卡培他濱聯合放療治療局部進展期胃癌的療效評價

謝亞蓉，馮覺平

胃癌是消化系統最常見的惡性腫瘤之一，發病率在我國居于第2位，在全球位列第5位[1-2]，致死率在所有腫瘤中位居第3位[3]。早期胃癌患者進行根治性切除術后的5年生存率可達90%[2]，但由于胃癌早期癥狀不明顯和胃鏡常規檢查普及不足等原因，我國胃癌患者就診時約80%已到晚期[4]，單純手術治療的總生存率只有20%左右[5]。因此以手術為主聯合輔助治療顯得尤為重要。術后放化療控制腫瘤的復發及轉移，明顯提高了患者的生存率及生活質量[6]。卡培他濱是一種新型的口服氟尿嘧啶類甲氨酸鹽,具有選擇性細胞毒作用,在消化道腫瘤治療中具有顯著的療效[7]。該文通過比較該院2012年1月—2014年1月收治的100例進展期胃癌患者采用單純放療或者放療聯合卡培他濱的治療效果，分析放療聯合卡培他濱治療局部進展期胃癌的臨床價值

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集在該院就診的100例符合條件的進展期胃癌患者的病例資料，根據治療方式（單純放療、放療聯合卡培他濱）將所有患者分為觀察組和對照組，兩組分別為50例。觀察組中男性26例，女性24例，年齡40～75歲，平均年齡為（55.25±4.26）歲；對照組中男性30例，女性20例，患者年齡在 42～74歲，平均年齡為（54.58±4.33）歲。 所有的患者均行D1或D2清掃術，術后病檢確診為胃癌，根據AJCC第八版TNM分期為II、III期；Karnofsky功能狀態評分＞70分；血常規、肝腎功能及心電圖均在正常范圍內。且所有患者及其家屬均簽署了放化療知情同意書。觀察組及對照組患者在性別、年齡、KPS評分、TNM分期、腫瘤分化程度等臨床資料方面差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組

該組采用單純放療。所有患者術后3～4周開始放療，患者用體架、體膜固定，CT模擬機定位，掃描范圍：上界至T4下緣、下界至L4下緣。定位前禁食4 h，并飲水200～400 mL使殘胃充盈。放療的臨床靶區為整個胃床及腫瘤侵犯的周圍區域、區域淋巴引流區及吻合口。計劃靶區（planningtargetvolume，PTV）為 CTV 基礎上外擴 0.5～1.0 cm。采用直線加速器外照射，常規分割，1.8～2.0 Gy/次，1次/d，5 d/周，放療劑量為45 Gy。

1.2.2 觀察者

該組采用同步放化療。在對照組放射治療的基礎上，同期實施化療。即患者開始放療的第1天同時口服卡培他濱（國藥準字 H20133365），1 000 mg/m2，口服 2 次/d，第1～14天給藥，21 d為1個周期，共2個周期。治療期間每周復查血常規、肝腎功能等，監測并及時處理放化療不良反應。放療結束后復查CT或者MRI評價療效。

隨訪：所有患者均隨訪3年，從手術后開始隨訪，截止于2017年1月30日。以電話、門診隨診和信訪等方式進行隨訪，隨訪的終點為死亡。隨訪的內容主要為患者的一般情況、不良反應發生情況、腫瘤局部復發情況、復發時間和部位、有無遠處轉移、遠處轉移時間和部位，復發轉移后的治療、生存情況、死亡時間及原因等。其中有3例患者失訪，隨訪率為97%。

1.3 觀察指標和療效評價標準

根據世界衛生組織(WHO)療效評價標準將研究結果分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)和病變進展(PD)。完全緩解是指腫瘤完全消失,且維持＞4周未發現新的病灶；部分緩解是指腫瘤減少50%以上,且維持＞4周未出現新的病灶；疾病穩定是指腫瘤消退＜50%,增大＜25%；病變進展是指腫瘤增大＞25%或者出現新的病灶；總有效率=完全緩解率+部分緩解率。根據世界衛生組織（WHO）發布的抗癌藥物常見的不良反應分級標準[8]將不良反應分為 0 級（無）、Ⅰ級（輕）、Ⅱ級（中）、Ⅲ級（重）、Ⅳ級（極重）5個等級。比較觀察者和對照組的臨床療效、遠處轉移率及不良反應情況。

