克拉霉素聯合呋喃唑酮對老年胃潰瘍復發率及生活質量的影響

尹小伍，魯 斌，黃曉宇，陶進勇，夏秀梅，趙運志

（武漢科技大學附屬孝感醫院，湖北 武漢 432100）

臨床調查發現，超過10%的人在某時期均曾發生過胃潰瘍，病情發作時，患者會出現食欲降低、噯氣、上腹部脹滿、反酸、胃灼熱、疼痛等臨床癥狀，病程較長，可反復發作，即使病情得到有效控制，60%～80%的胃潰瘍患者仍可能復發[1]。隨著人們壽命的延長和我國老齡化進程的加快，加之老年患者生理機能下降、自身抵抗力低下、合并多種慢性疾病的特點，老年人群中胃潰瘍的發病率不斷增高[2]。胃潰瘍患者往往首選抗生素治療，但由于近年來臨床細菌耐藥現象頻發，導致抗生素的用量不斷增加，過量的藥物又加重老年患者負擔[3]。本研究中觀察了我院2種不同給藥方案治療老年胃潰瘍的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：年齡不小于60歲；有明顯腹痛腹脹、惡心嘔吐、噯氣反酸等癥狀；經胃鏡檢查，符合《消化性潰瘍病診斷與治療規范(2013年，深圳)》[4]中胃潰瘍相關診斷標準；處于潰瘍活動期，且14C－呼氣試驗結果呈幽門螺桿菌(HP)陽性；本研究經我院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝120）

排除標準：惡性潰瘍，非甾體類抗炎藥相關性潰瘍，胃泌素瘤；心、肺、腦、肝、腎功能不全；消化道穿孔，大出血，幽門梗阻等并發癥；對克拉霉素、呋喃唑酮等藥物過敏；臨床資料與隨訪信息不全。

病例選擇與分組：選取我院住院部及門診2015年1月至2016年1月收治的老年胃潰瘍患者240例，根據給藥的方案不同分為研究組和對照組，各120例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

1．2 方法

對照組患者給予奧美拉唑鎂腸溶片（許昌高新制藥有限公司，國藥準字H20010579，規格為每片20 mg）口服，每次20 mg，每日2次；呋喃唑酮片（山西云鵬制藥有限公司，國藥準字 H14023937，規格為每片 0．1 g），每次0．1 g，每日3次。研究組患者在對照組基礎上加服克拉霉素緩釋片（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20031041，規格為每片 0．5 g），每次 0．5 g，每日 3 次。均連續治療14 d。

1．3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：采用癥狀嚴重程度積分[5]評價兩組臨床主要癥狀（腹痛腹脹、惡心嘔吐、噯氣反酸）改善效果，無癥狀記0分，癥狀輕微但無需服藥記1分；癥狀明顯且對正常生活和工作稍有影響，需服藥記2分；癥狀嚴重且對正常生活和工作有嚴重影響，需服藥記3分；評分越高癥狀越嚴重。記錄兩組HP根除率及隨訪1年內復發率，其中行14C－呼氣試驗結果為陰性或快速尿素酶試驗檢測為陰性可判定為HP根除。

療效評價[6]：顯效，臨床癥狀徹底消失，無不適感主訴，胃鏡示胃黏膜糜爛、充血、水腫及潰瘍完全消失與愈合，可有輕微炎癥存在，HP轉陰；有效，臨床癥狀完全消失，胃鏡下胃黏膜糜爛、充血、水腫及潰瘍顯著減少或愈合80%以上，HP陽性或轉陰；無效，臨床癥狀無好轉甚或加重，胃鏡示胃黏膜糜爛、充血、水腫及潰瘍基本無改善甚或范圍擴大，HP無變化。以前兩者合計為總有效。

生活質量評估：治療結束后3個月采用簡明健康狀況量表 －36（SF －36）1．0 版[7]評估，包括生理功能、生理職能、軀體疼痛、總體健康、活力、社會功能、情感職能、精神健康8個維度，每個維評分為0～100分。評分越高，該維度生活質量越好。

1．4 統計學處理

采用SPSS 19．0統計軟件分析。計數資料采取百分率（%）表示，組間比較行 χ2檢驗；計量資料以s表示，組間比較行 t檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。

表2 兩組臨床療效、HP根除和1年復發情況比較[例（%），n＝120]

