孕18周內血清同型半胱氨酸、葉酸及維生素B12水平對孕期結局的影響

郭燕華

了解同型半胱氨酸、葉酸及維生素B12

同型半胱氨酸

同型半胱氨酸是氨基酸半胱氨酸的異種，在旁鏈硫醇基（-SH）前包含一個額外的亞甲基（-CH2-）。是由體內的重要氨基酸蛋氨酸轉化過來的。因為肉類、乳酪及其他蛋白質類食物中蛋氨酸含量特別豐富，所以我們差不多每天都吃到這種蛋氨酸。

我們體內半胱氨酸的水平被稱為H值（H Score）。H值升高者稱為高同型半胱氨酸血癥，可以更準確地預測患心臟病或中風的危險，而且可以比基因更好地預測患老年癡呆癥的危險。事實上，H值可以幫助預報近50多種疾病風險，包括所有會導致早亡的原因。它甚至可以告知你目前的衰老速度。通過反映維生素B營養狀況、免疫系統功能和大腦情況，可以顯示體內的化學狀況是否正常。

半胱氨酸濃度越低，你的身體就越能保持完美的生化平衡。這就意味著更多的精力、更好的耐力及忍受力，更清醒的頭腦，更少的感染和更好的皮膚及體重控制。因此，如果不保持半胱氨酸濃度在較低或平衡范圍內，你將遇到下列十個問題。

（1）加速氧化及衰老；（2）損傷你的動脈；（3）削弱你的免疫系統；（4）對大腦的傷害及降低智商；（5）增加疼痛、炎癥及血栓；（6）內皮毒性及易患癌癥；（7）加速大腦的衰老；（8）激素異常；（9）維生素B缺乏；（10）S-腺苷甲硫氨酸（SAMe）的缺乏。

葉酸

葉酸是維生素B復合體之一，有促進骨髓中幼細胞成熟的作用。人類缺乏葉酸可引起巨紅細胞性貧血以及白細胞減少癥，對孕育健康的后代尤其重要。

葉酸是人體在利用糖分和氨基酸時的必要物質，是機體細胞生長和繁殖所必需的物質。葉酸在體內以四氫葉酸的形式起作用，參與漂吟核酸和嘧啶核苷酸的合成和轉化。葉酸在制造核酸（核糖核酸、脫氧核糖核酸）上扮演重要的角色。葉酸幫助蛋白質的代謝，并與維生素B12共同促進紅細胞的生成和成熟，是制造紅血球不可缺少的物質。葉酸也作為干酪乳桿菌（Lactobacilluscasei）及其他微生物的促進增殖因子而起作用。

葉酸對細胞的分裂生長及核酸、氨基酸、蛋白質的合成起著重要作用。人體缺少葉酸可導致紅血球異常，未成熟細胞的增加，貧血及白血球減少。葉酸是胎兒生長發育不可缺少的營養素。孕婦缺乏葉酸可能導致胎兒出生時出現低體重、唇腭裂、心臟缺陷等。如果在懷孕頭3個月內缺乏葉酸，可引起胎兒神經管發育缺陷而導致畸形。因此，準備懷孕的女性，可在懷孕前就開始每天服用0.4-0.8毫克葉酸。

維生素B12

維生素B12又叫鉆胺素，是唯一含金屬元素的維生素。自然界中的維生素B12都是微生物合成的，高等動植物不能制造維生素B12。植物性食物中基本上沒有維生素B12，維生素B12是唯一需要一種腸道分泌物（內源因子）幫助才能被吸收的維生素。有的人由于腸胃缺乏這種內源因子，即使膳食中來源充足也會患惡性貧血。維生素B12在腸道內停留時間長，大約需要3小時（大多數水溶性維生素只需要幾秒鐘）才能被吸收。其主要生理功能是參與制造骨髓紅細胞，防止惡性貧血；防止大腦神經受到破壞。

目前已知B12是幾種變位酶的輔酶，如催化Glu轉變為甲基Asp的甲基天冬氨酸變位酶、催化甲基丙二酞CoA轉變為瓏拍酞CoA的的甲基丙二酞CoA變位酶。B12輔酶也參與甲基及其他一碳單位的轉移反應。

維生素B12廣泛存在于動物食品中，而且其形態無法被人體吸收。維生素B12因含鉆而呈紅色，故又稱紅色維生素，是少數有色的維生素。維生素B12雖屬B群維生素，卻能貯藏在肝臟，用盡貯藏量后，經過半年以上才會出現缺乏癥狀。人體維生素B12需要量極少，只要飲食正常就不會缺乏。少數吸收不良的人需特別注意。

孕18周內同型半瞇氨酸、葉酸及維生素B12對妊娠結局的影響

此前國外進行的一些研究結果顯示，血清同型半胱氨酸的高含量與不良妊娠結局，如子癰前期、習慣性流產、宮內胎兒停育等相關。然而，這些研究都是在妊娠晚期才開始檢測血清標志物；孕早期同型半朧氨酸血清含量是否與不良妊娠結局有關，還缺乏相關研究。而且僅有的一些研究觀察結果并不一致。Murphy等觀察發現孕早期（孕8周時）孕婦的血清同型半胱氨酸含量達到8.44微摩爾/升（與我們第5等級的含量相當）以上時，新生兒低體重的發生率比血清同型半胱氨酸水平在8.44微摩爾/升以下的孕婦高3倍；而Dodds等研究則發現，血清同型半胱氨酸的水平與妊娠結局沒有什么必然的聯系。

我們通過測定18周內孕婦的血清同型半胱氨酸、葉酸、維生素B，：的含量，期望能發現其與妊娠結局的關聯，為早期預防妊娠并發癥提供依據。我們的研究支持Murphy等人的研究結論，結果顯示高血清同型半胱氨酸水平孕婦人群的胎盤重量比低同型半胱氨酸水平人群平均輕30克（P<0.001），新生兒體重輕110克（P<0.001）。而低葉酸水平孕婦人群的胎盤重量比高葉酸水平人群平均輕26克（P<0.001），新生兒體重輕125克（P<0.001）；早產風險升高（OR值2.2，P=0.002），子癰前期風險上升（OR值2.1，P=0.04）。維生素B12的血清含量對妊娠結局無顯著影響。結論是血清同型半胱氨酸的含量升高，血清葉酸的含量降低，胎盤重量和新生兒體重會降低，早產和前期子癰的發生風險增高。

研究顯示，血清同型半胱氨酸的含量越高，血清葉酸的含量越低，胎盤重量和新生兒體重偏輕的風險越高，以及早產和前期子癰的發生率更高。

同型半胱氨酸的血清含量過高將導致子痛前期，得到國際多個臨床流行病學研究結果的支持，我們的發現說明中國人也符合這一特點。與其他研究相比，本研究結果顯示，同型半胱氨酸的含量與早產沒有相關性。

研究的另一個發現是孕早期胎盤的生長對于胎兒生長和體重的增加非常重要，而新生兒的體重情況常常作為妊娠結局的重點評價指標。本研究的一個二次分析還顯示，血清同型半胱氨酸含量過高而葉酸水平含量過低的孕婦與上述指標結果相反的孕婦相比，胎盤的重量平均減少110克，而新生兒平均體重減少124克。這種導致胎盤重量和新生兒體重減少的效應與國外一個研究報道的效應相類似，而該研究是研究吸煙對胎盤重量和新生兒體重的影響。從另一個角度來說，高血清同型半胱氨酸和低血清葉酸水平的危害與孕期吸煙的效果相類似。

最后，我們的研究沒有發現血清維生素B12的含量與妊娠結局有關聯，因此在結果當中未給予詳細的報道。