非瓣膜性房顫患者體內血漿D-二聚體與CHA2DS2-VASc評分的相關性研究

童亮明

（湖南省益陽市桃江縣人民醫院神經內科二病區，湖南　益陽　413400）

房顫是目前臨床上威脅人類健康的常見心律失常疾病，在女性老年患者中尤其常見，該病患病率隨年齡增加而增高[1-2]，但目前關于房顫的發病機制尚未明確，近年來探究房顫的發病機制是目前醫學領域的研究熱點。房顫的危險因素較多，如：性別、年齡、心力衰竭等。D-二聚體是目前臨床上反映血栓前期狀態的一個重要預測因子，與纖凝系統關系密切[3]。CHADS2評分和CHA2DS2-VASC評分是目前臨床房顫及栓塞患者是使用抗凝藥物的重要參考標準，同時也是評價栓塞形成和腦卒中的重要參考指標。為探討非瓣膜性房顫患者體內血漿D-二聚體與CHA2DS2-VASC評分的相關性，本研究納入118例房顫患者，其中房顫患者（55例）和房顫并腦栓塞組（63例），進一步探究上述兩指標間的關系。

1　資料與方法

1.1臨床資料入選2005年1月～2017年9月間在桃江縣人民醫院神經內科及心血管內科住院治療的非瓣膜性房顫及房顫伴有腦栓塞的患者（118例）。收集患者一般臨床資料及住院指標，包括年齡、性別、空腹血糖（GLU）、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、D-二聚體、纖維蛋白（Fg）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）及臨床用藥等。排除嚴重肝、腎、肺功能不全者、嚴重炎癥狀態、惡性高血壓、惡性腫瘤晚期及自身免疫性疾病等。

1.2定義及分組CHA2DS2-VASC評分：慢性心力衰竭（1分），高血壓（1分），糖尿病（1分），年齡65～74歲（1分），女性（1分），血管性疾病（1分），年齡≥75歲（2分），和腦卒中或血栓形成（2分）。將入選的非瓣膜性房顫住院患者118例，根據患者是否合并腦栓塞分房顫組（55例）和房顫并腦栓塞組（63例）。再對上述兩組根據CHA2DS2-VASC評分分組，即CHA2DS2-VASC評分＜2分組和CHA2DS2-VASC評分≥2分組。

1.3血漿D-二聚體的檢測血漿D-二聚體檢測試劑盒購自南京建成生物有限公司，采用CA7000全自動血凝分析儀進行定量檢測。

1.4統計學方法采用SPSS 17.0統計軟件進行統計學處理，計數資料以“x±s”表示，計量資料以率表示。兩組間比較采用t檢驗，多組間比較用方差分析，用Pearson相關分析分析相關性，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1臨床資料的比較在房顫組和房顫并腦栓塞組的比較中發現，CHA2DS2-VASC評分、TC、LDL-C、D-二聚體、Fg及APTT在兩組間的比較差異有統計學意義（P＜0.05），其余各指標間的比較差異無統計學意義，見表1。

表1　兩組間臨床資料的比較Table 1　Comparison of clinical data between groups of two groups

2.2Fg、D-二聚體及APTT在各組間的比較在房顫組中，CHA2DS2-VASC評分≥2分組中的Fg、D-二聚體及APTT水平較CHA2DS2-VASC評分＜2分組顯著增高，兩組間差異有統計學意義（P＜0.05）。在房顫并腦栓塞組中，CHA2DS2-VASC評分≥2分組中Fg及D-二聚體水平較CHA2DS2-VASC評分＜2分組顯著增高，兩組間差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2　Fg、D-二聚體及APTT在各組間的比較（x±s）Table 2　Comparison of Fg,D-two polymer andAPTT in each group(x±s)

2.3D-二聚體≥500 mg/L情況下兩組間APTT、Fg和CHA2DS2-VASC評分的比較當D-二聚體≥500 mg/L時，對APTT、Fg和CHA2DS2-VASC評分在房顫組和房顫并腦栓塞組比較發現，兩組間差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4D-二聚體≥500 mg/L時D-二聚體在兩組間與各因素的相關分析經Pearson相關分析研究顯示：當D-二聚體≥500 mg/L時，在房顫組相關分析發現D-二聚體水平與TC、LDL-C、CHA2DS2-VASC評分、Fg及APTT呈正相關；在房顫并腦栓塞組中相關分析發現D-二聚體水平與TC、LDL-C、CHA2DS2-VASC評分與Fg呈正相關，見表4。

