分析右美托咪定對單肺通氣患者非通氣側肺損傷的影響

劉新結，夏開群

（益陽市中心醫院麻醉科，湖南　益陽　413000）

長時間單肺通氣時，非通氣側肺再復張后損傷會出現加重，其主要機制為單肺通氣時，通氣血流比例失調，從而導致肺組織經缺氧性肺血管收縮來調節代謝途徑，肺組織灌注恢復后，肺損傷出現。在臨床中選擇合適的鎮靜藥能有效的保護單肺通氣的患者。右美托咪定能有效的減少交感神經張力，增加重要臟器的保護作用[1]。本次研究通過右美托咪定在單肺通氣患者的中的運用，觀察其對患者非通氣側肺損傷的保護作用。現報道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2014年1月～2016年12月的進行肺癌根治術患者共60例，納入標準：①年齡18～65歲；②ASA分級在Ⅱ～Ⅲ級；③自愿簽署知情同意書。排除標準：①合并糖尿病、代謝障礙性疾病；②合并惡性腫瘤患者；③肝腎功能異常患者。隨機分為對照組及觀察組，各30例，對照組男21例、女9例，平均年齡（46.08±10.02）歲，手術時間（170.02±34.05）min，單肺通氣時間（132.01±21.05）min；觀察組男19例、女11例，平均年齡（45.89±9.86）歲，手術時間（169.84±33.42）min，單 肺 通 氣時 間（131.87±20.15）min，兩組患者的臨床資料對比差異無統計學意義，具有可比性。

1.2方法在患者入室后開放靜脈通道，常規檢測患者的生命體征，患者局麻后繼續右側橈動穿刺置管。麻醉誘導采用咪達唑侖0.08～0.12 mg/kg、芬太尼4μg/kg、順阿曲庫銨0.2 mg/kg，雙槍支氣管插管，采用纖維支氣管鏡定位后，進行機械通氣，氧流量102 L/min，吸呼比1∶2，呼吸頻率12～16次/min，單肺通氣期間參數：潮氣量6～8 ml/kg，呼吸頻率12～16次/min，吸呼比1∶2，維持PETCO2在35～45 mmHg。在觀察組氣管插管后經20 min靜脈輸注右美托咪啶共0.5 μg/kg，隨后以0.6 μg/（kg·h）速率靜脈輸注至關胸，對照組則注射同等容量的生理鹽水。麻醉維持采用異丙酚 4～8 mg/（kg·min）、芬太尼 5～10 μg/kg、順阿曲庫銨5 mg/kg。

1.3觀察指標在單肺通氣即刻（T1）、單肺通氣1 h（T2）、單肺通氣結束即刻（T3）時刻及手術完畢（T4）時分別采集兩組患者的血樣進行指標檢測，采用Western blot法檢測患者的缺氧誘導因子-1α（HIF-1α）和血紅素加氧酶（HO-1）；ELISA法檢測TNF-α、IL-6和IL-8；并切取肺葉腫瘤組織及周邊的正常組織，支撐切片后，在顯微鏡下觀察患者的病理學結果，參考相關文獻[2]評價患者的肺損傷評分，從肺間質及肺泡水腫、中性粒細胞浸潤程度及肺泡內充血進行評分，分值為0～4分，分值越高則表明損傷越嚴重，4項評價總分即為肺損傷評分。

1.4統計學方法采用SPSS 17.00軟件對數據進行統計學分析。計數資料以百分數和例數表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1HIF-1α和HO-1較T1時對比T3和T4時HIF-1α和HO-1均出現升高（P＜0.05），在T3和T4時，觀察組HIF-1α和HO-1均出現升高（P＜0.05），差異具有統計學意義，見表1。

表1　兩組患者不同時間點的HIF-1α和HO-1對比（x±s）Table 1　Two groups of patients at different time points HIF-1 alpha and HO-1 contrast(x±s)

2.2肺損傷評分兩組患者T1和T2時肺損傷評分對比無差異，在T3和T4時觀察組評分低于對照組（P＜0.05），在T3和T4時，兩組較T1時評分均出現升高（P＜0.05），差異具有統計學意義，見表2。

表2　兩組患者不同時間點的肺損傷評分對比（x±s）Table 2　Comparison of lung injury scores between two groups at different time points(x±s)

2.3TNF-α、IL-6和IL-8較T1時對比T2、T3和T4時TNF-α、IL-6和IL-8均出現升高（P＜0.05），在T2、T3和T4時，觀察組TNF-α、IL-6和IL-8較對照組均出現下降，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

3　討論

相關的動物實驗表明在單肺通氣患者的非通氣側肺組織在復張前出現了肺損傷的病理學變化，如肺泡水腫及炎癥細胞浸潤增加等，單肺通氣時間＞2 h會出現萎陷側肺損傷。過往有研究表明右美托咪定可減輕肺損傷[3]。在本次研究中，通過氣管插管后經20 min靜脈輸注右美托咪啶共0.5 μg/kg，隨后以0.6 μg/（kg·h）速率靜脈輸注至關胸[4]，結果表明了T1和T2時兩組患者的肺損傷評分對比無差異，而在T3時（即通氣結束即刻）和T4時（手術完畢）觀察組損傷評分低于對照組，表明隨著雙肺通氣的恢復，非通氣側的肺組織損傷較為明顯，而在運用了右美托咪定后，可有效的減輕患者非通氣側肺損傷的程度。HIF-1α為缺氧狀態下的特異性發揮活性的核轉錄因子，可通過氧濃度調節。HO-1蛋白編碼基因受到HIF-1α的調節，在缺氧及缺血等條件下會出現增加，因此在臨床中針對肺損傷的評定可以這兩項指標做為參考。在本次研究中，觀察各時間點的HIF-1α和HO-1的變化，結果表明觀察組在T3時非通氣側肺組織的指標均出現上調。在國內學者的研究中，觀察右美托咪定對單肺通氣患者非通氣側肺損傷的影響時，結果表明了右美托咪定可有效減少患者非通氣側肺的損傷[5]。本次研究結果與其相似。上述結果提示右美托咪啶通過上調單肺通氣患者的非通氣側肺組織的HIF-1α和HO-1水平，減輕肺組織的炎癥反應來減輕非通氣側肺組織的損傷。

表3　兩組患者不同時間點的TNF-α、IL-6和IL-8對比（x±s）Table 3　Comparison of TNF-α,IL-6 and IL-8 between two groups at different time points(x±s)

綜上所述，在肺癌根治術患者中采用右美托咪啶能有效的減單肺通氣患者的非通氣側肺損傷，臨床安全性較高。