慢性高原紅細胞增多癥住院患者血小板參數變化特點研究

羅朝忠格桑羅布

（1.西藏大學醫學院；2.西藏自治區人民醫院；3.西藏自治區心臟病中心；4.西藏自治區高原醫學研究所，西藏 拉薩 850000）

慢性高原紅細胞增多癥（HAPC）是長期生活在海拔2500m以上高原的世居或移居者，對高原低氧環境逐漸失去習服而導致的臨床綜合癥［1］，主要表現為紅細胞增多（RBC），常伴有頭痛、頭暈、氣喘或心悸、失眠、乏力、局部紫紺、手腳心發熱、靜脈曲張、肌肉關節疼痛、厭食、注意力不集中、健忘等臨床癥狀，當病人移居到低海拔地區后，其臨床癥狀逐漸消失，如果再返回高原則病情復發。HAPC部分患者常伴有血小板減少，但是有關其血小板減少基本特點方面的研究較少，因此，進行HAPC患者血小板（PLT）參數變化方面的研究對進一步揭示HAPC伴有血小板減少的病理機制將提供一定的參考價值。

1 材料

1.1 研究對象

研究對象為2017年1月至2018年1月在西藏自治區人民醫院高原病心內科病房住院的明確診斷為HAPC患者103例。PLT正常組平均年齡51.03±14.93歲。合并PLT減少患者33例，平均年齡58.58±16.77歲。

1.2 研究對象的選擇

納入標準：世居或移居患者，生活海拔＞2500m，年齡≥18歲；符合HAPC診斷標準。

排除標準：真性紅細胞增多癥、其他繼發性紅細胞增多癥；血液系統及免疫系統疾病引起的繼發性血小板減少。

1.3 診斷標準

HAPC：男性血紅蛋白（HGB）≥210g/L，女性HGB≥190g/L［1］。PLT減少：多次血小板小于100×109/L。

2 研究方法

2.1 方案設計

橫斷面回顧性研究，將入組患者分為PLT減少組及PLT正常組，統計年齡、性別、有無高血壓及糖尿病、血糖、血脂（TG、HDL、LDL、CHOL）、AST、ALT、RBC計數、HGB、紅細胞壓積（HCT）、PLT計數、血小板分布寬度（PDW）、平均血小板體積（MPV）、大型血小板比率（L-LCR）、血小板壓積（PCT）等指標。

2.2 統計學方法

應用統計學軟件SPSS 22.進行分析，計量資料以（X±S）表示，兩組均數的比較用t檢驗；計數資料以例數及構成比表示，計數資料比較用X2檢驗；檢驗水準α＝0.05，P＜0.05認為差異有統計學意義。

3 結果

3.1 兩組患者基線資料的比較

共連續納入HAPC患者103例，其中PLT正常組患者70例，平均年齡51.03±14.93歲。合并PLT減少組患者33例，平均年齡58.58±16.77歲，占32.04%。PLT減少組年齡較正常組偏高，差異有統計學意義，兩組間比較CHOL水平、HDL水平、AST，PLT減少組偏低，差異有統計學意義；兩組性別與是否合并血小板減少差異無統計學意義；兩組間是否合并高血壓或糖尿病、空腹血糖水平、HDL水平、甘油三酯水平、ALT水平比較差異均無統計學意義（表1）。

表1 兩組患者的基線資料比較

3.2 研究比較

PLT減少組較PLT正常組RBC計數有所降低（P=0.002），HGB及 HCT無明顯差異（P＞0.05）（表2）。PLT減少組PLT計數較PLT正常組下降（P＜0.01），PDW較PLT正常組增高（P＜0.01），MPV、P-LCR均較PLT正常組明顯增加（P=0.01），PCT較PLT正常組降低（P＜0.01）（表3）。

表2 兩組患者RBC計數、HGB濃度、HCT的比較

表3 兩組患者PLT計數、PDW、MPV、P-LCR、PCT的比較

4 討論

HAPC是慢性高原病中嚴重危害高原居民健康的重要疾病，并且目前尚缺乏有效的防治措施。盡管有關HAPC的流行病學方面的研究時有報道，但是有關HAPC對靶器官危害以及血液細胞的影響，尤其血小板參數方面的研究報道較少，因此，要提升HAPC的防治水平，首先就要進行系列研究來全面了解和揭示HAPC對多臟器多系統的影響及其相關機制。研究通過分析HAPC住院患者血小板參數變化特點來為科學精準治療HAPC提供依據。

研究［2,3］報道HAPC患者中有一定比例的血小板減少者，研究結果顯示103例HAPC住院患者中有33例患者出現血小板減少，占32.04%，說明在HAPC患者中血小板減少所占比例較大。研究中兩組患者基線資料比較提示PLT減少組患者年齡相對PLT正常組年齡偏大，這也許表明HAPC患者出現PLT減少可能需要相對較長的病史，也就是HAPC患者出現PLT減少可能提示患者已有較長病史，但需進一步研究證實。

研究中PLT減少組較PLT正常組有PDW增高、MPV變大、P-LCR增加、PCT下降改變。PLT減少組患者PDW增高，說明該組患者血小板體積變異較大，同時該組患者P-LCR增加，這些改變可致PLT在外周血中破壞增多，從而導致PLT計數、PCT下降，而該組患者MPV變大可能與患者骨髓代償功能相對良好相關，這與既往研究結果一致［2,4］。但也有研究表明HAPC患者血清血小板生成素（TPO）顯著高于平原及高原健康居民［5］，而骨髓形態學研究證實HAPC患者骨髓中紅系增生明顯，粒系、巨核系無明顯改變，雖骨髓仍可起一定的代償作用，但血小板的代償性增生功能明顯受到了抑制［4］，提示HAPC患者血小板減少可能源于骨髓的代償功能受到了一定的抑制，但是研究尚缺乏骨髓形態學資料，有必要今后對HAPC患者血小板正常組與較少組之間的骨髓代償功能進行進一步的研究。既往研究提示HAPC患者血小板減少與缺氧相關［3,6］，人們在臨床中也發現經過吸氧、無創呼吸機等支持治療后，部分患者血小板明顯回升，高原缺氧可能是高原紅細胞增多癥患者血小板減少的始動因素。但也有學者認為血小板的減少是由于HAPC患者粘度增加導致消耗性血小板減少［7］。雖HAPC患者常伴有血小板減少及凝血功能改變［3,8,9］，但臨床很少發現明顯的出血傾向［2］，可能與血小板功能尚正常［2］及凝血與纖溶尚處于動態平衡相關［9］。總之，由于HAPC患者存在血小板正常與減少不同的臨床表型和不同的形態學改變，因此，在實際臨床診療過程中根據HAPC患者血小板參數情況以及凝血與纖溶系統動態平衡不同特點進行個體化精準的治療尤為重要。

研究由于屬于橫斷面研究，缺少對HAPC患者整個發病過程的縱向觀察，因此存在一定的局限性，今后需要進一步加強長期隨訪研究或者前瞻性研究。