IGF—1、hs—CRP、NT—proBNP與老年2型糖尿病患者左心室肥厚的臨床關系

郭春霞　付麗坤　李默

[摘要] 目的 探討胰島樣生長因子1（IGF-1）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、氮末端B型腦鈉肽（NT-proBNP）與老年2型糖尿病患者左心室肥厚的臨床關系。 方法 選取2015年6月～2017年2月邢臺市第二醫院（以下簡稱“我院”）收治的老年2型糖尿病患者163例，其中伴左心室肥厚患者74例（肥厚組），未伴任何并發癥者89例（糖尿病組）。另選取同期我院健康體檢者79例（對照組）。對比心臟左心室舒張末內徑（LVIDd）、收縮末內徑（LVIDs）、舒張末后壁厚度（LVPWD）及舒張末室間隔厚度（IVST）、左心室重量指數（LVMI）及血清IGF-1、hs-CRP、NT-proBNP水平，并分析血清指標與肥厚組左心室肥厚的關系。 結果 肥厚組及糖尿病組的LVIDd、LVIDs、LVPWD、IVST、LVMI及血清hs-CRP、NT-proBNP水平均明顯高于對照組（P < 0.05），且肥厚組明顯高于糖尿病組（P < 0.05）；肥厚組和對照組的血清IGF-1均明顯高于糖尿病組（P < 0.05），且肥厚組明顯高于對照組（P < 0.05）；IGF-1、hs-CRP及NT-proBNP水平均與LVIDd、LVIDs、LVPWD、IVST及LVMI呈正相關（P < 0.05）。 結論 血清IGF-1、hs-CRP及NT-proBNP水平在老年2型糖尿病伴左心室肥厚患者中均顯著升高，與左心室肥厚關系密切。

[關鍵詞] 胰島樣生長因子1；超敏C反應蛋白；氮末端B型腦鈉肽；2型糖尿病；左心室肥厚

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）04（b）-0120-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical relationships between islet growth factor 1 （IGF-1）， high sensitivity C reactive protein （hs-CRP） and N-terminal B type natriuretic peptide （NT-proBNP） and left ventricular hypertrophy in elderly patients with type 2 diabetes. Methods From June 2015 to February 2017， 163 elderly patients with type 2 diabetes were selected in the Second Hospital of Xingtai （“our hospital” for short）， including 74 patients with left ventricular hypertrophy （hypertrophy group） and 89 patients without any complications （diabetes group）. During the same period， 79 healthy persons in our hospital were selected （control group）. The left ventricular end diastolic diameter （LVIDd）， systolic diameter （LVIDs）， end diastolic posterior wall thickness （LVPWD）， end diastolic ventricular septal thickness （IVST）， left ventricular mass indexes （LVMI） and the levels of serum IGF-1， hs-CRP and NT-proBNP were compared， then the relationships between serum indexes and left ventricular hypertrophy of hypertrophy group were analyzed. Results The LVIDd， LVIDs， LVPWD， IVST， LVMI and the serum levels of hs-CRP and NT-proBNP of the hypertrophy group and diabetes group were significantly higher than those of the control group （P < 0.05）， of which the hypertrophy group were significantly higher than those of the diabetes group （P < 0.05）. The serum levels of IGF-1 of the hypertrophy group and the control group were significantly higher than those of the diabetes group （P < 0.05）， of which the hypertrophy group was significantly higher than that of the control group （P < 0.05）. The levels of IGF-1， hs-CRP and NT-proBNP were positively related to LVIDd， LVIDs， LVPWD， IVST and LVMI （P < 0.05）. Conclusion The serum levels of IGF-1， hs-CRP and NT-proBNP in left ventricular hypertrophy in elderly patients with type 2 diabetes mellitus are significantly increased， which have closed relationships with left ventricular hypertrophy.

