孟魯司特鈉對慢性阻塞性肺疾病急性期患者甲強龍用量的影響

劉達富

（廣西壯族自治區賀州市人民醫院，廣西 賀州 542899）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種可進展為肺源性心臟病和呼吸衰竭的常見慢性疾病，其病因與有害氣體及有害顆粒的異常炎性反應有關。全球40歲以上人群發病率高達9%～10%，患病率及致死率較高，易反復急性發作[1－2]。有研究表明，白細胞介素（IL） － 6、IL － 8、腫瘤壞死因子－α（TNF－α）等炎性介質參與了氣道、肺實質及肺血管的慢性炎性反應，被認為是COPD發生、進展的重要病理生理學基礎[3－4]。糖皮質激素類藥由于具有廣泛的抗炎作用，可通過結合靶細胞胞質的激素受體，從而改變其受體結構，而結合物進入靶細胞的細胞核并結合DNA，從而改變轉錄速率，為激素類藥物在COPD急性加重期中的治療提供理論基礎[5－6]。隨著醫學水平的不斷進步，孟魯司特鈉在COPD急性期的應用逐漸廣泛。本研究中探討了孟魯司特鈉對COPD急性期患者的臨床療效，以及對注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(商品名甲強龍)應用劑量的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[7]相關診斷標準；入院后經肺功能及胸部CT檢查等確診；COPD臨床癥狀惡化，病情急性加重；本研究符合赫爾辛基宣言，經醫院醫學倫理委員會批準，患者自愿簽署知情同意書；納入研究前2周內未使用過治療COPD的藥物。

排除標準：嚴重心、肝、腎等重要臟器功能障礙；嚴重免疫系統或免疫缺陷類相關疾病；惡性腫瘤或呼吸系統疾病；妊娠期及哺乳期。

病例選擇與分組：選取我院2015年8月至2017年3月收治的COPD急性期患者78例，按隨機數字表法均分為對照組和觀察組，各39例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝39）

1．2 方法

兩組患者入院后均實施氧療、抗感染、化痰、平喘和營養支持等基礎治療。對照組患者予注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（商品名甲強龍，Pfizer Manufacturing Belgium NV，進口藥品注冊證號H20130301，規格為每支40 mg）40 mg靜脈滴注，每次8 h，2次／天。觀察組患者在對照組治療基礎上加用孟魯司特鈉咀嚼片（Merck Sharg＆Dohme Australia Pty Ltd．，國藥準字 J20130054，規格為每片 5 mg）10 mg，1次／天。兩組患者均持續治療2周。

1．3 觀察指標

比較治療前后嗜酸性粒細胞絕對值，采用Abbot-CELL－DYN3700型全自動血細胞分析儀檢測，試劑盒由儀器配套，操作嚴格按說明書進行。比較治療前后血氣指標，選用連續監護儀監測患者血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）。比較治療后兩組患者甲強龍應用劑量。比較治療前后兩組患者肺功能指標，采用CHESTAC－8800型肺功能測定儀（日本）測定并計算兩組患者用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼吸容積(FEV1)、最大自主通氣量(MVV)分別占預測值的百分比。比較治療后兩組藥品不良反應發生情況。

1．4 統計學處理

采用SPSS 19．0統計學軟件分析。計數資料以百分比表示，行 χ2檢驗；計量資料以s表示，行 t檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。治療后，對照組患者出現胃腸道異常、眩暈、皮疹各7，2，8例，觀察組患者出現胃腸道異常、眩暈、皮疹各3，1，4例，觀察組藥品不良反應發生率為 20．51% （8 ／39），較對照組的 43．59% （17 ／37）明顯低（χ2＝ 4．768，P ＜ 0．05）。

表2 兩組患者嗜酸性粒細胞絕對值及甲強龍應用劑量比較（s，n＝39）

表2 兩組患者嗜酸性粒細胞絕對值及甲強龍應用劑量比較（s，n＝39）

注：與本組治療前相較，*P＜0．05。下表同。

組別觀察組對照組t值P值嗜酸性粒細胞絕對值（×109／L）治療前0．64 ± 0．19 0．65 ± 0．20 0．226＞ 0．05治療后0．18 ± 0．10*0．33 ± 0．16*4．965＜ 0．05甲強龍用量（mg）107．31 ± 21．90 162．25 ± 25．19 10．279＜ 0．05