3　討論

D-二聚體是纖凝系統的一種重要指標，目前研究發現D-二聚體在人體內的增高與多種疾病關系密切，如：冠心病、肺栓塞、心肌梗死、腎病綜合征、胃癌、肝硬化、妊娠及腦栓塞等。腎病綜合征患者由于免疫復合物沉積在腎小球毛細血管基底膜，損傷內皮細胞，激活纖溶系統和血小板，從而導致血漿D-二聚體的增高；其次當臨床上針對腎病綜合征的治療會采用大量利尿劑，當人體大量注入利尿劑時，會導致血容量減少，從而使血液呈現高凝狀態，進一步激活纖溶系統，也會導致血漿D-二聚體的升高。血漿D-二聚體在冠心病、肺栓塞、腦梗死及心肌梗死患者體內的增高與血液凝血及纖溶系統功能亢進有關。Fujii等[4]研究發現在陣發性房顫患者體內，血漿D-二聚體水平顯著高于正常對照組，兩組間差異有統計學意義。Marin等[5]研究發現，根據房顫病程的不同，血漿D-二聚體水平在不同病程患者體內也會有差異，此研究發現在急性孤立性房顫患者體內血漿D-二聚體水平較慢性房顫患者比較，急性孤立性房顫患者體內其水平顯著高于后者，差異有統計學意義；而缺血性心臟病患者體內的血漿D-二聚體水平較急慢性房顫患者比較水平要低，但卻高于正常人群。以上結論也證實了D-二聚體與多種疾病關系密切，同時在疾病患者體內水平升高的結論。另一纖凝系統的指標纖維蛋白原也與房顫關系密切，研究發現[6]在永久性房顫患者體內，血漿纖維蛋白原水平較非永久性房顫及正常人群顯著增高。

表3　D-二聚體≥500 mg/L情況下兩組間APTT、Fg和CHA2DS2-VASC評分的比較Table 3　Comparison ofAPTT,Fg and CHA2DS2-VASCscores between the two groups in the case of D-two polymers 500 mg/L

表4　D-二聚體≥500 mg/L時D-二聚體在兩組間與各因素的相關分析Table 4　CorrelationAnalysis of D-two polymers in two groups with D-two poly 500 or mg/L

多種疾病會導致血液的高凝狀態，如：妊娠、各種癌癥晚期、肺栓塞及腦栓塞等。當人體血液處于高凝狀態時，會極易導致血液中血栓形成，引起血液的流變學改變。而目前臨床研究發現，血液高凝狀態與機體的多種生物標志物有關，如：血漿纖維蛋白、血管性假血友病因子及D-二聚體等。研究發現[7]，在房顫患者體內，血漿纖溶酶原激活劑、纖溶酶原激活抑制劑、纖維蛋白原及D-二聚體顯著高于正常對照組，差異有統計學意義。本研究發現房顫及房顫合并腦栓塞患者血漿纖維蛋白原及D-二聚體水平顯著高于正常高值，且兩組間比較差異有統計學意義；且當兩組D-二聚體≥500 mg/L時，房顫組和房顫并腦栓塞組的患者體內纖維蛋白原和活化部分凝血活酶時間差異有統計意義；進一步相關分析顯示D-二聚體≥500 mg/L時，D-二聚體水平和纖維蛋白原和活化部分凝血活酶時間呈正相關。以上研究結果證實了房顫患者血液處在高凝狀態時，多種生物學物質在患者體內發生變化。

Wu等[8]研究發現在腦栓塞及短暫性腦缺血性發作患者體內，CHA2DS2-VASC評分是腦栓塞及短暫性腦缺血性疾病的獨立危險因素，CHADS2評分≥3和CHA2DS2-VASC評分≥4在腦栓塞及短暫性腦缺血性疾病預測上更有價值。另有Christophersen等[9]研究發現CHA2DS2-VASC評分是房顫患者的獨立危險因素。本研究發現房顫并腦栓塞患者的CHA2DS2-VASC評分高于單純房顫組；此外CHA2DS2-VASC評分≥2分的房顫患者其D-二聚體及纖維蛋白原水平高于CHA2DS2-VASC評分＜2分組；進一步研究發現當D-二聚體≥500 mg/L時，CHA2DS2-VASC評分在房顫組和房顫并腦栓塞組中差異有統計學意義，后者水平更高；接著在Logistic回歸分析中發現血漿D-二聚體水平與CHA2DS2-VASC評分有相關性。以上研究顯示CHA2DS2-VASC評分與血漿D-二聚體關系密切。D-二聚體是否可以作為一項指標納入到CHA2DS2-VASC評分的計算中，目前尚無定論，仍然需要更多的臨床研究來支持此結論。

此外，本研究屬于回顧性研究，可能還存在以下不足：①部分病史采集不齊，可能對CHA2DS2-VASC評分存在一定影響；②入選本研究時，部分患者已經驚醒抗凝治療，對指標檢測會有較低影響。