阿托伐他汀、輔酶Q10聯合應用治療冠心病早期心功能減退對血流動力學的影響

何冰，么傳為，陳明榮，許宏珂

冠心病（CHD）是由冠狀動脈發生粥樣性硬化，促使心肌血氧供給受阻所致[1]。冠心病患者早期極易受到各種外界誘因的干擾，引發心功能減退，通常表現為心絞痛、心律失常、心肌壞死或梗塞、心衰等[2]。阿托伐他汀具增強心肌細胞活力，下調血脂，阻礙肝細胞生成膽固醇，加快心肌代謝，轉變成糖氧化，是冠心病治療常用藥[3-4]。為此，該院將阿托伐他汀與輔酶Q10進行聯合為冠心病早期心功能減退患者展開治療，并以2016年9月—2017年9月收治的108例患者為研究對象，探究聯合療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在該院治療的108例冠心病早期心功能減退患者臨床資料，納入患者經冠脈造影確診患冠心病，NYHA分級均為Ⅱ～Ⅲ級，自愿簽訂研究同意書；排除其他疾病所致心功能不全、不穩定型心絞痛、藥物過敏等患者。按治療方案不同分兩組，觀察組54例，男女比例29∶25，年齡52～78 歲，平均(61.05±5.11)歲，病程 1～3 年，平均(2.01±0.21)年；對照組 54 例，男女比例 28∶26，年齡 51～79 歲，平均(60.57±5.07)歲，病程 2～4 年，平均(2.14±0.18)年；兩組基礎資料對比差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法

兩組均予以常規治療，10 mg硝酸異山梨醇酯（H32024617，5 mg/片），3 次/d，12.5～25 mg 美托洛爾（H320 25391，25 mg/片），2 次/d，100 mg 阿司 匹 林 （J20130078，100mg/片），1 次/d，2.5～5mg 貝那普利（H20030514，10mg/片），2次/d，均口服。在常規用藥基礎，對照組服用阿托伐他汀（J20120050，10 mg/片）治療，20 mg/次，晚服用；而觀察組于對照組基礎加服輔酶 Q10（H20074121，240粒/瓶）治療，30 mg/次，3次/d。兩組連治3個月。

1.3 觀察指標

①心功能；采用超聲心電圖檢測，包括左心室射血分數(LVEF)、收縮末期左心室內徑(LVESD)、舒張末期左心室內徑(LVEDD)、早期舒張峰值流速(E)、晚期舒張峰值流速(A)及E/A比值。②血流動力學；選取數字化無創血流動力學監測儀測定，包括心輸出量(CO)、心臟指數(CI)、每搏輸出量(SV)、心搏指數(SI)、速度指數(VI)、左室每搏做功指數(LVSWI)、左室做功指數(LCWI)。③不良反應。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件分析數據，計量資料用（x±s）表示，組間比用 t檢驗，計數資料用[n(%)]表示，組間比較用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 心功能情況

與治療前比，兩組治療后心功能指標均有所改善(P＜0.05)，且觀察組治療后心功能指標改善幅度均大于對照組(P＜0.05)，見表 1。

表1 心功能情況比較(x±s)

2.2 血流動力學

與治療前比，兩組治療后血流動力參數均升高 (P＜0.05)，且觀察組治療后血流動力參數均比對照組高 (P＜0.05)，見表 2。

表2 血流動力學參數比較(x±s)

2.3 不良反應

兩組在用藥期間均發生咳嗽、肌痛，對照組2例肌痛(3.70%)，觀察組3例咳嗽(5.56%)，未見其他不良反應，兩組不良反應率比較差異無統計學意義 (χ2=0.000 0，P＞0.05)。