表3 兩組患者血氣指標比較（s，kPa，n＝39）

表3 兩組患者血氣指標比較（s，kPa，n＝39）

組別 PaO2 PaCO2觀察組對照組t值P治療前39．14 ± 4．55 39．16 ± 4．50 0．020＞ 0．05治療后62．92 ± 5．28 53．57 ± 3．16*9．489＜ 0．05治療前90．82 ± 6．28 90．98 ± 6．40 0．111＞ 0．05治療后55．38 ± 4．10 70．68 ± 5．17*14．481＜ 0．05

3 討論

COPD屬于一種以不完全可逆氣流受限為主要特征的疾病，當患者出現呼吸道癥狀急劇惡化并引發肺功能明顯下降時則被稱為COPD急性加重期。目前，COPD的發病機制尚未完全明確，現代醫學認為，COPD急性期氣道炎癥的持續存在和肺組織結構的破壞、氣道的重塑等與炎性細胞及其所釋放的多種細胞因子關系緊密。COPD急性發作期，患者血清中炎性因子如白三烯、嗜酸性粒細胞等炎性介質增多[8－10]。

表4 兩組患者肺功能指標比較（s，%，n＝39）

表4 兩組患者肺功能指標比較（s，%，n＝39）

組別FVC占預測值的百分比 FEV1占預測值的百分比 MVV占預測值的百分比觀察組對照組t值P值治療前61．84 ± 7．89 60．99 ± 7．21 0．497＞ 0．05治療后82．45 ± 8．99*72．57 ± 8．16*5．082＜ 0．05治療前58．98 ± 8．15 58．97 ± 8．16 0．005＞ 0．05治療后78．13 ± 9．68*63．13 ± 9．08*7．058＜ 0．05治療前56．57 ± 7．55 56．02 ± 7．93 0．314＞ 0．05治療后76．01 ± 8．60*62．61 ± 8．02*7．116＜ 0．05

激素抗炎作用廣泛，盡管COPD全球創議和相關指南對COPD急性期的激素應用作了明確推薦，但臨床針對激素治療COPD急性期的劑量、指征及藥物聯用方案等尚存在諸多爭議[11]。孟魯司特治療COPD急性加重期，可有效改善患者的血氣指標，并提高患者肺功能[12]。甲強龍聯合普米克令舒治療COPD急性加重期，可有效緩解其臨床癥狀且療效明確[13]。甲強龍屬糖皮質激素，為強效抗炎藥物，可有效抑制炎性介質釋放和炎性細胞浸潤及嗜酸性粒細胞的分化增殖等[14]，有效抑制支氣管腺體中嗜酸性黏多糖合成和小血管的收縮，在加強患者皮質緊張度的同時緩解患者氣道阻塞狀態[15]。孟魯司特鈉屬于一種口服白三烯受體拮抗劑，其不僅可特異性地抑制氣道中的半胱氨酰白三烯受體，還可降低白三烯活性，減輕白三烯所致的血管通透性增加、氣道嗜酸性粒細胞增多浸潤和支氣管痙攣收縮，以及黏膜水腫，有效改善動脈血氣指標[16]，以達到抑制氣道炎癥和提高患者肺功能的目的，與甲強龍聯用可較好地發揮協同作用[17－18]，明顯減少甲強龍應用劑量，并減輕糖皮質激素類藥物所引起的藥品不良反應。本研究結果顯示，治療后觀察組在降低患者嗜酸性粒細胞絕對值，調節PaO2和PaCO2水平，提高患者肺功能，降低甲強龍總應用劑量，且藥物安全性方面均較對照組更具優勢。

綜上所述，孟魯司特鈉聯合甲強龍治療COPD急性期，臨床療效明確，可明顯降低甲強龍應用劑量，提高藥物應用安全性。