龍膽瀉肝湯配合白斑霜治療外陰鱗狀上皮增生患者療效及對免疫功能的影響

胡洪燕

(山東省臨清市人民醫院,山東 臨清 252600)

外陰鱗狀上皮增生又稱為外陰白色病變，屬外陰上皮內非瘤樣病變疾病，其病程較長，主要表現為外陰奇癢難忍，嚴重影響患者身心健康[1]。目前，現代醫學治療外陰鱗狀上皮增生多以糖皮質激素藥物、激光和手術治療為主，均能不同程度地控制病情，但不良反應較多，患者依從性較差，遠期復發率較高[2]。研究發現，中醫藥治療本病具有獨特優勢和特色，療效肯定，不良反應較少，能整體調節機體臟腑功能[3]。本研究觀察了龍膽瀉肝湯配合白斑霜治療外陰鱗狀上皮增生的療效及對患者免疫功能的影響，現報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2013年11月—2015年10月我院診治的112例外陰鱗狀上皮增生患者，西醫診斷標準依據《婦產科學》[4]中相關標準：以外陰瘙癢為主要癥狀，大多瘙癢難耐而搔抓，搔抓又使皮損加重，加劇瘙癢程度，造成惡性循環，日久致使外陰皮膚出現變化，早期皮膚呈現粉紅或暗紅色，隨角化過度而變為白色，晚期會出現色素增加、皮膚增厚、皮膚紋理明顯，產生苔蘚樣變，類似于皮革樣增厚，且隆起、粗糙，嚴重者因搔抓而發生潰瘍、皸裂，甚至癌變。患者均經病理組織學檢查確診為鱗狀上皮細胞增生。排除外陰生理性萎縮者；外陰惡性病變者；妊娠及哺乳期婦女；伴有外陰白化病、慢性外陰皮炎、外陰白癜風和繼發性外陰色素減退疾病者；合并有神經或精神疾病而無法合作者；合并內分泌及心、肝、腎等嚴重疾病者。患者年齡18～60歲；均自愿簽署知情同意書。隨機將112例外陰鱗狀上皮增生患者隨機分為2組：對照組56例，年齡22～60(42.87±6.59)歲；病程1～12(5.71±1.33)年；陰蒂和陰唇受累32例；小陰唇和大陰唇外側溝16例，陰蒂、陰唇和肛周受累8例。研究組56例，年齡20～59(43.16±6.71)歲；病程1～13(5.84±1.41)年；陰蒂和陰唇受累31例；小陰唇和大陰唇外側溝18例，陰蒂、陰唇和肛周受累7例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均給予常規治療，包括保持外陰干燥、清潔，禁用清潔劑、肥皂等清洗外陰，忌搔抓外陰，飲食清淡、忌辛辣刺激性食物，衣著透氣、寬大，重癥致使失眠者可加用抗焦慮、抗過敏藥物。對照組在此基礎上給予白斑霜治療，于月經干凈后3 d，首先清潔干凈外陰，然后取出適量藥物涂于患處，每天2次。研究組在對照組治療基礎上加用龍膽瀉肝湯，處方：黃芩6 g、龍膽草10 g、澤瀉10 g、梔子10 g、當歸5 g、柴胡10 g、木通6 g、車前子10 g、生地15 g、甘草10 g，每天1劑，常規水煎，每天3次飯前溫服。2組均持續治療2周。

1.3觀察指標①參照《婦產科學》[4]和《實用中醫婦科學》[5]中相關標準，記錄2組治療前后陰癢和陰痛評分，其中陰癢評分標準：0分為無陰癢，1分為偶爾陰癢、不影響生活和工作，2分為陰癢晝重夜輕或晝輕夜重、影響睡眠或工作，3分為持續陰癢、難以忍受、嚴重影響生活和工作；陰痛評分標準：0分為無破裂、無疼痛，1分為無破裂、輕度疼痛，或無疼痛、肌膚皸裂，2分為肌膚皸裂、輕度疼痛，3分為肌膚潰破或撕裂、明顯疼痛、活動受限。②評定2組治療后臨床療效。臨床痊愈：臨床癥狀與體征完全消失，病理組織學檢查顯示皮膚黏膜正常，接近正常顏色，皮膚彈性恢復或黏膜變軟；顯效：臨床癥狀與體征基本消失，病理檢查顯示皮膚組織結構基本正常，皮膚黏膜顏色呈粉紅色，皮膚彈性基本恢復；有效：臨床癥狀與體征有所改善，病理檢查顯示部分皮膚組織結構基本正常，皮膚黏膜顏色呈淡紅色，皮膚彈性有所改善；無效：臨床癥狀與體征、病變區皮膚黏膜顏色、彈性均無明顯變化。總有效為臨床痊愈+顯效+有效之和。③抽取2組治療前后清晨空腹3 mL靜脈血，置于肝素鈉抗凝真空采血管中，應用流式細胞儀測定免疫功能指標CD3+、CD4+和CD8+。④2組治療后均接受隨訪1年，統計2組治療后3個月、6個月和12個月的復發情況。

