非小細胞肺癌EGFR突變陽性腦轉移應用EGFR-TKI進行治療的臨床效果分析

張浩亮，王 旭

(河南省胸科醫院，河南 鄭州 450008)

肺癌是最常見的肺部惡性腫瘤，肺癌的發病率和死亡率均位居所有惡性腫瘤的首位，嚴重威脅人類的健康[1]。肺癌中以非小細胞肺癌為主，約為80%～85%。非小細胞肺癌在早期多數無明確的臨床癥狀，多數非小細胞肺癌的發現在癌癥的中晚期，此時大多已發生轉移，其中以腦轉移多見，嚴重影響患者的治療療效及生活質量[2]。對于中晚期非小細胞肺癌的治療多采用化療手段，化療對于非小細胞肺癌的治療有一定的療效，但其毒副作用大，常出現惡心、嘔吐、骨髓移植等癥狀，少數患者因難以耐受而選擇終止化療，對疾病的治療及改善患者生活質量、提高患者生存率均有一定程度的影響[3]。隨著科學技術的發展，新的治療手段分子靶向治療逐漸應用于臨床治療非小細胞肺癌。分子靶向治療藥物包括吉非替尼和尼洛替尼，這類藥物能夠與EGFR基因TK催化區的位點結合，阻斷EGFR-TK的傳導，達到到抗腫瘤的作用。因此本研究通過對河南省胸科醫院80例經病理確診為非小細胞肺癌發生EGFR突變且腦轉移的患者進行研究，應用吉非替尼或尼洛替尼治療，觀察臨床效果及不良反應的發生率。現將具體內容報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取河南省胸科醫院2014年2月～2016年12月期間住院治療的80例經病理確診為非小細胞肺癌發生EGFR突變且出現腦轉移的患者為研究對象，病理標本均行基因檢測，腦轉移瘤均根據頭顱MRI、CT或PET-CT確診。80例患者中，男37例，女43例；年齡55～80歲，平均(68±5.37)歲；吸煙者26例；腦轉移瘤單發者為30例，多發者50例；伴有中樞神經系統癥狀的為45例；在患者接受藥物治療前曾行化療治療的患者有72例，8例未接受化療。

1.2 方法

所有患者隨機選擇吉非替尼或尼洛替尼治療，其中服用吉非替尼治療38例，服用尼洛替尼42例。

治療療程直至患者在治療過程中出現以下情況時停止：a)由于毒副作用患者出現不能耐受的情況；b)經過治療后患者的中樞神經系統癥狀加重、顱內病變進展；c)顱內出現新的病灶；d)出現患者死亡；e)出現其他部位腫瘤轉移如骨轉移、肝轉移等不適于繼續服用靶向藥物；在治療過程中，若發現有顱內外新發的、局部的、單發的病灶，可局部切除、放療或介入治療后繼續服用藥物治療。

對所有患者進行定期隨訪，治療1月后進行首次隨訪，詳細詢問患者服藥后是否出現皮疹、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等不適；復查頭顱MRI或CT明確顱內病變情況，復查血常規、肝腎功能、電解質、相關腫瘤標記物、胸部CT等檢查；之后每1月進行一次隨訪，每2月復查一次影像學及實驗室檢查。

1.3 觀察指標及評判標準

臨床療效的判定標準：分為顯效、有效、病情穩定和無效。顯效：完全緩解；有效：部分緩解；疾病穩定：患者病情穩定；無效：癥狀無改善或進展加重。總有效率=(顯效+有效)/總數×100%。控制率=(顯效+有效+疾病穩定)/總數×100%。

無進展生存期：患者開始服用EGFR-TKI至顱內病變進展、顱內、外新發病灶或死亡的時間。總生存期：為患者開始服用EGFR-TKI直到死亡的時間。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

經兩種方法治療后，吉非替尼組患者的總有效率為65.78%；控制率為97.35%；尼洛替尼組的總有效率為64.28%，控制率為97.62%；兩組總有效率、控制率相比，無統計學差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效的比較 例

2.2 兩組患者無進展生存期及總生存期的比較

對比兩組患者的無進展生存期，厄洛替尼和吉非替尼兩組的中位無進展生存期分別為10.8個月、11.2個月，兩組間的差異無統計學意義(t=0.16，P=0.84)。

所有患者中，死亡62例，其中吉非替尼組34例，尼洛替尼組28例；生存患者18例，吉非替尼組患者的中位總生存期為14.6個月，尼洛替尼組患者的中位總生存期為15.2個月；兩組相比，差異無統計學意義(t=0.43，P=0.67)。

3 討論

隨著研究的進展，腫瘤發生的機制逐漸明確，以及對于EGFR基因突變在腫瘤中的機制，分子靶向治療逐步成為治療腫瘤的新的途徑。分子靶向藥物能夠作用于腫瘤某個靶點殺傷腫瘤細胞，而對正常組織細胞的影響很小或無影響[4]。在非小細胞肺癌出現腦轉移的患者的治療中，由于血腦屏障的存在，使得化療藥物難以通過血腦屏障發揮作用，因此，對腫瘤的治療效果欠佳[5]。而EGFR是小分子物質，能夠順利通過血腦屏障聚集在腦部殺傷腫瘤細胞，對非小細胞肺癌EGFR突變腦轉移患者的治療效果明確，使患者獲益，延緩腫瘤的進展，改善患者的生活質量，提高患者生存率[6]。吉非替尼和尼洛替尼是兩種常用的EGFR-TKI藥物，對于非小細胞肺癌EGFR突變腦轉移的治療效果較好，且差異無統計學意義(P>0.05)。

本次研究通過對80例經病理確診為非小細胞肺癌發生EGFR突變且出現腦轉移的患者進行研究，應用EGFR-TKI藥物吉非替尼和尼洛替尼治療，觀察臨床效果。結果表明：經治療，吉非替尼組患者的總有效率為65.78%；控制率為97.35%；尼洛替尼組的總有效率為64.28%，控制率為97.62%；厄洛替尼和吉非替尼兩組的中位無進展生存期分別為10.8個月、11.2個月；吉非替尼和尼洛替尼組患者的中位總生存期分別為14.6個月、15.2個月；且兩組總有效率、控制率、中位總生存期、中位無進展生存期相比，差異無統計學意義(P>0.05)。

綜上所述，EGFR-TKI藥物吉非替尼或尼洛替尼治療非小細胞肺癌EGFR突變出現腦轉移的效果顯著，延緩腫瘤的進展，改善患者生活質量，提高患者生存率，值得在臨床上推廣。