宮頸病變與陰道微生態的認識及治療進展

劉莉 林麗麗 唐昀

摘要 在女性人群中，宮頸病變的發生率越來越高，嚴重威脅到女性的健康和生命安全。而宮頸病變的發生和發展與陰道微生物之間具有密切的關系。本文介紹對宮頸病變與陰道微生態的認識及治療進展，為臨床提供探討。

關鍵詞 宮頸病變；陰道微生態；治療進展

宮頸疾病由良性向惡性的進一步發展，必然嚴重威脅女性的健康。陰道微生物的概念逐漸被人們所認識并熟知，將微生物基礎的研究應用到婦產科感染性疾病的研究中，通過建立全面且標準化的陰道微生態臨床評價體系，幫助治療宮頸炎癥類疾病。宮頸病變從感染HPV到發生癌變是個逐步發展的、受復雜生物因素調控的過程。所以了解陰道微環境改變與HPV感染之間的相互關系，有助于明確宮頸HPV、上皮內瘤變以及癌變可能性機制，為宮頸HPV感染以及癌變的診斷與治療提供全新的參考、指導。

宮頸病變包括：有宮頸柱狀上皮異位，過去有“宮頸糜爛”之稱的宮頸炎、輕度宮頸上皮內瘤病變。近年來，“宮頸糜爛”的患病率呈持續上升趨勢，在育齡婦女中發病率23%。49%，柳雙燕等人研究報道深圳城區婦女宮頸糜爛41.8%[1]，甚至可達到70。O%。也就是說，婦科門診就診人群中有半數以上患者患有此病。研究顯示，處于生育高峰年齡段（21～39歲）婦女患病率明顯高于其他年齡段婦女[2]，而宮頸感染HPV陽性者較HPV陰性患者宮頸糜爛患病率明顯增高?；荚摬〉呐詫m頸分泌物增多，外陰瘙癢，白帶常黏稠、呈膿性，精子難以穿透，炎性細胞還會吞噬精子，引起不孕不育[3]。而宮頸癌是全球威脅女性生命的第二大惡性腫瘤，僅次于乳腺癌，其中80%在發展中國家發病。

宮頸病變的發展

雖然有新的觀點認為“宮頸糜爛”不需要治療，它常是因女性雌激素水平的變化而引起的宮頸柱狀上皮異位和相關的鱗狀上皮化生形成，屬生理現象[4]，但更多是由于性生活、分娩、流產、HPV感染及細菌的侵襲所致。越來越多的研究顯示，“宮頸糜爛”與宮頸癌的發生有密切關聯。宮頸糜爛患者發生宮頸癌的概率要比正常女性高10倍。眾所周知，高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）感染是宮頸癌發病已知的明確病因，國外研究“宮頸糜爛”導致富頸細胞黏膜屏障破壞，使得HPV基因易整合到受損的宮頸上皮的移行區[3.6]，從HPV感染到宮頸上皮內瘤病變再到宮頸癌的演變過程需要10～15年時間，因而宮頸癌是目前唯一可以早期發現、早期治療的婦科癌癥。國內有研究表明宮頸糜爛這樣的早期良性病變不能忽視[7]，尤其對于有癥狀者，應該積極治療，從而降低宮頸癌的發病率。

宮頸病變與陰道微生態關系

宮頸處于陰道微環境中，宮頸管內柱狀上皮菲薄、皺襞多，其抵抗、清除病原體的能力減弱。而女性陰道是復雜的微生態體系，由陰道的解剖結構、陰道菌群、局部免疫及機體的內分泌調節功能共同組成，故宮頸病變常受陰道環境影響。正常女性陰道內主要存在乳酸桿菌，占微生物比例>95%[8.9]，除乳酸桿菌外，還有數十種微生物，與這些微生物一起共同形成陰道內生物被膜，維持陰道微生態的平衡，使陰道內形成酸性環境，起到陰道自凈作用[10]，并可激活免疫功能等，使外襲菌無法立足，干擾癌細胞物質代謝，抑制致癌物形成，有效清除致癌因素，預防癌前病變，誘導腫瘤細胞凋亡[11]。但是當陰道微生態平衡被破壞時，陰道乳酸桿菌的數量減少，陰道酸堿度異常，致病菌大量繁殖，從而引起陰道、宮頸甚至盆腔疾病的發生與發展[12]，及導致治療后容易復發。近年來有國內外的研究報道，宮頸HPV感染、宮頸癌的發生與陰道微生態失衡、生殖道感染有關[13-16]。由此可見，宮頸病變從正常宮頸細胞向宮頸上皮內瘤變及宮頸癌的轉化是多因素參與、漸進發展的過程。除了與HR-HPV感染有關，也與陰道微生態密切相關。因此，探討HR-HPV感染與女性生殖道其他感染因素的關系，對預防HR-HPV感染以及感染后促進HR-HPV盡快清除具有重要意義。