[Key words] Islet like growth factor 1； Hypersensitive C reactive protein； Nitrogen terminal B brain natriuretic peptide； Type 2 diabetes； Left ventricular hypertrophy

2型糖尿病是老年患者常見的一種內分泌代謝性疾病，常伴發多種血管、神經等病變，其中左心室肥厚較為常見。左心室肥厚可引發心力衰竭、冠心病、心源性猝死等，嚴重影響預后[1-2]。有研究顯示[3-4]，胰島樣生長因子1（IGF-1）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）及氮末端B型腦鈉肽（NT-proBNP）均可加重左心室肥厚，但目前關于其與老年2型糖尿病合并左心室肥厚患者的關系研究甚少。鑒于此，本研究特選取不同受試者做為研究對象，并檢測相關指標，以探討IGF-1、hs-CRP及NT-proBNP與老年2型糖尿病合并左心室肥厚患者的相關性，具體報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月～2017年2月邢臺市第二醫院（以下簡稱“我院”）收治的老年2型糖尿病患者163例，其中伴左心室肥厚患者74例（肥厚組），未伴任何并發癥者89例（糖尿病組），另選取同期我院健康體檢者79例（對照組）。其中肥厚組：男39例，女35例，年齡60～87歲，平均（78.56±7.32）歲；糖尿病組男46例，女43例，年齡61～90歲，平均（79.87±8.17）歲；對照組男41例，女38例，年齡62～89歲，平均（78.95±7.69）歲；三組研究對象性別、年齡差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：①肥厚組及糖尿病組均符合糖尿病診斷標標準[5]，且肥厚組符合左心室肥厚標準[6]，并經超聲心動圖檢查證實；②對照組查體健康。排除標準：①1型糖尿病者；②合并高血壓、高血脂、冠心病等慢性并發癥者；③合并糖尿病酮癥酸中毒、嚴重感染等急性并發癥者；④伴有肝臟、胰腺及肺部疾病，排除伴有腫瘤者；⑤伴有甲亢、腎上腺疾病、垂體瘤等內分泌疾病者；⑥外傷、手術者；⑦對照組無無糖尿病家族史、自身免疫病史及高血壓家族史。

1.3 觀察指標

1.3.1 左心室相關指標：采用彩色多普勒超聲心動圖（美國Hewlett Packard SONOS 5500，探頭頻率為2.5 MHz）檢查心臟左心室舒張末內徑（LVIDd）、收縮末內徑（LVIDs）、舒張末后壁厚度（LVPWD）及舒張末室間隔厚度（IVST），并根據Devereux的左室重量（LVM）校正公式計算LVM，LVM=0.8×1.04×[（IVST+PWTD+LVDd）3-LVDd3]+0.6，然后計算出左心室重量指數（LVMI），LVMI=LVM/體表面積。

1.3.2 血清IGF-1、hs-CRP及NT-proBNP水平：心臟彩超檢查24 h內，于清晨空腹采集受試者肘靜脈血4 mL，3000 r/min離心10 min，離心半徑為10 cm，分離血清備用。IGF-1采用酶聯免疫吸附試驗，試劑盒購于上海酶聯生物科技有限公司（產品編號：ml022803），儀器為美國Code公司的BIO-RADA Code全自動酶免分析儀；hs-CRP采用膠乳免疫比濁法，試劑盒購于上海捷門生物技術合作公司（產品編號：20-041），儀器為美國Beckman LX-20全自動生化分析儀；NT-proBNP采用電化學發光免疫法，采用Roche Cobas e601電化學發光分析儀，且NT-proBNP為其配套試劑盒（產品編號：157123）。

1.3.3 分析血清IGF-1、hs-CRP及NT-proBNP與老年2型糖尿病合并左心室肥厚的相關性。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，相關性采用Pearson分析，以P < 0.05為差異有統計學意義

2 結果

2.1 左心室相關指標比較

肥厚組及糖尿病組的LVIDd、LVIDs、LVPWD、IVST及LVMI均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）；肥厚組明顯高于糖尿病組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 血清IGF-1、hs-CRP及NT-proBNP水平比較

肥厚組的血清IGF-1、hs-CRP及NT-proBNP水平均明顯高于糖尿病組和對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）；糖尿病組的血清IGF-1明顯低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）；糖尿病組的血清hs-CRP及NT-proBNP均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 IGF-1、hs-CRP及NT-proBNP水平與左心室肥厚相關性

