溫陽養(yǎng)血方聯(lián)合左甲狀腺素鈉片治療甲減性月經(jīng)稀發(fā)療效及對血清性激素水平的影響

張俊玲，鄒艷芬，楊超群

(湖北省漢川市人民醫(yī)院(武漢大學(xué)人民醫(yī)院漢川醫(yī)院)，湖北 漢川 431600)

甲狀腺功能減退癥(甲減)是臨床常見全身性低代謝綜合征，其易導(dǎo)致女性出現(xiàn)月經(jīng)量少、月經(jīng)周期延長等性腺功能減退癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療甲減性月經(jīng)稀發(fā)多以補充左甲狀腺素為主，能快速恢復(fù)甲狀腺激素水平，但無法明顯改善患者臨床癥狀，治療效果不甚理想[2]。萬莉等[3]研究認(rèn)為，本病主要病機在于脾腎陽虛，用溫腎健脾益氣之法治療療效確切。2015年4月—2017年3月，筆者觀察了溫陽養(yǎng)血方聯(lián)合左甲狀腺素鈉片治療甲減性月經(jīng)稀發(fā)療效及對患者行經(jīng)情況和血清性激素水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取上述時期我院診治的96例甲減性月經(jīng)稀發(fā)患者為研究對象，西醫(yī)診斷參照《中國甲狀腺疾病診治指南》[4]中關(guān)于甲減以及《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]中有關(guān)月經(jīng)稀發(fā)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中脾腎陽虛兼血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥：月經(jīng)周期延長，腰膝酸軟，畏寒肢冷，倦怠乏力；次癥：月經(jīng)量少，食少納呆，面浮肢腫，神疲懶言，腹脹，便溏或便秘；舌脈：舌體偏胖，舌質(zhì)淡，舌苔白滑，脈沉遲。所有患者積極配合，依從性強；年齡18～48歲；均自愿簽署知情同意書。排除先天性甲減者；哺乳期、妊娠期、人流術(shù)后、服用避孕藥者；營養(yǎng)不良者；由于宮腔粘連、子宮發(fā)育不良、子宮肌瘤、卵巢囊腫、垂體腫瘤等造成月經(jīng)稀發(fā)者；合并精神類疾病、心肝腎疾病、造血功能障礙者；嚴(yán)重過敏體質(zhì)或?qū)χ委熕幬镞^敏者。將96例甲減性月經(jīng)稀發(fā)患者隨機分為2組：對照組48例，年齡18～48(32.56±5.28)歲，病程1～16(8.37±2.04)個月。研究組48例，年齡18～47(31.87±5.36)歲，病程1～18(8.44±2.13)個月。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括嚴(yán)格維持并控制每天飲食中碘攝入量、禁食生冷和辛辣之品、避免過度勞累、經(jīng)常鍛煉、進(jìn)行心理疏導(dǎo)、保持良好心態(tài)等。對照組在此基礎(chǔ)上給予左甲狀素鈉片(深圳市中聯(lián)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000286，規(guī)格：100 μg/片)口服，每次50 μg，每天1次，持續(xù)治療3個月。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上給予溫陽養(yǎng)血方治療，組方：炒山藥30 g、生黃芪30 g、當(dāng)歸20 g、炒白術(shù)15 g、茯苓15 g、山萸肉12 g、熟地12 g、制附子12 g(先煎)、肉桂6 g、干姜10 g，每天1劑，水煎分早晚2次溫服，每次200 mL，持續(xù)治療3個月。

1.3觀察指標(biāo)①依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定療效評定標(biāo)準(zhǔn)，比較2組治療后臨床療效。治愈：中醫(yī)臨床癥狀與體征消失或基本消失，月經(jīng)周期、經(jīng)量恢復(fù)正常，療效指數(shù)≥95%；顯效：中醫(yī)臨床癥狀與體征明顯改善，月經(jīng)周期、經(jīng)量接近正常，療效指數(shù)≥70%但<95%；有效：中醫(yī)臨床癥狀與體征有所改善，月經(jīng)周期未正常，經(jīng)量有所增多，療效指數(shù)≥30%但<70%；無效：中醫(yī)臨床癥狀與體征、月經(jīng)周期、經(jīng)量均無明顯改善，療效指數(shù)<30%。療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。治療總有效率=治愈率+顯效率+有效率。②統(tǒng)計2組治療前后行經(jīng)情況，包括月經(jīng)周期時間、經(jīng)量以及經(jīng)色、經(jīng)質(zhì)，其中經(jīng)色、經(jīng)質(zhì)應(yīng)用計分法，0分為正常，2分為血色黯淡、質(zhì)稀。③于2組治療前后經(jīng)期第2—3天采集患者清晨空腹靜脈血3 mL，靜置后以3 000 r/min離心5 min，取血清，應(yīng)用西門子CENTAUR化學(xué)發(fā)光儀檢測血清雌二醇(E2)、催乳素(PRL)、促黃體生成素(LH)和促卵泡生成素(FSH)水平。

2　結(jié)　　果

2.12組臨床療效比較治療后，研究組治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療后臨床療效比較　例(%)

