玻璃體內(nèi)注射雷珠單抗治療早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的臨床效果分析

孫淼，張映萍

（湘潭市中心醫(yī)院眼科，湖南　湘潭　411100）

早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變是多見于發(fā)育時(shí)間不足的早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜血管性疾病，多是由于早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜周邊未血管化和新生血管形成等原因?qū)е碌腫1]。隨著醫(yī)療技術(shù)的提高，早產(chǎn)兒生存率也得到顯著提升，早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的發(fā)生率也呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。目前，臨床上對(duì)于該病的治療多采用冷凍治療和激光光凝療法，尤其多應(yīng)用于Ⅲ期內(nèi)患者；而對(duì)于病情嚴(yán)重的Ⅳ期及以上病變則需要進(jìn)行鞏膜扣帶術(shù)或者玻璃體切割治療。臨床患者以Ⅲ期及以下患者為主，而激光和冷凍技術(shù)都會(huì)對(duì)視網(wǎng)膜造成不可逆的損傷，嚴(yán)重者可出現(xiàn)視野缺損等不良反應(yīng)[2-3]。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子是早產(chǎn)兒新生血管必須的一種生長(zhǎng)因子，雷珠單抗是一種血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子抗體類藥物[4]。近期我們使用淚珠單抗治療早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變，療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取本院2015年6月～2017年6月間收治的確診為早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變患兒44例（合計(jì)80眼）為研究目標(biāo)，并根據(jù)隨機(jī)區(qū)組法將患兒分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組共有患兒22例（40眼），其中男12例（22眼），女10例（18眼），患兒年齡24～35周，平均年齡（30.7±3.5）周，患兒出生體質(zhì)量0.61～3.0 kg，平均（1.51±0.40）kg。觀察組共有患兒22例（40眼），其中男13例（25眼），女9例（15眼），患兒周齡24～35周，平均年齡（30.1±3.3）周，患兒出生體質(zhì)量0.65～3.2 kg，平均（1.53±0.51）kg。兩組患兒性別、周齡、體質(zhì)量等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且符合以下條件。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)本研究所有患兒均由其監(jiān)護(hù)人同意參與本研究，簽署知情同意書，且符合以下條件：①所有患兒均為確診的早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變，且符合《國(guó)際早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)》[5]的相關(guān)規(guī)定；②患兒視網(wǎng)膜病變位置在Ⅰ區(qū)和(或)Ⅱ區(qū)；③患兒病變不超過Ⅲ期，同時(shí)伴有附加病變，如全身疾病等；④排除合并全身嚴(yán)重性疾病和（或）嚴(yán)重肝腎功能損傷而無(wú)法手術(shù)的患兒；⑤排除有家族性視網(wǎng)膜病變、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等疾病的患兒；⑥排除對(duì)本研究有藥物有過敏史的患兒。

1.3治療方法兩組患兒均接受常規(guī)對(duì)癥治療和護(hù)理。對(duì)照組患兒采用激光光凝治療，患兒接受全身麻醉，使用復(fù)方托皮卡按眼藥進(jìn)行散瞳，對(duì)眼鏡部位進(jìn)行局部消毒并鋪巾，然后在鞏膜頂壓器和雙凸透鏡下進(jìn)行，使用YAG倍頻激光器進(jìn)行激光手術(shù)治療，激光波長(zhǎng)53mm，間隔4個(gè)激光斑、能量100～200 mW，持續(xù)時(shí)間0.3 s。操作完畢后檢查患兒視網(wǎng)膜，確保無(wú)遺漏后使用妥布霉素地塞米松眼膏涂抹患兒眼結(jié)膜囊。

觀察組患兒使用玻璃體腔內(nèi)注射雷珠單抗（Novartis Pharma Schweiz AG，批準(zhǔn)文號(hào)S20110085）治療，患兒術(shù)前散瞳、麻醉和鋪巾等操作同對(duì)照組，使用開瞼器后聚維酮碘消毒眼結(jié)膜囊，在外上象限角膜緣后1 mm進(jìn)行玻璃體穿刺，注入雷珠單抗0.25～0.5 mg。注射后若無(wú)效果，可重復(fù)此操作在此注射雷珠單抗。兩組患兒術(shù)后均連續(xù)局部使用抗生素滴眼液以降低眼部感染的發(fā)生，術(shù)后1 d和1個(gè)月后使用RetCam眼底趙縣系統(tǒng)進(jìn)行復(fù)查。

