǒng)功能[17]；而薏苡仁在免疫調(diào)節(jié)、抗炎及清除異位病灶方面作用亦獲得廣泛認(rèn)可[18]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后LH、E2、FSH、RI、PI、S/D、CA125及CRP水平均顯著降低，且觀察組治療后以上指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組；觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組；觀察組隨訪6個(gè)月和12個(gè)月復(fù)發(fā)率均顯著低于對(duì)照組；2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊用于子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者可有效糾正性激素分泌紊亂，改善子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，下調(diào)CA125和CRP水平，遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率低，而且未加重藥物不良反應(yīng)。