滋腎活血方聯合激素替代療法治療卵巢早衰療效及對激素水平的影響

付海丹

(湖北省武漢市東湖醫院，湖北 武漢 430074)

卵巢早衰是常見婦科疾病，指患者40歲前出現因卵巢功能衰弱所致的閉經、性功能降低、第二性征退化等一系列癥狀，基本病理特征為雌激素水平降低、促性腺激素水平升高[1]。激素替代療法可模擬體內卵巢激素分泌，改善雌激素水平降低所致的五心煩熱、盜汗、陰道干澀、月經失調、情緒障礙等癥狀，是治療卵巢早衰的常用方法[2]。激素替代療法長期應用可增加乳腺疾病、心血管事件、子宮內膜癌、卵巢癌等風險，還可導致肝腎功能異常，降低了患者治療依從性[3]。中西醫結合治療可減少西醫治療不良反應，有效改善激素水平，緩解癥狀[4]。2015年1月—2016年6月，筆者采用滋腎活血方聯合激素替代療法治療卵巢早衰，取得良好效果，現將結果報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇上述時期在我院就診的卵巢早衰患者182例，均符合卵巢早衰的診斷標準[5]：年齡<40歲，閉經>4個月，至少2次間隔超過1個月檢查FSH>40 IU/L、E2<73.2 pmol/L；第二性征發育及月經初潮正常；年齡20～39歲；符合腎虛兼血瘀的辨證標準[6]：體質素弱，腰膝酸軟，頭暈耳鳴，伴情志抑郁或易怒，脅痛與少腹脹痛拒按，舌淡或有瘀斑，苔正常或薄黃，脈弦或緊；患者對研究知情并簽署知情同意書。排除多囊卵巢綜合征、高催乳素血癥、卵巢不敏感綜合征、性腺發育不全等疾病；合并甲狀腺、腎上腺、糖尿病、心腦血管疾病及肝腎功能異常者；合并惡性腫瘤患者；入組前3個月內接受過藥物治療者；中藥過敏史者；認知障礙或精神疾病患者。隨機將患者分為2組：對照組91例，年齡28～39(35.02±3.14)歲；月經初潮年齡(13.24±1.69)歲；卵巢體積(2.51±0.41)cm3；閉經時間5～27(9.66±4.34)個月；婚姻狀況：未婚11例，已婚80例；妊娠次數：0次12例，≥1次79例；有吸煙史14例；癥狀：潮熱64例，盜汗71例，陰道干澀61例，性欲低下83例。研究組91例，年齡29～39(35.14±3.37)歲；月經初潮年齡(13.41±1.72)歲；卵巢體積(2.49±0.37)cm3；閉經時間6～24(9.47±4.42)個月；婚姻狀況：未婚9例，已婚82例；妊娠次數：0次11例，≥1次80例；有吸煙史16例；癥狀：潮熱69例，盜汗73例，陰道干澀67例，性欲低下85例。2組患者年齡、月經初潮年齡、卵巢體積、閉經時間、卵巢體積、婚姻狀況、妊娠次數、吸煙史、癥狀比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組患者入組后均完善相關檢查，對照組給予激素替代療法治療，雌激素0.625 g/d口服，服用的第16天加服醋酸甲羥孕酮片10 mg/d，服用5 d，激素替代療法28 d為1個療程。研究組在對照組治療的基礎上給予滋腎活血方治療，組方：熟地黃15 g，杜仲15 g，山藥15 g，當歸10 g，山茱萸10 g，牛膝10 g，桃仁10 g，丹參10 g，紫河車10 g，益母草20 g，紅花9 g，甘草6 g，水煎至200 mL，早晚分服。2組均連續治療3個療程。

1.3觀察指標①治療前后抽取患者靜脈血，檢測血清卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、黃體生成素(LH)、抑制素(INH-B)水平。②治療前后采用彩色超聲多普勒檢測卵巢體積及血流動力學參數。③治療前后采用改良Kupperman評分評價患者的臨床癥狀，改良Kupperman評分包括潮熱出汗、感覺異常、失眠、易激動、抑郁、眩暈、疲乏、骨關節肌肉痛、頭痛、心悸、皮膚蟻行感、性交痛、泌尿系統癥狀等共13項，得分越高說明癥狀越圍絕經期癥狀越嚴重[7]。④參照有關文獻制訂療效評價標準：痊愈指月經來潮至少3次，主要癥狀消失，實驗室檢查基本恢復正常；有效指月經來潮至少2次，主要癥狀消失或減輕，實驗室檢查指標有所改善；無效指未達有效標準。

