一級預防遠離出生缺陷

趙麗

孕前準備

主要是孕前體檢，包括以下四個方面的內容。

1.準備懷孕的夫婦要進行全面的體檢，及時發現影響妊娠和子代健康的內外科疾病、感染性疾病并對疾病進行評估，在孕前予以治療或使病情得到改善；治療時應用對胎兒影響最小的藥物，以避免不良妊娠結局。

2.醫生應對夫婦雙方可能的某些遺傳性疾病作出明確診斷，并根據其傳遞規律，推算出子代患病的風險程度，以減少或避免遺傳病兒的出生。

3.妊娠期婦女對于葉酸、鐵、碘、維生素D等維生素和礦物質需求增加，但許多女性孕前實際攝入不足，往往伴有多種維生素及礦物質的相對或者絕對缺乏。要及時發現，并在孕前及孕早期積極予以補充，以避免多種妊娠并發癥及不良妊娠結局的發生。

4.夫婦雙方要在醫生指導下調節好生活習慣，避免接觸有毒、有害因素。

妊娠早期篩查

妊娠早期篩查有利于盡早發現異常，盡早進行干預，改善妊娠結局。目前臨床上孕早期篩查的內容主要有以下幾方面。

影像學檢查（主要指日超檢查）

超聲檢查是目前公認診斷胎兒畸形的首選方法。如何選擇最佳篩查胎兒畸形的時機，是及時正確診斷胎兒畸形的關鍵。目前普遍認為孕11～14周（孕早期）和孕20～24周（孕中期）是孕期最重要的兩次B超篩查。

孕早期進行B超檢查可以發現胎兒的一些嚴重畸形，如腦部和脊柱的畸形，包括無腦畸形、脊柱裂、腦膨出、小頭畸形、腦積水等。正常妊娠12周超聲可以清楚顯示胎兒頭顱光環，如果妊娠12周以后超聲檢查胎兒頭顱光環缺如，即可診斷為無腦兒。此外還可以發現肢體缺陷，如肢體缺如、短縮；腹壁缺陷，如腹裂、臍膨出；以及嚴重的先天性心臟病、連體嬰兒等。但并不是每一個胎兒的畸形都能發現。

B超檢查還可以核實孕周，確定預產期（尤其是對于平時月經周期不規律

臨床資料顯示，目前出生缺陷的自然發生率為3%～4%，其中危及新生兒生命和嚴重影響其生活質量的常見畸形有各種類型的心臟畸形、神經管畸形（包括無腦兒、脊柱裂等）、四肢畸形，以及嚴重影響智力并合并畸形的染色體異常等。造成出生缺陷的風險因素主要有遺傳性（約占30%），包括染色體病、單基因病、多基因病等；以及胚胎/胎兒期獲得性疾病（約占70%）。目前我國采用三級預防措施預防出生缺陷，一級預防措施是在孕前和孕早期采取的措施，以預防出生缺陷的發生；二級預防措施是在孕期采取產前篩查和產前診斷，以避免嚴重出生缺陷兒的出生；三級預防措施是在新生兒出生后對新生兒疾病進行篩查，以早期發現應治療的新生兒疾病和異常。如何在孕前及孕早期采取干預措施，避免出生缺陷，一直是人們關注的重點。的孕婦更為重要）；發現并確認胎兒的數目；確定胎盤的位置，了解羊水量。當確診為多胎妊娠必須要檢查絨毛膜性，絨毛膜性是影響雙胎妊娠結局的主要因素。測量絨毛膜性的最佳時間是孕10～13+6周。

在B超檢查時測量胎兒頸項透明層厚度（NT）也可預測胎兒異常。NT是指胎兒頸后皮下組織液內液體積聚的厚度，反映在聲像圖上，即為胎兒頸后皮下組織內的無回聲層。頸項透明層增厚程度與胎兒異常的關系十分密切。頸項透明層增厚越明顯，胎兒異常機會就越高，異常的程度也越嚴重。

正常妊娠11～13+6周頸項透明層厚度隨孕周略微上升，一種粗略簡單的估計方法是，凡測值<2.5毫米時判為正常，凡測值≥2.5毫米時診斷為頸項透明層增厚。當頸項透明層發生極度增厚時，可形成胎兒頸部水囊瘤。一般認為，胎兒頸項透明層增厚越明顯，胎兒異常的概率就越高，異常的程度也越嚴重。臨床研究發現，頸項透明層增厚除與胎兒染色體異常顯著相關外，還與胎兒先天性心臟病、淋巴系統發育異常等密切相關。有人發現頸項透明層增厚在3毫米時，90%為正常胎兒，10%為異常胎兒；而頸項透明層增厚達到6毫米時，90%為異常胎兒。

