對(duì)2型糖尿病單用二甲雙胍血糖控制不佳者加用利格列汀效果分析

王曉巍

（遼陽(yáng)市第三人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧　遼陽(yáng)　111000）

2型糖尿病在糖尿病總發(fā)病率中占90%以上，其作為臨床常見(jiàn)和多發(fā)的代謝性紊亂疾病，主要特征為“三多一少”，即多食多飲多尿消瘦。飲食行為和生活環(huán)境在近年來(lái)的逐年改變，導(dǎo)致本病的患病數(shù)量顯著增加，且呈現(xiàn)出明顯的年輕化趨勢(shì)，從而對(duì)廣大患者的身心健康和生命安全構(gòu)成了直接性威脅[1]。目前對(duì)于2型糖尿病的臨床治療依然首選藥物控制的方法，但二甲雙胍等雙胍類(lèi)藥物和吡格列酮等噻唑烷二酮類(lèi)藥物、其它類(lèi)型胰島素等雖然對(duì)患者體內(nèi)胰島素分泌具有較強(qiáng)的刺激作用，可在一定程度上控制血糖水平，但長(zhǎng)期服用的情況下易發(fā)生低血糖，引起肝腎重要臟器損傷。研究發(fā)現(xiàn)[2]，針對(duì)二甲雙胍控制效果不佳的2型糖尿病患者，采用利格列汀聯(lián)合治療效果顯著，安全可行。本文將本院收治的單用二甲雙胍治療血糖控制效果不佳的120例2型糖尿病患者作為觀察對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料將本院在2015年8月～2017年2月收治的單用二甲雙胍治療血糖控制效果不佳的120例2型糖尿病患者作為觀察對(duì)象，按照隨機(jī)偶數(shù)奇數(shù)法分為對(duì)照組（60例）和治療組（60例）。對(duì)照組患者之中男33例，女27例，年齡 44～58歲，中位年齡51.6歲；病程1～7年，平均（3.8±1.2）年；治療組患者之中男34例，女26例，年齡45～59歲，中位年齡52.3歲；病程1～8年，平均（3.9±1.3）年。運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)兩組自然資料進(jìn)行分析，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)-排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①入選病例均符合WHO（世界衛(wèi)生組織）制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②經(jīng)二甲雙胍連續(xù)治療6周后效果不佳，F(xiàn)BG（空腹血糖）、2 hPG（餐后2 h血糖）、HbA1c（糖化血紅蛋白）分別在6.7 mmol/L、7.8 mmol/L、8%以上；③患者知曉研究目的，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核，簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有其它類(lèi)型代謝疾病或會(huì)對(duì)糖代謝產(chǎn)生影響的疾病；②治療依從性差，無(wú)法堅(jiān)持完成整個(gè)治療過(guò)程；③存在嚴(yán)重外傷史或手術(shù)；④對(duì)所有藥物過(guò)敏或既往存在過(guò)敏史；⑤血液疾病、惡性腫瘤、精神疾病；⑥妊娠、哺乳期特殊時(shí)期女性。

1.3方法所有患者必須嚴(yán)格控制日常飲食，適當(dāng)進(jìn)行運(yùn)動(dòng)鍛煉。于餐后口服二甲雙胍（國(guó)藥準(zhǔn)字H11020541，華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司，藥品規(guī)格：化學(xué)藥品，0.25g），0.65g/次，3次/d。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組予以安慰劑，1片/次，1次/d；治療組予以利格列汀（商品名：歐唐寧，批準(zhǔn)文號(hào)：H20130865，藥品規(guī)格：5mg），5mg/次，1次/d。兩組治療時(shí)間均為3個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)在治療前及治療3個(gè)月后分別采用HA-8180型全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀測(cè)定兩組患者HbA1c，采用羅氏卓越型快速血糖儀測(cè)定FBG、2 hPG；同時(shí)采用RGT-120型體重身高儀觀察記錄BMI（體質(zhì)量指數(shù)）變化情況，要求患者保持＞10 h空腹?fàn)顟B(tài)，將大小便排空，將外衣、鞋脫去，進(jìn)行直立測(cè)量。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法選擇統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理器SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)分析本組研究相關(guān)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

