霉酚酸酯與環磷酰胺分別聯合糖皮質激素治療狼瘡性腎炎的近期療效

(郟縣人民醫院，河南 平頂山 467100)

狼瘡性腎炎是系統性紅斑狼瘡性疾病的常見并發癥之一，是導致繼發性腎損害的重要因素，病因多與自身免疫功能異常緊密相關，此類患者易出現終末期腎病從而嚴重影響患者生命健康[1]；以往研究中采用環磷酰胺(CTX)聯合糖皮質激素對其進行治療，并取得改善患者臨床癥狀的效果，但多數患者臨床療效有限，且治療期間出現的一系列藥物不良反應大大降低患者治療依從性，常致患者療程無法順利完成，陳曉青等[2]人的研究亦證實了此觀點。新型藥物不斷開創及醫療水平不斷進展是確保疾病準確診治的關鍵，近年來隨著新型抗免疫抑制劑霉酚酸酯(MMF)的出現，有效地提高狼瘡性腎炎的臨床療效，MMF對人體T淋巴細胞及B淋巴細胞增生過程可選擇性抑制，目前在狼瘡性腎炎中的應用日益被熟識[3]，但有關MMF、CTX分別聯合糖皮質激素治療狼瘡性腎炎的近期療效差異尚無定論，本研究就此展開臨床對照性研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2013年9月～2015年1月郟縣人民醫院收治的86例狼瘡性腎炎患者為研究對象，入院后經醫生觀察臨床癥狀及實驗室檢查和腎臟病理活檢確診，患者及其家屬對本次研究內容及目的知情并自愿簽署知情同意書。用隨機數字表法均分為MMF組及CTX組各43例，CTX組男、女分別5例、38例，平均(36.10±8.90)歲，病理分型：Ⅲ、Ⅳ型分別19、24例；MMF組男、女分別6例、37例，平均(36.12±8.98)歲，病理分型：Ⅲ、Ⅳ型分別18、25例。MMF組及CTX組一般資料比較無統計學差異(P>0.05)，有可比性。

1.2 研究方法

兩組均給予甲基強的松龍治療，患者靜脈滴注甲基強的松龍0.5 g(大連輝瑞，國藥準字H20040844)，持續滴注3 d，間歇期患者均口服強的松片(河北瑞森藥業有限公司，國藥準字H13020548)45 mg/d。CTX組患者同期靜脈滴注CTX(浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20093393)1 g/d，連續給藥2 d，1次/月。MMF組患者同期給予MMF片(北大醫藥股份有限公司，國藥準字H20133045)1.5 g/d，分早晚兩次服用，治療3個月左右依據患者病情恢復情況酌情調整劑量為0.5～1.0 g/d。2組患者均持續給藥5個月。

1.3 觀察指標

兩組治療后近期臨床癥狀緩解率比較，依據患者臨床癥狀及實驗室相關檢查指標改善情況以評估臨床癥狀緩解率，治療后患者臨床癥狀完全消失，24 h尿蛋白定量小于0.3 g，血清肌酐含量降至正常范圍記為完全緩解；治療后患者臨床癥狀明顯減輕，24 h尿蛋白定量水平降至基線50%以下，血清肌酐水平穩定記為部分緩解；患者治療后臨床癥狀無任何變化記為無效，其中總緩解率=(完全緩解+部分緩解)/例數×100%。兩組不良反應總發生率比較，對兩組治療后惡性嘔吐、腹瀉等胃腸道反應及各系統感染等不良反應發生情況進行觀察比較。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組治療后近期臨床癥狀緩解率比較

治療后MMF組近期臨床癥狀總緩解率88.37%較CTX組69.77%高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療后近期臨床癥狀緩解率比較 例

2.2 兩組不良反應總發生率比較

治療后MMF組藥物不良反應總發生率27.91%較CTX組48.84%低，有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組不良反應總發生率比較 例

3 討論

狼瘡性腎炎為一種發病率較高的自身免疫系統疾病，發病人群以育齡期婦女最為常見，以蛋白尿、血尿以及高血壓和水腫為主要臨床表現，病灶常累及人體多個臟器組織及系統，是現階段危害人類健康的重要疾患之一，診治不及時將嚴重威脅患者生命安全[4]。

現階段對其治療以藥物為主，既往研究中常用藥物CTX在狼瘡性腎炎患者中的應用較多，并取得一定療效，但后期報道中出現了不少藥物不良反應的負面影響，嚴重影響患者耐受性及治療依從性,與袁子馨等[5]研究中的部分觀點一致，而隨著新型藥物MMF的出現大大提高了狼瘡性腎炎患者的臨床療效，本次研究顯示治療后MMF組近期臨床癥狀總緩解率較CTX組高，而治療后不良反應總發生率較CTX組低，CTX藥理作用原理為其可在定向干細胞中直接起作用，從而達到有效抑制細胞分化及增殖作用，但其仍存在不可直接作用于效應細胞的不足，而干細胞分化為效應細胞需要一段時間，可見CTX治療狼瘡性腎炎患者時僅對患者臨床癥狀有所改善，在以往研究中多以其聯合糖皮質激素治療狼瘡性腎炎，雖明顯提高臨床療效，但兩者聯合應用的同時加劇了藥物不良反應的發生，且其治療效果不佳[6]；而MMF是近幾年新起的抗免疫抑制劑，其在自身免疫性腎病及非移植等方面治療中有著其積極的臨床應用價值，藥物作用原理為MMF口服后在體內可迅速水解為活性代謝產物MPA， 代謝產物MPA通過抑制嘌呤核苷酸從頭合成途徑的關鍵限速酶—次黃嘌呤核苷磷酸脫氫酶，繼而減少鳥嘌呤核苷酸的合成，因而能選擇性抑制體內T淋巴細胞及B淋巴細胞增殖及生長，高效抑制循環免疫復合物的表達，并有效降低其在腎臟中的大量蓄積，減輕腎臟受損程度，并對血管炎性病理改變有較明顯治療作用，與張世杰等[7]研究中的結論相吻合；同時其對細胞黏附分子的合成及釋放可有效抑制，以阻斷炎癥細胞及腎臟血管內皮細胞的黏附，繼而對炎癥細胞在炎癥部位的聚集有效抑制，從而達到緩解狼瘡性腎炎患者腎臟血管病變率，朱鐵錘[8]研究亦證實了此觀點。

綜上，霉酚酸酯聯合糖皮質激素可作為治療狼瘡性腎炎的推薦方案，值得臨床推廣使用。