1.4 統計方法

采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據處理和分析。計數資料用[n(%)]表示，采用 χ2檢驗，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組和對照組的近期療效比較

兩組相比，觀察組治療有效率明顯增高 (80.0%vs 56.0%)，兩組有效率差異有統計學意義(P＜0.05),見表1。

表1 觀察組和對照組近期療效比較

2.2 觀察者和對照組患者3年總生存率、復發率及轉移率情況比較

觀察組和對照組患者3年總生存率差異無統計學意義，觀察組3年局部復發率較對照組明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者遠處轉移率比較差異有統計學意義，見表2。

表2 兩組患者3年總生存、復發及轉移情況比較(%)

2.3 兩組患者不良反應比較

兩組患者在骨髓抑制、嘔吐、腹瀉、手足綜合征等方面比較差異無統計學意義（P＞0.05）。多為1級、2級毒性反應，均可耐受，經對癥治療后可緩解。見表3。

表3 兩組患者毒副反應發生率的比較[n(%)]

3 討論

相關研究表明我國現階段的胃癌患者確診時大多已是中晚期，60%～90%的進展期胃癌已浸透漿膜層亦或侵犯鄰近的組織器官，而且大約50%有淋巴結轉移[9]，只有30%～50%的患者能根治性手術，遠期預后不好。胃癌根治性術后失敗的主要因素為腫瘤局部復發及遠處轉移[10]。INT0116試驗（胃癌根治術后放化療）開啟了術后同步放化療在胃癌術后輔助治療上的新模式[11]。

相關文獻報道表明，術后同步放化療的生存期比單純放療顯著延長，這是因為放療可以提高化療藥物的抗腫瘤藥理活性及細胞毒作用，增強化療藥物對局部腫瘤組織的殺傷作用，同時抑制放療后腫瘤細胞的再增殖[12-14]。化療藥物對放療有增敏的作用，可明顯提高腫瘤細胞對放療的敏感性。卡培他濱是新一代氟尿嘧啶類抗腫瘤藥物，本身無細胞毒性，但是可以通過腫瘤相關性血管因子胸苷磷酸化酶在腫瘤所在部位轉化成具有細胞毒性的5氟尿嘧啶。其與放療聯合作用的機理為：卡培他濱轉化為具有活性的5-氟尿嘧啶后顯著提高了放射敏感性，并且放療可以上調腫瘤中胸苷磷酸化酶的活性，在空間及時間上具有協同作用，進一步提高卡培他濱的轉化效率，從而增強其治療效果[15-16]。而且卡培他濱的毒不良應相對較輕，聯合放療時兩者的不良反應不疊加。

該研究結果表明，在進展期胃癌的治療上，采取卡培他濱聯合放療治療的臨床有效例數為40例(80.0%)，明顯高于單純采取放療治療的臨床總有效例數28例(56.0%)，兩組結果比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。侯建峰等[17]研究結果亦顯示同步放化療治療進展期胃癌的效果顯著優于單獨放療，其中，同步放化療治療的總有效率為60.5%(26/43)，明顯高于單純放療組的34.9%(15/43)，差異有統計學意義(P＜0.05)。隨訪發現兩組患者3年總生存率差異無統計學意義，這可能與該研究的樣本量不足和手術的切除效果有關。但是觀察組3年局部復發率及遠處轉移率較對照組明顯降低，差異有統計學意義(P＜0.05)。兩組患者在骨髓抑制、嘔吐、腹瀉、手足綜合征等不良反應方面比較差異無統計學意義(P＞0.05)。可以看出，該文的研究結果與前人研究結果相似，表明卡培他濱聯合放療治療進展期胃癌患者有顯著療效，且沒有導致局部晚期胃癌患者術后生存質量的明顯下降及嚴重的不良反應。

綜上所述，卡培他濱輔助放療能明顯提高中晚期胃癌患者的術后生存率，降低復發及轉移風險，并且不引起生存質量明顯下降和嚴重的不良反應發生。但是因為該研究納入病例較少，且觀察時間不長，有待大樣本臨床病例的觀察和研究，進一步優化放療及化療方案，探索最佳的放療處方劑量和藥物劑量。