2　結　　果

2.12組治療前后激素水平比較2組治療前FSH、LH、E2、INH-B水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；2組治療后FSH、LH水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組明顯低于對照組(P均<0.05)；2組治療后E2、INH-B水平均較治療前顯著升高(P均<0.05)，且研究組明顯高于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后激素水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后卵巢體積和卵巢血流動力學變化2組治療前卵巢體積、卵巢內動脈血管收縮期峰值流速(PSV)、阻力指數(RI)、加速時間(TA)、加速度(ACC)比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；2組治療后卵巢體積均較治療前顯著升高(P均<0.05)，且研究組明顯高于對照組(P均<0.05)；2組治療后PSV、RI、TA、ACC水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后改良Kupperman評分比較2組治療前改良Kupperman評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后改良Kupperman評分與治療前比較均顯著降低(P均<0.05)，且研究組明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表2　2組治療前后卵巢體積和卵巢血流動力學比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組臨床療效比較研究組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

3　討　　論

現代醫學認為，激素水平變化是卵巢早衰的重要因素和主要病理生理表現，卵巢早衰患者卵泡數目減少，卵巢分泌雌激素和孕激素降低，對垂體FSH抑制減弱，血清FSH水平升高，FSH水平升高可加快卵泡成熟速度，刺激雌激素分泌，隨著卵泡數目的持續減少，卵巢雌激素分泌逐步減少，FSH水平逐步升高，至卵泡不再發育后出現FSH持續升高而E2持續低下狀態，臨床常以FSH>40 IU/L和E2<73.2 pmol/L作為卵巢早衰的診斷標準[8-9]。INH-B為轉化生長因子-β超家族成員之一，由卵巢顆粒細胞分泌，可反饋性抑制垂體FSH分泌，調節增加E底物調節E2產生，INH-B水平降低可導致FSH水平升高，加速卵泡耗竭，INH-B已經成為評估卵巢儲備功能的生物學指標[10-11]。卵巢早衰患者雌激素水平降低，卵巢間質纖維增多，可導致卵巢血管壁順應性降低，血流速度變快，血流阻力增加導致RI、PSV值升高，卵巢有效灌注不足，體積縮小[12]。

表3　2組治療前后改良Kupperman評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

中醫無卵巢早衰之病名，多將其歸于“閉經”“血枯”“不孕”“經水早斷”“斷經前后諸證”等范疇。中醫學認為腎藏精、主生殖，為先天之本、陰陽之根，精能生血，血能化精，卵子為腎藏之“精”，腎氣不足則天癸不能如期而至，導致卵子匱乏或不能成熟[13]。月經的形成有賴于腎、天癸、沖任、胞宮的生理功能的協調，腎為先天之本，天癸之源，脾胃為后天之本，氣行生化之源，肝藏血，脾統血，沖為血海，任主胞胎，精血同源而互生，氣為血帥，氣血則血行，諸虛不足或瘀滯均可為閉經之由，也就是說，閉經的病因多責于腎、肝、脾之虛損，精、氣、血之不足，血海空虛，經血無源以瀉，實則多責于氣、血、寒、痰之瘀滯，胞脈不通，經血無路可行，因此腎虛兼血瘀為卵巢早衰的常見證型，治宜補腎填精、養血活血[14]。滋腎活血方中熟地黃益精填髓、補血滋陰，杜仲溫補腎陽，山藥固腎滋精，紫河車溫腎補精、益氣養血，當歸補血活血，山茱萸補益肝腎，牛膝補肝腎兼逐瘀通經、引血下行，桃仁破血行瘀，丹參活血化瘀，益母草活血調經，紅花活血通經，甘草調和諸藥；方中熟地、紫河車、當歸補腎活血為君，山茱萸、山藥、杜仲養血益精、補腎氣、命門為臣，益母草、牛膝、紅花、丹參、桃仁通經血、強腰膝為佐，甘草調和諸藥為使，全方共奏補腎益精、活血調經之功效[15]。

本研究結果顯示，研究組治療后FSH、LH、PSV、RI、TA、ACC水平均顯著低于對照組，E2、INH-B、卵巢體積均顯著高于對照組，總有效率顯著高于對照組。提示滋腎活血方聯合激素替代療法治療卵巢早衰可調節患者性激素水平，改善卵巢血流動力學，改善臨床癥狀，提高治療效果，值得臨床推廣應用。