益生菌對重癥急性胰腺炎患者感染發生率的影響

王楊周，高艷芳，成亞東，王愛文，董鵬剛

（1.長治市人民醫院重癥醫學科，山西　長治　046000；2.長治市人民醫院普外科，山西　長治　046000）

重癥急性胰腺炎（SAP）是一種急腹癥，其起病急，并發癥多，病情重，死亡率高。臨床常見的致死原因為腸道菌群易位、內毒素血癥及感染的“二次打擊”[1-2]。大量研究證實腸內營養（EN）可以通過維護腸黏膜屏障的完整性，防止細菌易位，從而減少感染及胰腺壞死發生率[3-4]。益生菌制劑可以抑制腸道內致病菌生長，促進腸道蠕動，促進腸道內穩態的恢復[5]。本研究就腸內營養聯合益生菌治療對重癥急性胰腺炎患者感染發生率的影響做進一步探討。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取2013年11月～2017年11月在長治市人民醫院重癥醫學科及普外科就診的SAP病例共62例為研究對象，按照隨機數據表法隨機分為研究組（使用益生菌制劑）及對照組（未使用益生菌制劑），每組各31例，試驗過程中剔除5例患者，其中3例放棄治療，2例生存時間小于7 d。最終研究組共納入病例28例，對照組29例。

1.2納入標準診斷標準為2012年亞特蘭大標準，急性胰腺炎的診斷需符合以下三個特征中的兩個：①腹痛符合急性胰腺炎特征（急性持續、嚴重的上腹部疼痛常向背部放射）；②血清脂肪酶活性（或淀粉酶活性）至少大于正常值上限3倍；③增強CT（CECT）、MRI（相對較少使用）或腹部超聲發現有急性胰腺炎的特征性改變。分型符合重癥急性胰腺炎標準：持續存在的（＞48 h）器官衰竭和/或死亡。患者同意并簽署知情同意書。

1.3方法入院后兩組均給予補充血容量、糾正電解質酸堿紊亂、抑酸、抑制胰酶分泌、抗感染治療等綜合治療，兩組患者開始腸內營養時間均為入院24～72 h內，采用鼻胃管營養泵勻速泵入，初始泵注速度為20～30 ml/h，3～5 d后過渡至90～120 ml/h。研究組患者在腸內營養基礎上同時胃管注入益生菌（雙歧三聯活菌膠囊，0.63 g/次，3次/d，貝飛達，國藥準字69390S591），持續14 d。

1.4觀察指標記錄患者一般資料，APACHEⅡ評分，RANSON評分；記錄感染發生率（肺部感染、血行感染、胰周感染、腹腔感染）、感染發生時間、體溫正常時間、ICU住院日、住院病死率等臨床指標。

1.5統計學方法使用SPSS 19.0軟件進行統計學處理，計數資料以百分數和例數表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組基礎資料比較兩組的年齡、性別比、APACHEⅡ評分、RANSON評分等比較差異無統計學意義，見表1。

表1　兩組基礎資料比較Table 1　Comparison of two groups of basic data

2.2兩組感染指標的比較研究組感染發生率（χ2=5.62；P＜0.05）明顯小于對照組，體溫正常時間（3.51±2.37）d明顯小于對照組（12.93±6.21）d，差異有統計學意義（P＜0.05）。其中研究組肺部感染3例、血行感染3例、胰周膿腫1例、腹腔感染1例，對照組肺部感染7例、血行感染5例、胰周膿腫3例、腹腔感染5例，比較其差異均無統計學意義。感染發生時間、ICU住院日、住院病死率差異均無統計學意義。死亡原因為感染、消化道出血、多器官功能障礙綜合征，見表2。

表2　兩組感染指標比較Table 2　Comparison of two groups of infection indicators

3　討論

胃腸道是人體最大的免疫器官，腸黏膜淋巴組織及腸道內漿細胞分泌型抗體SIgA對毒素、病毒有中和作用，同時可以直接作用于細菌，以及通過C3旁路途徑激活補體系統，起到協同抗菌的作用[6]。人體的消化道菌群是由多種細菌、酵母菌、病毒和寄生蟲組成的復雜的、微生物與消化道黏膜之間相互制約，相互依存，構成的一個巨大而復雜的微生態系統[7]，當這個生態系統處于平衡時，這些微生物與宿主形成共生關系，參與宿主的能量代謝、免疫反應以及胃腸道屏障形成。這種平衡容易受到如飲食、氣候、年齡、藥物應用、疾病和生活方式等多方面的影響[8]。

SAP的全身炎癥反應及免疫抑制常早期即引起胃腸功能衰竭[9]，導致機體免疫平衡紊亂。抗生素的使用更進一步加重菌群失衡，之后腸道細菌易位的機率大大增加，容易引發全身性感染［10］，早期腸內營養（EN）可維護腸道黏膜屏障的完整性，利于胃腸道功能恢復，減少感染的發生[11]。同時，有研究表明[12-13],益生菌作為微生態制劑可通過調節腸道黏膜表面微生物或酶的平衡，改善患者胃腸功能，促進機體免疫機能的恢復，降低腸黏膜通透性，減少感染發生[14-17]。本研究中，研究組感染發生率明顯小于對照組（21.4 vs 51.7%；χ2=5.62；P＜0.05），體溫恢復正常時間明顯小于對照組[（3.51±2.37）d vs（12.93±6.21）d]，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示SAP患者早期腸內營養聯合益生菌治療可以減少感染的發生率，與以上研究結果一致。本研究中死亡病例共8例，其死亡原因的主要為感染（4例），其次為消化道出血（1例）、多器官功能障礙綜合征（2例）、其他（1例）。局部感染率、住ICU時間及住院病死率研究組均較對照組降低，但差異無統計學意義，可能由于樣本量較少導致，后續研究中繼續擴大樣本量，收集更多相關指標作比較或許可得出更具說服力的結果。

綜上所述，SAP患者的常規綜合治療基礎上，加用腸內營養聯合益生菌制劑，可明顯降低感染發生率，同時未見明顯不良并發癥增加。鑒于感染仍為SAP患者死亡的重要原因，益生菌作為一種低成本、易操作、副作用少的輔助治療，應引起臨床工作者的進一步重視。