宮頸病變與陰道微生態的治療

目前國內對宮頸病變與陰道微生態的綜合治療報道較少。對宮頸病變（非惡性）的治療方法：①單純藥物治療：藥物治療是目前臨床中用于治療宮頸病變的最主要方法之一，一般用于治療面積較小的宮頸糜爛，以及較輕的炎性病變。用藥方式主要是外治，如陰道用愛寶療，其主要成分是聚甲酚磺醛，能選擇性作用于壞死部位組織，使之凝結，易于排除。金芮伊等研究復方沙棘子油栓用于治療宮頸HPV感染的患者[17]，治療組總有效率85.71%，沙棘籽油有抗菌消炎、促進糜爛面修復功效，能有效緩解宮頸糜爛引起的接觸性出血、腰腹疼痛等癥狀。還有重組人干擾素α2b栓劑，有廣譜抗病毒、調節機體免疫功能作用。各種局部用治療陰道炎制劑，如雙唑泰泡騰片、硝呋泰爾制霉菌素陰道膠囊、達克寧栓等。②物理治療：療效可靠，適用于各種宮頸糜爛，尤其中、重度宮頸糜爛及陰道鏡檢查滿意的宮頸上皮內瘤變I、Ⅱ級病變的宮頸疾病。物理治療的原理是通過各種物理手段使病變部位的組織凝固、壞死，然后逐漸脫落，之后被正常的組織增生替代，完成愈合過程。常用的物理療法主要包括微波療法、C02激光療法、高能聚焦超聲療法、冷凍療法等。③物理治療聯合藥物治療：一種治療方法效果不理想或不良反應較多，治療周期長。物理及藥物聯合治療可以改善這些弊端，明顯提高治愈率，減少不良反應發生。周玲等研究殼聚糖宮頸抗菌膜聯合射頻治療宮頸糜爛取得了很好的治療效果[18]。④手術治療：對于一些重癥病例，采用藥物和物理治療的效果可能欠佳，此時一般可選擇手術治療的方式，目前應用最多的是高頻電刀（LEEP刀）法，經電極尖端產生的高頻電波接觸身體后，由組織本身阻抗吸收電波而瞬間產生高熱來完成切割與電凝。

因此，結合宮頸病變病因與陰道微生態的關系，研究擬采用微波、殼聚糖及陰道用乳桿菌活菌膠囊的綜合治療方法，選擇門診患者治療宮頸病變，目前未見報道。觀察治療后陰道排液、陰道流血、宮頸糜爛愈合情況、HPV轉陰率、陰道pH值及陰道清潔度等指標，并術后隨訪1年復發率情況。擬預期達到既治療早期宮頸病變、消除HPV病毒感染，又恢復陰道微生態環境、減少復發的目的。可減輕女性患者身體及心理上的痛苦，對減少將來宮頸癌的發生，有著重要的意義。同時也為國內研究宮頸病變與陰道微生態關系提供臨床依據。

參考文獻

[1]柳雙燕，張禮捷，程德敏，等.生殖道HR-HPV感染率及宮頸糜爛患病率的年齡分布特點[J].中國現代醫藥雜志，2011，13（3）：18-21.

[2] 楊萱，魏學功，孫秀明，等.婦女宮頸糜爛相關因素調查[J].青島大學醫學院學報，2014，50（2）：152-154.

[3]王冰，張海檸，王武亮，等.高危型人乳頭狀病毒生殖道感染與宮頸糜爛的相關性分析[J].中華醫院感染學雜志，2014，24（22）：5649-5653.

[4]賀國麗.關于“宮頸糜爛”的認識進展[J]現代婦產科進展，2011，20（5）：407.

[5]Gami N，Gandhi G，Batra S，et al.Role of visu-al inspection of cervix with acetic acid andhigh risk human papilloma virus DNA test-ing in screening for cervical cancer[J].lnter-national Journal of Reproduction，Contracep-tion，Obstetrics and Gynecology，2013，2（2）：152-156.

[6]Teixeira JC，Derchain SF，Oliveira ERZ，et al.Microinvasive Adenocarcinoma of the Cervixin a Young Woman Vaccinated Against Hu-man Papillomavirus：The Screening Must BeContinued[J].J LOW Cenit Tract Dis，2014，18（2）：50-54.

[7]龐辰珠.宮頸糜爛與宮頸CIN及宮頸癌相關性的臨床分析[J]中國婦幼保健，2011，26（32）：4979-4980.[8] Cillet E，Meys JF，Sutter，et al.Association be-tween Bacterial Vaginosis and Cervical In-traepi thelial Neoplasia：Systematic Reviewand Meta-Analysis[J].PLOS，2012，10：1-10.

[9]陳虹，任慕蘭.不同生理階段女性陰道微生態調查及影響因素的研究[J]大家健康，2014，5（8）：1-2.

[10]謝幸.婦產科學[M].北京：人民衛生出版社，2013.

[11]王鵬程，宋靜慧.宮頸病變患者治療前后陰道微生態變化與HPV感染的關系研究進展[J].中國婦產科臨床雜志，2015，16（5）：473-475.

[12]Harsha Sharma，Reshef Tal，Natalie A.Micro-biota and Pelvic Inflammator Disease[J].Semin Reprod Med，2014，32：43-49.

[13] Swanepoel PJ，Michelow P.Cervical squa-mous intraepithelial lesions and associatedcervical infections in an HIV-positive popu-lation in Rural Mpumalanga，South Africa[J].Cytopathology，2013，24：264-271.

[14]文彩荷，荷蓮芝.HPV感染與生殖道其他常見病原體感染關系的研究[J]中國婦幼保健，2013，28（24）：3985-3988.

[15]崔麗陽，岳天孚.HR-HPV感染與其他女性生殖道感染因素的關系研究[J]中國婦幼保健，2014，29（3）：352-354.

[16]曾育英，鐘繼生.HPV感染者陰道細菌感染特征分析[J].中國醫學工程，2015，23（7）：27-28.

[17]金芮伊，宗珊，李魏，等.復方沙棘籽油栓治療宮頸HPV感染的效果分析[J].中國婦幼保健，2014，29（3）：460-461.

[18]周玲，劉正飛，周萍，等.殼聚糖宮頸抗菌膜聯合射頻治療宮頸糜爛的療效觀察[J].當代醫學，2011，17（33）：13-14.