治療前兩組FBG、2 hPG、HbA1c及BMI差異不顯著；治療3個(gè)月后組間比較，治療組低于對(duì)照組，組間存在顯著性差異（P＜0.05），見(jiàn)表1。

3　討論

2型糖尿病是臨床常見(jiàn)病和多發(fā)病類(lèi)型，其致病因素呈現(xiàn)多樣性，運(yùn)動(dòng)量不足、日常飲食結(jié)構(gòu)不科學(xué)合理等導(dǎo)致血糖激素處于升高狀態(tài)等，均會(huì)導(dǎo)致本病發(fā)生，患者主要癥狀表現(xiàn)為胰島素抵抗、肥胖、下肢潰瘍等，常規(guī)治療多以飲食控制、運(yùn)動(dòng)鍛煉等方法促使體重降低，并在此基礎(chǔ)上聯(lián)合口服降糖藥，降低血糖水平，進(jìn)而達(dá)到預(yù)期的治療目標(biāo)。二甲雙胍屬于臨床治療2型糖尿病的常用藥，其對(duì)脂肪細(xì)胞、肌肉細(xì)胞、肝臟吸取血液中葡萄糖具有促進(jìn)功效，對(duì)肝糖原異生進(jìn)行有效抑制，使肝糖輸出明顯降低，并對(duì)腸壁細(xì)胞攝取葡萄糖進(jìn)行抑制，使細(xì)胞利用葡萄糖的能力有所增強(qiáng)，有效降低血糖水平[4]。有關(guān)研究證實(shí)[5]，2型糖尿病長(zhǎng)期服用二甲雙胍類(lèi)藥物時(shí)易出現(xiàn)腹瀉、惡心等一系列胃腸道不適，且會(huì)引起藥物蓄積，導(dǎo)致乳酸型酸中毒，降低人體對(duì)維生素B12的吸收能力，最終導(dǎo)致血糖控制效果不佳的結(jié)果，甚至?xí)?dǎo)致胰島細(xì)胞發(fā)生功能性減退。

表1　兩組治療前后血糖水平和體質(zhì)量變化比較（x±s）

DPP-4抑制劑主要通過(guò)對(duì)DPP-4酶活性進(jìn)行抑制的方式，使患者體內(nèi)GLP-1（血糖素樣肽-1）與GIP（葡萄糖依賴性促胰島素肽）濃度明顯提高，在有效抵抗胰高血糖素的同時(shí)促進(jìn)胰島素分泌，從而使血糖水平明顯降低，對(duì)2型糖尿病患者的血糖水平進(jìn)行良好控制，防止出現(xiàn)低血糖現(xiàn)象，其不僅不會(huì)使患者體質(zhì)量增加，且可有效預(yù)防心血管風(fēng)險(xiǎn)事件，對(duì)胰島功能發(fā)揮保護(hù)作用[6]。利格列汀屬于DPP-A的新一代抑制劑，其與市面上的DPP-A抑制劑的作用基本無(wú)差異，本品的優(yōu)勢(shì)主要體現(xiàn)在經(jīng)膽汁自腸道排出體外這方面，口服用藥方式，經(jīng)尿液排量?jī)H為給藥劑量的5%左右，因此，對(duì)于腎功能不全者，不需要依據(jù)腎小球?yàn)V過(guò)率對(duì)藥物計(jì)量進(jìn)行調(diào)整。盡管本品代謝主要通過(guò)肝臟完成，但其主要代謝產(chǎn)物不存在藥理活性，所以糖尿病患者如果同時(shí)伴隨肝功能不全的情況，也不需藥對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整，整體安全性較好[7]。

由本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，治療組經(jīng)3個(gè)月治療后，其FBG、2 hPG、HbA1c、BMI均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。從而證明，對(duì)2型糖尿病單用二甲雙胍血糖控制不佳者加用利格列汀可取得良好的降糖效果，減少體質(zhì)量，值得臨床借鑒和使用推廣。