3 討論

目前，臨床普遍認為HP感染、胃酸分泌過多、膽汁反流、胃黏膜防御能力下降等為胃潰瘍的相關誘發因素，其中以HP感染最常見。HP在慢性胃炎、胃潰瘍乃至胃癌的致病因素中均扮演了重要角色，其主要通過穿透黏膜黏液層及破壞胃、腸上皮細胞，并釋放免疫反應、炎性介質以破壞胃、腸原有的保護機制，并有極強的傳染性[8]。老年患者隨著年齡增長，慢性胃黏膜炎性反應可由胃遠端向近端移位，黏膜防御功能減弱，且受老年性胃黏膜血管硬化缺血性改變高位區域大的影響，HP對胃黏膜的損傷以胃底及胃體上部為主[9]。近年來，隨著甲硝唑、雷貝拉唑、阿莫西林等抗生素在抗HP的普遍應用，導致HP未清除率和復發率進行性升高，潰瘍復發率較高。

表3 兩組患者癥狀嚴重程度評分比較（s，分，n＝120）

表3 兩組患者癥狀嚴重程度評分比較（s，分，n＝120）

注：與本組治療前比較，△P ＜0．05。

組別 腹痛腹脹 惡心嘔吐 噯氣反酸研究組對照組t值P值治療前1．95 ± 0．86 1．99 ± 0．84 0．363 0．716治療后0．56 ± 0．34△0．98 ± 0．43△2．801 0．006治療前1．73 ± 0．29 1．83 ± 0．35 0．128 0．815治療后0．71 ± 0．53△1．08 ± 0．49△5．623 0．000治療前1．69 ± 0．41 1．71 ± 0．46 0．364 0．722治療后0．80 ± 0．31△1．12 ± 0．37△7．263 0．000

表4 兩組患者治療后生存質量 SF－36評分比較（s，分，n＝120）

表4 兩組患者治療后生存質量 SF－36評分比較（s，分，n＝120）

組別研究組對照組t值P值生理功能69．92 ± 8．14 61．49 ± 7．19 8．501 0．000生理職能72．75 ± 7．53 65．14 ± 8．28 7．452 0．000活力71．04 ± 8．26 63．10 ± 6．37 8．345 0．000精神健康77．54 ± 8．20 66．13 ± 7．21 11．452 0．000情感職能63．13 ± 7．01 61．92 ± 7．70 1．272 0．204軀體疼痛68．83 ± 7．11 65．07 ± 7．28 4．053 0．000社會功能69．56 ± 7．91 67．73 ± 7．46 1．841 0．067總體健康73．43 ± 7．84 66．17 ± 8．91 6．076 0．000

呋喃唑酮廣泛用于治療HP感染，具有顯著的HP殺滅作用，且單胺氧化酶作用可促進胃腸道黏膜中多巴胺活性與黏膜修復，口服后，消化道吸收較慢，不良反應較少，尤其適用于機體各項機能較弱及耐受力低的老年患者[10]。但近年來其單用的治療效果逐漸下降，不利于HP轉陰或清除，國內外學者均嘗試多種抗生素聯合呋喃唑酮應用以改善消化道潰瘍的臨床療效[11]。克拉霉素具有酸性環境下穩定、抑制HP針對性強、局部組織藥物濃度高、不良反應輕微等優點。克拉霉素經口服即可達到較高的血藥濃度，主要經非酶途徑代謝，抑酸效果顯著，可對敏感細菌進行針對性干擾，從而達到抗炎、殺菌作用，且與其他藥物相互影響作用小[12]。

本研究結果顯示，研究組臨床總有效率高于對照組（P ＜ 0．05）；治療后，兩組患者腹痛腹脹、惡心嘔吐、噯氣反酸評分均較治療前明顯降低（P＜0．05），且研究組癥狀評分降低幅度明顯高于對照組（P＜0．05）。提示聯合用藥可顯著提高臨床療效，改善臨床癥狀，更好地修復胃神經內分泌細胞，改善胃泌素分泌水平及改善黏膜的炎癥狀況。研究組患者治療結束后HP根除率顯著高于對照組患者（P＜0．05），治療后 1年內復發率顯著低于對照組患者（P＜0．05）。表明聯合用藥可促進HP根除，減少復發。劉志威等[13]報道克拉霉素、呋喃唑酮聯用治療HP感染導致的老年胃潰瘍，HP轉陰率達96%，可有效改善老年患者生活質量。本研究中，研究組患者治療結束后3個月SF－36評分中生理功能、生理職能、活力、精神健康、軀體疼痛及總體健康維度評分均顯著高于對照組（P＜0．05），表明聯合用藥可提升患者的生活質量。

綜上所述，克拉霉素聯合呋喃唑酮治療老年胃潰瘍，可提高臨床療效，改善臨床癥狀，減少復發率，改善患者生活質量，值得臨床推廣。