1.4觀察指標(biāo)觀察比較兩組患兒的治療效果和不良反應(yīng)，將療效分為好轉(zhuǎn)和無(wú)效。好轉(zhuǎn)：治療后早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變患兒附加病變消失、血管迂曲減輕，嵴出現(xiàn)部分消退且無(wú)新生嵴，視網(wǎng)膜機(jī)構(gòu)恢復(fù)正常；無(wú)效：治療后視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)不良，纖維膜增生、有新生嵴且嚴(yán)重者可出現(xiàn)視網(wǎng)膜剝離。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本研究數(shù)據(jù)均用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患兒治療效果比較觀察組患兒合計(jì)40眼中有38只眼治療后好轉(zhuǎn)，有2例治療后無(wú)效，好轉(zhuǎn)率為95.0%；而對(duì)照組中高達(dá)有14只眼治療無(wú)效，好轉(zhuǎn)率僅為65.0%。觀察組治療好轉(zhuǎn)有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組患兒治療效果比較[n（%）]

2.2兩組患兒不良反應(yīng)比較觀察組患兒1個(gè)月內(nèi)中無(wú)1例發(fā)生眼內(nèi)炎癥、眼壓升高、出血等玻璃體注射相關(guān)的不良反應(yīng)，僅有1例患兒1只眼發(fā)生視盤前環(huán)形纖維增值膜形成，而其余均情況良好。對(duì)照組患兒有4只眼出現(xiàn)眼壓升高，1只出現(xiàn)交感性眼炎，1只眼出現(xiàn)屈光改變，2眼出現(xiàn)脈絡(luò)膜滲漏，無(wú)視野缺損發(fā)生，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.0%。對(duì)照組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于觀察組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.507，P＜0.05)。

3　討論

隨著我國(guó)醫(yī)療結(jié)束的不斷發(fā)展，早產(chǎn)已經(jīng)不是新生兒早夭的主要原因，越來越多的早產(chǎn)兒得到救治，隨之而來的是早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的發(fā)生率也逐年增高。國(guó)外研究顯示[6]，出生體質(zhì)量不足1 500 g的早產(chǎn)兒發(fā)生視網(wǎng)膜病變的概率高達(dá)21.5%，且早產(chǎn)兒體質(zhì)量越低，發(fā)生視網(wǎng)膜病變的概率越高。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變已經(jīng)成為世界范圍內(nèi)新生兒目盲的主要原因之一。以往，臨床主要通過冷凍或者激光光凝技術(shù)，破壞視網(wǎng)膜無(wú)血管結(jié)構(gòu)，降低視網(wǎng)膜氧氣消耗，抑制新生血管發(fā)生，從而治療視網(wǎng)膜病變，效果較好[7]。本院多采用激光光凝療法治療，但無(wú)論是該療法還是冰凍療法均會(huì)對(duì)患兒造成不可逆損傷，極易造成視野缺損、高度近視、遠(yuǎn)視等并發(fā)癥，給患兒帶來了嚴(yán)重影響。

雷珠單抗是一種單克隆抗體片段，屬于一種血管生成抑制劑。血管生長(zhǎng)因子是新生兒視網(wǎng)膜病變發(fā)展過程中的重要因子，具有促進(jìn)血管生長(zhǎng)、發(fā)育、再生和創(chuàng)傷修復(fù)的功能[8]。雷珠單抗能夠抑制血管生長(zhǎng)因子的表達(dá)，減少視網(wǎng)膜新生血管的生產(chǎn)，從而起到治療新生兒視網(wǎng)膜病變的作用，雷珠單抗玻璃體內(nèi)注射能夠通過抑制血管生長(zhǎng)因子的表達(dá)，抑制視網(wǎng)膜新生血管生產(chǎn)，并使已生產(chǎn)的新生血管褪去，保證了視網(wǎng)膜的功能，效果較好[9-10]。此外，玻璃體內(nèi)注射的治療方式操作更為簡(jiǎn)單，風(fēng)險(xiǎn)更小，不會(huì)對(duì)視網(wǎng)膜造成不可逆損傷，預(yù)后較好。值得注意的是，由于是玻璃體內(nèi)直接注射，對(duì)無(wú)菌條件要求更高，需要到我國(guó)具有該療法使用資質(zhì)的正規(guī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行治療。

本研究分別采用了雷珠單抗玻璃體內(nèi)注射療法和激光光凝療法治療早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變，研究發(fā)現(xiàn)觀察組治療好轉(zhuǎn)有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；對(duì)照組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.507，P＜0.05)。

綜上所述，早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變患兒接受玻璃體內(nèi)雷珠單抗治療效果顯著，安全有效，值得臨床推廣。