2　結　　果

2.12組陰癢和陰痛評分比較治療前，2組陰癢和陰痛評分比較差異無統計學意義(P均>0.05)。治療后，2組陰癢和陰痛評分均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后陰癢和陰痛評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組臨床療效比較治療后，研究組臨床治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療后臨床療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.32組免疫功能指標水平比較治療前，2組CD3+、CD4+和CD8+水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。治療后，2組CD3+和CD4+均較治療前顯著升高(P均<0.05)，CD8+較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組CD3+和CD4+均顯著高于對照組(P均<0.05)，CD8+顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.42組治療后復發情況比較研究組治療后3個月、6個月和12個月復發率均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表4。

3　討　　論

外陰鱗狀上皮增生發病病因有陰道排出物刺激、外陰局部潮濕以及外來刺激反應過敏等，其發病機制可能與感染、免疫以及細胞破壞與凋亡相關[6]。皮膚是人體第一大免疫器官，而外陰鱗狀上皮增生主要累及外陰皮膚的表皮層與真皮層，其主要病理變化是表皮層角化不全或角化過度、棘細胞層出現不規則增厚以及上皮腳向下延伸，因此免疫因素在本病發生與發展中具有重大意義[7]。研究發現，外陰上皮內非瘤樣病變患者CD3+、CD4+T淋巴細胞表達明顯降低、CD8+T淋巴細胞表達明顯升高，說明患者普遍存在著T細胞亞群分泌紊亂，使得病變組織內免疫應答過度，從而導致局部組織細胞的損傷[8]。白斑霜主要由維生素E、維生素AD、氟哌酸、丙酸睪酮、尿素和冰片制成，具有抗自由基、止癢、促進皮膚生長、恢復皮膚組織彈性等功效，通過局部涂抹給藥方式治療本病，作用直接，療效安全可靠[9]，但部分患者療效不滿意。

表3　2組治療前后免疫功能指標水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

表4　2組治療后復發情況比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

根據外陰鱗狀上皮增生臨床癥狀可將其歸屬于祖國醫學“陰癢”“陰痛”“陰瘡”等范疇。《諸病源候論》中提到：“陰瘡者，由三蟲、九蟲動作，侵食所為也。”《婦人大全良方》曾載：“或痛或癢，如蟲行狀，皆由心神煩郁，胃氣虛弱，致氣血留滯。”均指出在機體勞傷經絡或臟腑虛弱時，蟲邪侵蝕外陰，引發本病[10]。現代中醫認為，本病發生與肝、脾、腎三臟密切相關，三臟功能正常則氣機條達、精血充足、水液通調，濡養二陰，反之會出現精血不充，肝郁化火，或脾虛生濕、遏久化熱，陰器失養，氣機凝滯，脾運失職，水濕內停，濕熱蘊結，陰位受襲，致使二陰枯槁無華、脈絡瘀阻、氣血失和[11]。本研究所用龍膽瀉肝湯方中黃芪瀉火解毒、清熱燥濕；龍膽草清熱燥濕、瀉肝膽火；澤瀉瀉熱化濁、利水滲濕；梔子清熱利濕、瀉火除煩、涼血解毒；當歸補血活血、潤腸通便；柴胡疏肝解郁、和解表里、退熱截瘧、升陽舉陷；木通清心除煩、利尿通淋；車前子滲濕止瀉、清熱利尿通淋；生地清熱涼血、益陰生津；甘草清熱解毒、補脾益氣、調和諸藥；諸藥合用，共奏清熱利濕、健脾疏肝、活血化瘀之功效[12]。現代藥理研究表明，黃芩中主要含有黃酮類化合物，其抗菌譜較廣，對大腸桿菌、白喉桿菌和痢疾桿菌等均有抑制作用[13]；龍膽草中成分多為苦味苷和山酮類化合物，其煎劑不僅具有抗炎作用，還可抑制變形桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌和傷寒桿菌等細菌或真菌；梔子對溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、白喉桿菌和卡他球菌等起到中等強度抗菌作用[14]；當歸不僅能抑制炎癥早期的滲出和水腫，而且能抑制炎癥晚期的肉芽組織形成和組織增生，還具有抗炎鎮痛、抑菌、護肝等多重藥理作用；柴胡中揮發油能調節機體免疫功能，還能明顯破壞細菌內毒素，抑制病毒損傷機體[15]。

本研究結果顯示，研究組陰癢和陰痛評分均顯著低于對照組；臨床治療總有效率顯著高于對照組；CD3+和CD4+均顯著高于對照組、CD8+顯著低于對照組；治療后3個月、6個月和12個月復發率均顯著低于對照組。提示龍膽瀉肝湯配合白斑霜治療外陰鱗狀上皮增生能提高治療總有效率，增強免疫功能，降低復發率。

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