Pearson相關性分析結果示，IGF-1、hs-CRP及NT-proBNP水平均與LVIDd、LVIDs、LVPWD、IVST及LVMI均呈正相關（r=0.482、0.608、0.399、0.379、0.468， 0.564、0.459、0.662、0.671、0.592，0.671、0.596、0.754、0.536、0.554，均P < 0.05）。

3 討論

2型糖尿病是由遺傳、環境等因素引發的一種全身代謝性疾病，在老年人群中多見，其中左心室肥厚是其伴發心臟病變的一種常見癥狀[7-8]。左心室肥厚可引發多種心血管疾病的發生，嚴重影響患者的生命及生活質量，因此，需及時發現2型糖尿病患者可能伴發的左心室肥厚，并予以積極治療，以提高患者的預后[9]。通過心臟彩超等檢查可判斷患者左心室結構改變情況，但此項檢查需較高的技術水平，且花費較大，臨床應用存在一定局限性[10]。因此，需積極探討更佳簡便有效的檢查方式。

本研究結果發現，肥厚組的LVIDd、LVIDs、LVPWD、IVST及LVMI均明顯高于糖尿病組和對照組（P < 0.05），提示老年2型糖尿病伴有左心室肥厚患者的左心室結構顯著改變。LVIDd、LVIDs、LVPWD、IVST及LVMI等均是反映左心室肥厚的重要指標。2型糖尿病患者血糖較高，可直接刺激心肌膠原纖維增生，另糖、脂代謝紊亂，血脂異常，血粘滯度增加，加大心臟收縮時外周阻力，加重心臟負擔，繼而引發左心室肥厚[11-12]。此外，2型糖尿病患者多伴有胰島素抵抗，導致血中胰島素增高，高胰島素血癥可作用于腎素-血管緊張素及交感神經系統，通過生長刺激效應直接作用于心肌細胞，使心肌細胞肥大及增殖，間質纖維化，左心室心肌形態發生改變，從而造成左心室肥厚[13-14]。

本研究結果還發現，肥厚組的血清IGF-1、hs-CRP及NT-proBNP水平均明顯高于糖尿病組和對照組（P < 0.05），且IGF-1、hs-CRP及NT-proBNP水平均與LVIDd、LVIDs、LVPWD、IVST及LVMI呈正相關（P < 0.05），提示血清IGF-1、hs-CRP及NT-proBNP水平在老年2型糖尿病患者伴左心室肥厚中均顯著升高，均與2型糖尿病患者左心室肥厚具關系緊密。有研究發現[15]，左心室肥厚時，其血清IGF-1顯著升高。IGF-1是人體內一種重要的生長因子，具有調節細胞生長及分化的作用，其參與機體代謝的過程，能夠促進血管平滑肌細胞增殖，且IGF-1可直接作用于心肌，亦可作用于冠狀血脈或腎血管間接影響心肌，使心肌細胞肥大或纖維化，從而導致左心室肥厚[16-17]。另有研究發現[18]，hs-CRP與2型糖尿病患者大血管病變有密切關系。CRP是一種急性期反應蛋白，其可激活血小板，增加血液黏滯度，形成血栓，增加心臟收縮外周阻力，加重左室后負荷，且hs-CRP可與脂蛋白結合而激活補體系統，引發動脈粥樣硬化等，導致外周血管阻力增加，加重左心室負荷；另hs-CRP也可促進心肌細胞增殖，導致心室重構，出現左心室肥厚[19]。NT-proBNP主要在心室的心肌細胞中合成及分泌，其是心室壓力負荷或容積擴張過度時心肌分泌的一種神經激素。2型糖尿病患者高血糖使灌注量增加，體液容量擴張，增加NT-proBNP釋放，且左心室肥厚出現時，心室腔顯著擴大且循環容量負荷過多時，左心室室壁張力顯著增加，促使NT-proBNP合成及釋放增多[20]。結合上述研究分析，血清IGF-1、hs-CRP及NT-proBNP水平與2型糖尿病患者左心室肥厚密切相關。

綜上所述，血清IGF-1、hs-CRP及血漿NT-proBNP水平在老年2型糖尿病患者伴左心室肥厚中顯著增高，且與老年2型糖尿病患者左心室肥厚關系密切。

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（收稿日期：2017-00-00 本文編輯：任 念）