孟魯司特鈉片聯合硫酸特布他林霧化治療小兒肺炎支原體感染并咳嗽變異性哮喘82例療效觀察

張益民，曹 陽，郭桂梅

（上海市兒童醫院，上海 200040）

隨著環境污染的加劇，咳嗽變異性哮喘（coughvariant asthma，CVA）的發病率呈明顯上升趨勢，好發于兒童，臨床主要表現為夜間咳嗽加重，部分患兒表現為呼吸困難、胸悶等癥狀，但無明顯喘息癥狀，咳嗽常在接觸刺激性味道或冷空氣后加重，且每次咳嗽持續時間長，因無特異性癥狀，哮喘癥狀不明顯，早期易被誤診。CVA發生的主要原因是肺炎支原體感染，氣道呈高反應性，發病機制與典型的哮喘機制相同，若臨床癥狀控制不好，會轉變為典型的哮喘[1]。對于CVA的治療，一直是臨床治療的難點[2]。本研究中采用孟魯司特鈉片聯合特布他林霧化液治療CVA合并肺炎支原體感染的患兒，療效較好。現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：符合肺炎支原體感染并發CVA的診斷標準[3]；入組前3個月內無呼吸道感染及發熱癥狀；臨床表現為干咳、刺激性咳嗽；聽診肺部有羅音；血清學檢測肺炎支原體抗體（MP－IgM）陽性；X線肺部攝片呈現廣泛的紋理變化，有小片或大片浸潤，個別患兒伴有積液。

排除標準：嚴重支氣管炎；結核；呼吸道疾病；嚴重心、腦、肝、腎疾病。

病例選擇與分組：選取我院2014年1月至2015年12月收治的肺炎支原體感染并發CVA患兒164例，采用隨機、雙盲分組方式分為觀察組和對照組，各82例。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較(n＝82)

1．2 方法

兩組患兒均采用雙盲法給藥，首先給予止咳、化痰、補充體液等基礎治療，同時口服阿奇霉素顆粒劑（山東華信制藥集團股份有限公司，國藥準字H20093955，規格為每袋0．25 g），首次劑量為每日20 mg，第 2～5天劑量為10 mg，每日1次[4]。在此基礎上，對照組患兒霧化吸入硫酸特布他林霧化液（Astra Zeneca AB，進口藥品注冊注號 H20140108，規格為每支2 mL∶5 mg）2 mL，每日3次；觀察組患兒采用硫酸特布他林霧化液(用法用量同對照組)霧化吸入，口服孟魯司特鈉咀嚼片（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20130053，規格為每片 4 mg）治療，臨睡前服用，2～5歲每次 4 mg，6～12歲每次5 mg。兩組療程均為3個月。

1．3 觀察指標與療效判定標準

治療期間，觀察患兒的臨床癥狀及體征消失時間，包括咳嗽、肺羅音、體溫、X線攝片陰影[5]。比較兩組患兒肺功能指標[6]，包括第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）和兩者的比值（FEV1／FVC）。

顯效：咳嗽癥狀得到完全控制，肺部X線攝片檢查顯示無陽性癥狀，肺功能正常；好轉：咳嗽癥狀得到明顯控制，肺部X線攝片檢查病變吸收好轉，肺功能有明顯好轉；無效：咳嗽癥狀未得到控制，甚至加重[7]。以前兩者合計為總有效。

1．4 統計學處理

采用SPSS 14．0統計軟件分析。計量資料以均數±標準差（s）表示，組內比較采用配對 t檢驗，組間比較采用成組 t檢驗；計數資料采用 χ2檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。

表2 兩組患兒臨床癥狀、體征改善時間比較(s，d，n＝82)

表2 兩組患兒臨床癥狀、體征改善時間比較(s，d，n＝82)

組別觀察組對照組t值P咳嗽消失5．1 ± 1．1 7．9 ± 2．2 4．323＜ 0．05肺羅音消失4．2 ± 1．2 6．9 ± 1．4 4．569＜ 0．05體溫恢復正常3．1 ± 0．4 4．9 ± 0．9 4．779＜ 0．05 X線攝片陰影消失5．2 ± 1．2 7．8 ± 2．1 4．892＜ 0．05

表3 兩組患兒肺功能改善情況比較(s，n＝82)

表3 兩組患兒肺功能改善情況比較(s，n＝82)

注：與本組治療前比較，＃P＜0．05；與對照組治療后比較，t＝2．366，2．456，2．651，* P ＜ 0．05。

組別觀察組 對照組時間治療前治療后治療前治療后FEV1（L）1．4 ± 0．4 2．9 ± 0．3＃*1．3 ± 0．2 2．3 ± 0．2＃FVC（L）2．2 ± 0．1 3．9 ± 0．3＃*2．2 ± 0．4 3．2 ± 0．2＃FEV1／FVC(%)46．5 ± 6．5 77．4 ± 6．6＃*46．9 ± 4．3 62．2 ± 5．8＃

表4 兩組患兒臨床療效比較[例(%)，n＝82]

3 討論

肺炎支原體是兒科呼吸道感染的常見病菌，是CVA的主要誘因，患兒夜間出現持續性咳嗽，且服用抗生素和鎮咳藥物無效，給患兒的身心帶來嚴重傷害[8]。臨床研究證實，抑制肺炎支原體是治愈CVA的關鍵，CVA和肺炎支原體感染兩者相互關聯，加重患兒病情，故對兩種疾病同時治療具有重要意義[9]。

孟魯司特鈉為一種高選擇性的白三烯受體拮抗劑，通過阻斷白三烯和受體的結合，減輕氣道的慢性炎癥，緩解平滑肌痙攣，降低氣道阻力和高反應性，快速改善氣道功能，緩解哮喘癥狀，可預防氣道重塑，減少哮喘的發作[10]。孟魯司特鈉作為一種非激素抗炎劑，用于治療和預防成人和兒童的哮喘，療效得到了臨床的充分肯定。特布他林是一種β2受體激動劑，通過直接擴張支氣管平滑肌達到治療哮喘的作用[11]；還可抑制炎性因子釋放，加快支氣管內纖毛運動，減輕內源性物質引起的水腫，可有效改善患兒的支氣管炎和肺氣腫癥狀。對于CVA合并肺炎支原體感染的患兒，除了使用大環內酯類藥物根治肺炎支原體外，還需要降低氣道高反應性藥物，抑制炎性細胞的浸潤，擴張支氣管，緩解和預防哮喘的發生。孟魯司特鈉和特布他林聯合治療，能起到事半功倍的效果。本研究結果顯示，觀察組患兒咳嗽消失時間、肺羅音消失時間、體溫恢復正常時間、X線攝片陰影消失時間均明顯短于對照組；兩組患兒肺功能與治療前比較均有明顯改善，且觀察組改善尤為明顯（P＜0．05）；觀察組臨床總有效率明顯高于對照組（P＜0．05）。

綜上所述，孟魯司特鈉片聯合特布他林霧化液治療肺炎支原體感染并發CVA臨床療效顯著，改善患兒咳嗽、肺羅音等臨床癥狀、體征的時間更短，肺功能恢復更明顯，值得推廣。