2.22組行經(jīng)情況比較治療前，2組月經(jīng)周期時間、經(jīng)量以及經(jīng)色、經(jīng)質(zhì)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。治療后，2組月經(jīng)周期時間均明顯縮短(P均<0.05)，經(jīng)量均明顯增多(P均<0.05)，經(jīng)色、經(jīng)質(zhì)評分均明顯升高(P均<0.05)，且研究組上述指標(biāo)改善程度顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后行經(jīng)情況比較

2.32組血清性激素水平比較治療前，2組血清E2、PRL、LH和FSH水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。治療后，2組血清E2水平均較治療前顯著升高(P均<0.05)，血清PRL、LH和FSH水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組上述指標(biāo)改善程度均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表3。

3　討　　論

甲減是臨床常見內(nèi)分泌疾病，其發(fā)病率較高，起病隱匿，且病理過程復(fù)雜多變，不僅能降低機體代謝率，還可以明顯影響女性內(nèi)分泌系統(tǒng)，造成腎上腺、垂體和性腺等腺體的功能異常，出現(xiàn)血清性激素、糖皮質(zhì)激素、生長激素等激素分泌紊亂以及性腺功能減退，導(dǎo)致月經(jīng)稀發(fā)[7]。研究發(fā)現(xiàn)，甲減性月經(jīng)稀發(fā)的發(fā)生多與下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調(diào)密切相關(guān)，且機體甲狀腺激素水平高低對性激素含量具有重要影響[8]。甲減患者常存在卵巢功能減退和紊亂，造成血清E2含量降低，進(jìn)一步刺激LH和FSH合成分泌，同時通過對垂體-下丘腦的反饋作用來影響多項性激素的正常分泌過程，延長月經(jīng)周期[9]。左甲狀腺素鈉片是臨床常用甲減激素替代治療藥物，其主要成分是左甲狀腺激素，具有提高機體新陳代謝、抑制促甲狀腺激素釋放、維持人體正常生長發(fā)育、促進(jìn)機體產(chǎn)熱及增強交感-腎上腺系統(tǒng)感受性等多重作用[10]。

表3　2組治療前后血清性激素水平比較

組別nLH/(mIU/mL)治療前治療后tPFSH/(mIU/mL)治療前治療后tP研究組487.28±1.464.79±0.8510.2110.0008.31±1.844.28±0.7913.9430.000對照組487.43±1.516.07±1.184.9170.0008.27±1.785.93±1.027.9020.000t0.4956.0980.1088.861P0.6220.0000.9140.000

甲減性月經(jīng)稀發(fā)可歸屬于祖國醫(yī)學(xué)“虛勞”“月經(jīng)延后”“經(jīng)水過期”等范疇，在《血證論》中有云“行經(jīng)太少……審系腎中天癸之水不足”以及“血滯者，瘀血阻滯，因見……閉經(jīng)諸癥”，指出腎氣虛弱與瘀血阻滯均可引起月經(jīng)過少[11]?，F(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為，本病多由于先天稟賦不足，致使元陽虧虛，命門火衰，無以溫煦脾陽，又因后天失養(yǎng)，脾失健運，或因他病失治誤治，造成脾腎陽虛，精血化生乏源，出現(xiàn)氣血運行不暢，血海不能如期滿溢則致病[12]。本病基本病機為脾腎陽虛、精血不足，故在臨床治療中應(yīng)以溫補脾腎、益精養(yǎng)血為基本治療原則。本研究所用溫陽養(yǎng)血方中制附子補火助陽、回陽救逆、逐風(fēng)寒濕邪，是為君藥；黃芪健脾益氣，當(dāng)歸養(yǎng)血補血，熟地滋陰補腎，肉桂散寒助陽、溫經(jīng)通脈，干姜溫中散寒、回陽通脈，合為臣藥；炒山藥滋陰補陽、補氣固腎，白術(shù)、茯苓健脾益氣，山茱萸補益肝腎、收澀固脫，共為佐藥；諸藥合用，共奏溫補脾腎、養(yǎng)血益氣之功效[13]?，F(xiàn)代藥理研究表明，制附子不僅能調(diào)節(jié)甲狀腺等內(nèi)分泌系統(tǒng)功能，還具有擴張血管、增加血氧、抗心律失常等多重藥理作用[14]；熟地中所含多糖成分能增強機體免疫力，促進(jìn)造血，其水提取液具有抗焦慮和增強記憶力，其醇提取液能促進(jìn)紅細(xì)胞新生，發(fā)揮抗衰老作用[15]；當(dāng)歸中含有揮發(fā)油成分不僅能明顯擴張冠狀和外周血管，減輕血管阻力，還能起到增強免疫功能、促進(jìn)紅細(xì)胞和血紅蛋白生成、刺激造血祖細(xì)胞和造血干細(xì)胞的增殖與分化等作用[16]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組臨床治療總有效率顯著高于對照組，月經(jīng)周期時間、經(jīng)量以及經(jīng)色、經(jīng)質(zhì)改善程度均明顯優(yōu)于對照組，血清E2水平顯著高于對照組，血清PRL、LH和FSH水平均顯著低于對照組。提示溫陽養(yǎng)血方聯(lián)合左甲狀腺素鈉片治療甲減性月經(jīng)稀能明顯提高總有效率，改善行經(jīng)情況，調(diào)節(jié)血清性激素水平。