生脈飲合桂枝茯苓丸對宮頸癌術(shù)后放化療患者近期療效及免疫功能的影響

龔　星，陳國慶

(1. 湖北醫(yī)藥學院附屬襄陽市第一人民醫(yī)院，湖北 襄陽 441000；2. 陜西省石泉縣中醫(yī)醫(yī)院，陜西 石泉 725200)

宮頸癌是女性常見惡性腫瘤之一，約占女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的50%。臨床治療宮頸癌方式較多，其中手術(shù)、放療、化療聯(lián)合治療是其重要治療手段，可有效控制局部復發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移。但宮頸癌術(shù)后放化療毒副作用較大，增加患者痛苦，部分患者難以耐受，嚴重者甚至中止治療，從而影響放化療預(yù)期效果；此外，放化療毒副作用還會對患者機體免疫功能造成損害，繼而影響免疫功能對腫瘤細胞的抑制作用，不利于控制腫瘤生長，影響臨床預(yù)后。有研究顯示，在常規(guī)放化療治療基礎(chǔ)上輔以中醫(yī)藥治療有明顯的增效減毒作用，且有助于改善機體免疫功能，提高機體對放化療的耐受性，保證放化療足量全程治療[1]。本研究中筆者觀察了在放化療基礎(chǔ)上予以生脈飲聯(lián)合桂枝茯苓丸治療宮頸癌術(shù)后患者的療效，現(xiàn)報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇2015年2月—2016年8月襄陽市第一人民醫(yī)院和石泉縣中醫(yī)醫(yī)院收治的174例宮頸癌手術(shù)患者作為研究對象，均符合《實用腫瘤內(nèi)科學》[2]中宮頸癌的診斷標準，且經(jīng)液基超薄細胞學檢查、高危型人乳頭瘤病毒檢測及宮頸病理組織學檢查確診；均采用盆腔淋巴結(jié)清掃和子宮廣泛切除術(shù)治療；TNM病理分期為Ⅰb～Ⅱb期；腫瘤患者生存質(zhì)量評分(KPS)≥70分；預(yù)計生存期≥6個月；年齡35～70歲；局部腫瘤最大直徑>4 cm，脈管浸潤或深間質(zhì)浸潤，有盆腔腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，宮旁浸潤，切緣有殘痕。所有患者對本研究知情，且簽署知情同意書。排除合并其他腫瘤者，有放化療禁忌者，妊娠期或哺乳期者，嚴重心肝腎功能障礙及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者，合并嚴重的骨髓抑制及白細胞減少者，有藥物過敏史或?qū)Ρ狙芯克幬镞^敏者，有意識障礙、精神疾病史者，術(shù)后1個月內(nèi)未接受放化療及免疫治療者，近期參加其他臨床試驗者，臨床資料不全者，出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)而中止治療者。隨機將患者分為2組：觀察組87例，年齡35～68(45.6±2.3)歲；病理分期Ⅰb期35例，Ⅱa期28例，Ⅱb期24例；鱗癌34例，腺癌41例，腺鱗癌12例。對照組87例，年齡38～65(43.2±2.8)歲；病理分期Ⅰb期33例，Ⅱa期29例，Ⅱb期25例；鱗癌37例，腺癌39例，腺鱗癌11例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組術(shù)后予以常規(guī)放化療治療。于術(shù)后2～3周行放射治療，采用6MV加速器或60Co γ射線盆腔外照射，前后照射野同中心大照射野，給予腹部中間平面劑量40～54 Gy/54～60次/5～6周，75 cGy/次，2次/d，每周治療5 d。若陰道殘端有癌殘留給予陰道后裝治療，黏膜下0.5 cm處30 Gy/6次/2周。同步化療采用TP方案，即紫杉醇注射液135 mg/m2+5%葡萄糖注射液500 mL靜脈滴注3 h，第1天；順鉑30 mg/m2+0.9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，第1—3天，每4周為1個周期，共治療3個周期。治療期間予以5-TH3受體拮抗劑止吐，苯海拉明抗過敏。觀察組在此基礎(chǔ)上輔以生脈飲口服液(正大青春寶藥業(yè)有限公司，國藥準字Z33020017)口服，10 mL/次，3次/d，連續(xù)治療12周；桂枝茯苓丸(成都九芝堂金鼎藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20027562)口服，9丸/次，1～2次/d，連續(xù)治療12周。2組治療期間不再予以其他免疫調(diào)節(jié)劑，密切監(jiān)測血尿常規(guī)、肝腎功能，對發(fā)生Ⅱ度以上毒副反應(yīng)者予以對癥處理。

1.3觀察指標①隨訪6個月，觀察對比2組近期臨床療效。采用WHO實體瘤療效標準評定[2]。完全緩解(CR)：腫瘤完全消失，并維持≥4周；部分緩解(PR)：腫瘤最大直徑×最大垂直徑縮小50%以上，并維持≥4周；疾病穩(wěn)定(SD)：腫瘤兩徑乘積縮小50%以內(nèi)，或增大<25%以內(nèi)，無新病灶出現(xiàn)；疾病進展(PD)：腫瘤兩徑乘積>25%，或發(fā)現(xiàn)新轉(zhuǎn)移灶。近期總有效=CR+PR例數(shù)。②分別于治療前和治療12周后檢測2組免疫功能指標，包括外周血T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)和自然殺傷細胞計數(shù)(NK)。③記錄2組Ⅲ～Ⅵ度放化療毒性反應(yīng)發(fā)生情況，采用WHO制定的《抗癌藥物急性與亞急性毒副反應(yīng)的表現(xiàn)及分度標準》[3]進行評定。