血清學篩查（主要指孕早期唐氏篩查）

唐氏篩查是指孕期通過檢測孕母血中的一些成分來初步估計胎兒患染色體疾病的概率。其目的是用較經濟、簡便、對胎兒無侵犯性的檢查方法，查找患染色體病的高危個體。

唐氏綜合征是一種先天性染色體異常，它是由于在減數分裂后期21號染色體不分離所致的21-三體。它隨著孕婦年齡的增加而發病率增加，臨床表現是智力低下和多種臟器畸形。

唐氏綜合征篩查分為第一期（11～13+6孕周）和第二期（15～20+6孕周）。第一期篩查主要是檢測胎兒頸項透明層的厚度、母血PAPP-A及游離β-HCG濃度，配合孕婦的年齡及懷孕周數，計算出胎兒患唐氏綜合征的概率。高于1/270者屬于高危人群。此方法發現率僅為70%，仍有30%的唐氏綜合征胎兒無法檢查出來。

1.絨毛膜促性腺激素（HCG）：是由2個亞單位（α亞單位和β亞單位）組成的一種由胎盤滋養細胞分泌的糖蛋白。HCG在母體血清中的濃度在妊娠8～10周時達高峰期，然后在18～20周時下降到穩定水平。HCG在非妊娠婦女、新生兒及男性中很難測到。懷有唐氏綜合征胎兒的母親血清及羊水中HCG的含量在妊娠中期平均為正常妊娠的2.08倍。統計分析發現，三體綜合征妊娠者其平均人絨毛膜促性腺激素（HCG）水平約為2.5MOM。唐氏胎兒妊娠HCG水平升高的病理生理學原因與胎盤分泌功能增強有關。

2.妊娠相關血漿蛋白（PAPP-A）：是由胎盤衍生出來的一種大分子糖蛋白，其濃度隨孕周升高直到足月。PAPP-A并不是妊娠的特異蛋白，因為在非妊娠婦女或男性也可測到。PAPP-A是妊娠早期（14周以前）篩查唐氏綜合征的血清指標。比較確認的研究表明，在唐氏綜合征和18-三體患者的母血中PAPP-A濃度明顯降低（<0.42MOM）。第二期篩查中PAPP-A濃度在健康母血和唐氏綜合征母血中相差不大，因此不能作為二期篩查標志物。

值得注意的是，產前篩查與產前診斷是不同的概念。產前篩查是在表面上正常的人群中找到患者，篩查的對象是所有的孕婦。其目的是用較經濟、簡便、對胎兒無侵犯性的檢查方法，查找患染色體病的高危個體。很顯然，篩查不等于診斷，篩查有假陽性或假陰性的問題。查到陽性者還要進一步做確診性檢查，即產前診斷。

其他相關檢查

1.TORCH檢查：是弓形蟲、風疹病毒、巨細胞病毒、單純皰疹病毒等病原體的總稱。T：toxoplasma，弓形體；R：rubella virus，風疹病毒C：cytomegalovirus，CMV，巨細胞病毒；H：herpes sim-plex virus，HSV，單純皰疹病毒；O：oth-ers，其他。當孕婦感染時，病原體可通過胎盤導致胚胎停止發育、流產、死胎、先天畸形等，甚至影響到出生后寶寶的智力發育。

人類是風疹病毒的唯一宿主，胎齡越小，損害程度越重，畸形發生率越高，包括心血管畸形、眼睛畸形、中樞神經系統異常、耳聾以及其他器官的先天性畸形，目前無法治愈。

巨細胞病毒是最常見的宮內感染微生物。胎兒主要表現為肝脾腫大、小頭畸形、視覺和聽覺損害、生長遲緩等，絕大多數出生時無癥狀，但出生2年后5%～15%陸續出現神經性耳聾、小頭畸形、運動障礙、智力低下、脈絡膜視網膜炎等各種出生缺陷。

弓形體病是以貓為終宿主的原蟲病，孕婦多為隱性感染，約50%的孕婦弓形體病可傳播給胎兒。患兒有多種組織器官的損害和功能障礙，腦積水、小眼畸形和脈絡膜視網膜炎是經典的弓形體病的臨床表現。

單純皰疹病毒分為兩型，I型多引起腰以上皮膚皰疹、口腔皰疹及角膜結膜炎；Ⅱ型多引起腰以下皮膚皰疹及外生殖器皰疹。胎兒在宮內可由皰疹病毒通過胎盤而受到感染，發生流產、早產、死產及出生缺陷。出生缺陷一般為小頭畸形、小眼、脈絡膜視網膜炎等。

2.妊娠甲狀腺疾病：甲狀腺疾病對于全身器官有廣泛影響，孕早期時胎兒的發育完全依賴于母體的甲狀腺激素。母體的甲狀腺素對胎兒的正常發育至關重要。嚴重甲減、甲亢對母體及胎兒都會產生不良結局，可以引起流產、早產、胎死宮內、新生兒甲狀腺功能異常等。目前“亞臨床”甲減與妊娠的關系受到學界的廣泛關注，研究表明孕婦亞臨床甲減若不及時治療，可影響胎兒神經系統發育（如智商降低），增加流產、胎盤早剝及胎兒死亡的幾率。

3.其他血液檢查：如梅毒、艾滋病、肝炎、肝功能等檢查。

生一個健康的孩子是每個家庭的愿望。產前篩查、產前診斷是幫助夫婦生育一個健康嬰兒的重要醫療過程，也是提高我國出生人口素質、減少出生缺陷和殘疾的一道重要防線，有待于進一步的完善和發展。