參松養心膠囊聯合小劑量美托洛爾治療室性早搏療效及對血管內皮功能的影響

(河南科技大學第一附屬醫院 ，河南 洛陽 471003)

室性早搏(ventricular premature beats，VPBs)指因心室某一起搏點在竇性激動之前發生激動而引起的心律失常，可出現在各年齡段的健康人群或心臟病患者，患者常出現心悸、胸悶、氣短、乏力等癥狀，嚴重時可發生猝死[1]。參松養心膠囊有益氣活血、抗凝降脂等功效，能抑制心肌代謝、調節心臟傳導，可用于對抗心律失常[2]。美托洛爾是一種β1-受體阻斷藥，有負性肌力、延緩房室傳導、調節自律性等功效[3]。本文旨在觀察參松養心膠囊聯合小劑量美托洛爾對VPBs患者療效及對血管內皮功能影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入河南科技大學第一附屬醫院于2014年10月1日～2017年9月30日收治的室性早搏患者140例，納入標準：符合室性早搏Lown分級及中醫心悸診斷[4]，Lown分級2～4級，年齡>18歲，配合治療且對研究知情同意；排除標準：心動過緩，精神障礙，合并其他臟器嚴重病變，藥物或水、電解質紊亂造成室性早搏(糾正相關因素后可恢復)，對藥物過敏，遵醫行為差。將納入對象隨機分成聯合組與對照組各70例，聯合組與對照組性別男/女(42/28)和(39/31)，平均年齡(54.62±9.85)歲和(55.13±8.72)歲，Lown分級2級/3級/4級(22/37/11)和(24/34/12)，兩組患者性別、年齡、Lown分級比較無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對照組給予美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H32025391，25 mg×20片)口服，每次12.5～25 mg，2次/d，具體用量以患者病情為依據進行調整；聯合組在對照組基礎上，輔以參松養心膠囊(北京以嶺藥業有限公司，國藥準字Z20030058，0.4 g×24粒)口服，每次4粒，3次/d。兩組患者治療期間對原發病給予處理，不另外服用對抗心律失常藥，治療1個月后比較療效，檢測血管內皮功能。

1.3 觀察指標

a)早搏總數：兩組分別于治療前后，通過動態心電圖統計早搏總數。b)臨床癥狀評分：兩組分別于治療前后，記錄心悸、胸悶、氣短等癥狀評分，具體標準參照文獻[5]。c)血管內皮功能：兩組分別于治療前后，檢測血清一氧化氮(NO)、血栓素(TX)B2、內皮素(ET)-1，其中NO采用硝酸鹽還原法檢測，TXB2級ET-1采用放射免疫法檢測，試劑盒出自上海信帆生物科技有限公司。d)兩組美托洛爾用量水平及不良反應：統計兩組美托洛爾平均用量及期間不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組治療前后早搏總數比較

治療后，對照組早搏總數由(4389.59±562.78)次下降為(1467.35±162.43)次，聯合組早搏總數由(4412.74±558.96)次下降為(982.47±112.58)次。兩組患者早搏總數均低于治療前(t對照組=64.42、t聯合組=85.47，P<0.05)，且聯合組早搏總數低于對照組(t=20.53，P<0.05)。

2.2 兩組治療前后各癥狀評分比較

治療后，兩組患者各癥狀評分均低于治療前，且聯合組各癥狀評分均低于對照組。差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后各癥狀評分比較

注：1)與治療前相比，P<0.05；2)與對照組相比，P<0.05

2.3 兩組治療前后血管內皮功能比較

治療后，兩組患者血清NO濃度高于治療前，血清TXB2、ET-1濃度低于治療前；且聯合組各指標改善程度優于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血管內皮功能各指標比較

注：1)與治療前相比，P<0.05；2)與對照組相比，P<0.05

2.4 兩組美托洛爾平均用量及期間不良反應發生情況

治療后，聯合組美托洛爾平均用量為(16.12±4.68)mg，低于對照組的(22.86±6.56)mg，差異有統計學意義(t=6.99，P<0.05)；聯合組出現惡心1例，心動過緩2例，頭暈1例，不良反應發生率5.71%，對照組出現惡心4例，心動過緩6例，頭暈3例，不良反應發生率18.57%，聯合組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.29，P<0.05)。

3 討論

由VPBs演變成嚴重心律失常是造成心源性猝死主要原因之一，其中造成心律失常的重要機制是心肌細胞鈉、鉀、鈣等離子通道改變而引起心肌傳導異常[5]。當下VPBs治療以化學類抗心律失常藥物為主，但此類藥物有負性傳導、負性肌力等藥效，可致機體出現明顯副反應，且產生一定耐藥性，因此不適合長期使用[6]。中藥制劑雖在降低早搏次數及抑制其發生效果上不如化學類藥物，但對改善臨床表現有明顯療效，且毒副作用小，也得到越來越多應用[7]。如何保證療效，并減少副反應，對VPBs患者有重要意義。

本研究結果顯示，治療后，聯合組早搏總數低于對照組，心悸、胸悶、氣短癥狀評分低于對照組，說明參松養心膠囊聯合小劑量美托洛爾治療VPBs，可減少患者早搏次數，減輕患者癥狀，與郭剛等[7]研究結果一致。參松養心膠囊是結合人參、丹參、甘松、五味子、酸棗仁、麥冬、山茱萸等多種中藥材并根據中醫脈絡理論中“溫、補、通、清”用藥規律而制的中成藥，能發揮不同藥材藥效，如人參補氣安神、丹參活血通絡、酸棗仁寧心安神等，對改善心律失常癥狀有顯著效果；此外，參松養心膠囊可以抑制心肌細胞鈉、鉀、鈣等離子通道，改變動作電位時間，調理竇房結與心室傳導功能，可以針對心律失常發病機制的多個環節進行綜合調節[2]，故聯合組室性早搏改善效果優于對照組。

高血壓、冠心病等心血管疾病常伴有VPBs，而血管內皮損傷見于多種心血管疾病，其標志性指標有NO、TXB2及ET-1[1]。TXB2、ET-1均具有收縮血管功能，含量增加時造成組織灌流減少，損害心肌細胞，造成心律失常，而NO有擴張血管、保護心肌、調節血液循環作用[5]。治療后，聯合組血清NO濃度顯著高于對照組，血清TXB2、ET-1濃度低于對照組，說明參松養心膠囊可以保護血管內皮功能，可能與參松養心膠囊能夠清除氧自由基、抑制血小板活性等作用有關，與李水剛等[5]研究結果一致。治療期間，聯合組不良反應發生率低于對照組，可能與聯合組美托洛爾用量更少有關，和郭剛等[7]研究類似。

綜上所述，參松養心膠囊聯合小劑量美托洛爾治療VPBs，可減少患者早搏次數，減輕患者癥狀，改善血管內皮功能，且不良反應小，值得用于VPBs患者治療。