1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行分析。計數(shù)資料采用率(%)表示，組間比較采用2檢驗；計量資料采用表示，組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)　　果

2.12組近期療效比較觀察組近期總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組近期療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后免疫功能比較觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較治療前顯著增高(P均<0.05)，CD8+和NK細胞計數(shù)無明顯變化(P均>0.05)；對照組治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+無明顯變化(P均>0.05)，NK細胞計數(shù)明顯降低(P<0.05)；觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細胞計數(shù)均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組毒副反應(yīng)發(fā)生情況觀察組治療后Ⅲ～Ⅵ度胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2　2組治療前后免疫功能指標比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3　討　　論

宮頸癌是導致女性死亡最為常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)生率僅次于乳腺癌，對女性身心健康和生命安全造成極大影響。該病臨床仍以手術(shù)、放療、化療等綜合治療為主，尤其對Ⅰb～Ⅱb期宮頸癌，術(shù)后結(jié)合放化療可有效控制腫瘤病灶，減少術(shù)中傳播轉(zhuǎn)移，提高手術(shù)切除的完整性，有助于提高患者的生存率和無瘤生存期。但大部分患者在術(shù)后放化療中易出現(xiàn)不同程度的毒副反應(yīng)，增加患者痛苦，嚴重者甚至中止治療，且化療藥物在一定程度上會降低人體免疫力，從而影響治療效果和臨床預(yù)后[4-5]。

表3　2組Ⅲ～Ⅵ度毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

中醫(yī)認為宮頸癌屬于“癥瘕”“崩漏”“帶下”“ 五色帶”等范疇，其病因多為內(nèi)臟虛弱，外邪入侵五臟經(jīng)絡(luò)，導致人體陰陽、氣血、經(jīng)絡(luò)功能紊亂，邪毒郁滯于胞門，日久形成血瘀，并久積成毒，而形成癌腫，癌腫日久不去，耗氣傷津，加重氣陰虧虛；此外，手術(shù)治療、放化療治療也易損傷臟腑，耗傷正氣，加重氣血阻滯，故宮頸癌術(shù)后放化療患者多以氣陰兩虛為主要病機[6-7]。對此，臨床應(yīng)以益氣養(yǎng)陰、扶正固本、活血化瘀、消癥散結(jié)為治療原則。本研究采用生脈飲合桂枝茯苓丸輔助治療。其中桂枝茯苓丸由桂枝、茯苓、牡丹皮、赤芍、桃仁組成，可祛邪固本、活血化瘀，緩消癥積而不傷正[8]。現(xiàn)代藥理研究證實，本品各味中藥均可提高機體免疫力，增強巨噬細胞吞噬功能，調(diào)節(jié)細胞免疫功能，以增強機體免疫力；活血之藥可改善機體血流動力學，抑制血小板聚集，在一定程度尚可限制腫瘤病灶進一步發(fā)展；可顯著降低雌二醇、黃體酮水平，有助于調(diào)節(jié)機體內(nèi)分泌功能，繼而發(fā)揮消除邪氣增長，助養(yǎng)正氣的作用，以利于癥瘕逐漸萎縮，提高抗腫瘤的治療效果[9-11]。而生脈飲是一種補益劑，具有益氣復脈、養(yǎng)陰生津的功效，本品由人參、麥冬、五味子組成，方中人參為補虛之要藥，可強心氣、補肺氣，善補中益氣；麥冬可養(yǎng)陰、清熱、生津；五味子可斂肺止咳、止汗。現(xiàn)代藥理研究證實，人參有效成分人參總皂甙有抑癌作用，同時可提高機體免疫功能，刺激骨髓增生，提高患者造血因子的分泌[12]；麥冬可提高機體耐缺氧能力，且具有清除自由基、提高細胞免疫功能，促進T淋巴細胞轉(zhuǎn)化，增強NK細胞作用，發(fā)揮抑制癌細胞的功能[13]；五味子可提高機體細胞免疫和非特異性免疫，亦可提高淋巴細胞轉(zhuǎn)換率，以此發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫平衡的功能[14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后近期總有效率、免疫功能各指標均明顯高于對照組，Ⅲ～Ⅵ度毒副反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組。提示對宮頸癌術(shù)后放化療患者加用生脈飲合桂枝茯苓丸治療，可進一步改善患者的免疫功能，減輕放化療所致的毒副反應(yīng)，同時可提高術(shù)后放化療的效果。但本研究的觀察時間尚短，患者數(shù)據(jù)資料較少，且未對患者全身狀況及生活質(zhì)量進行有效評估，需進一步進行探討，以探究中醫(yī)藥在宮頸癌術(shù)后放化療中的應(yīng)用價值。