3 討論

冠心病患者心功能減退的病發機制，考慮為冠脈發生粥樣性硬化后可致管腔窄小，使得心臟供血受阻，心肌缺少血氧而發生無氧糖酵解反應，盡管糖酵解能為心肌補充少量能量，但其釋放的代謝物，如脂肪酸、乳酸等物質，均能損害心肌細胞，促使心肌收縮乏力，降低心排血功能[5-6]。在該次研究中，該院對早期冠心病心功能減退患者施以阿托伐他汀與輔酶Q10進行聯合治療，結果顯示：觀察組治療后 LVEF （62.47±11.02）%、LVESD （45.22±5.58）mm 等心功能指標和 CO（5.55±0.69）L/min、SI（43.26±7.05）mL/m2等血流動力學指標均優于對照組（57.01±6.35）%、（49.51±7.22）mm 和 （5.20±0.61）L/min、（40.18±7.52）mL/m2；這與 吳微[7]研究結果[觀 察 組用藥后 LVEF（62.43±30.43）%、LVESD （33.53±11.15）mm 均 較 對 照 組（57.33±15.34）%、（29.43±8.54）mm 優]相似，提示聯合阿托伐他汀、輔酶Q10治療冠心病早期心功能減退的效果顯著，能有效改善血流動力學，促進心功能強化。原因分析：阿托伐他汀作為冠心病治療藥物，其實質是具競爭性、選擇性的3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-COA)的抑制劑，抑制肝細胞產生HMG-COA還原酶，阻止HMG-COA轉化為甲基二氫戊酸，下調體內膽固醇含量，從而降低低密度脂蛋白在血液內的濃度，達到降脂效果；阿托伐他汀亦能降低C反應蛋白含量，降低缺血風險[8]。此外，阿托伐他汀對心室重構具間接改善效果，促進血流動力學穩定，抑制心肌細胞產生NT-proBNP，達到冠心病心衰預防目的；同時，其還具抗氧化功效，阻止氧自由基、炎性因子釋放，緩解心肌炎癥，保護心臟，從而改善心功能[9]。上述提及阿托伐他汀能抑制HMG-COA轉化為甲基二氫戊酸，但甲基二氫戊酸是生成輔酶Q10及膽固醇的前體，在抑制膽固醇時，易會抑制輔酶Q10生成，而輔酶Q10是強效抗氧化劑，在三磷酸腺苷生產、線粒體呼吸鏈電子傳遞的過程中具重要作用，且醫學用途廣泛，通常用于治療糖尿病、心血管、腫瘤免疫及神經肌肉等疾病中，亦是線粒體氧化磷酸化過程中酶的輔助成分，能調控心肌缺血所致心肌能量代謝，能促進線粒體能量合成，用于心肌活動能量的維持，所以，當冠心病患者體內缺少輔酶Q10，則會誘發心功能減退[10]。因此，在阿托伐他汀給藥基礎聯合輔酶Q10為患者治療，可以彌補阿托伐他汀的不足之處，有效改善心功能、血流動力學。輔酶Q10是輔助線粒體氧化磷酸的重要因子，亦是促進生成三磷酸腺苷的主要成分，在線粒體中大量分布，其中心肌細胞內居多，在磷酸化、抗氧自由基、穩定膜及能量產生等過程中均有參與；輔酶Q10可以增強心肌能量的補給，減弱氧化應激性，阻止心室重構，促進心功能改善；同時，輔酶Q10的補充亦可以減少CHF患者的外周淋巴膜細胞磷脂破壞，以強化心功能。阿托伐他汀與輔酶Q10共同使用時，能有效清除自由基，減輕心肌損傷，并預防缺血所致心肌內皮細胞的破壞，有效保護心肌，并能阻礙纖維蛋白原引起紅細胞凝結，減少血TG，提升HDL-C濃度，為臨床治療冠心病合并心功能減退提供理論依據。該研究顯示兩組不良反應率為3.70%、5.56%，比較差異無統計學意義，表明阿托伐他、輔酶Q10聯合用藥的安全性高，不易增加不良反應。

綜上所述，冠心病早期心功能減退應用阿托伐他汀、輔酶Q10聯合治療的效果顯著，能糾正血流動力學紊亂，改善心功能，值得推廣。