益腎健脾助孕方聯(lián)合地屈孕酮治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)43例臨床研究

何 飛，方慶霞，陳瑞雪

(1. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，沈陽 110032； 2. 北京市第二醫(yī)院陳慎吾名家研究室、陳大啟名醫(yī)工作室，北京 100031； 3. 中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院婦科，北京 100053)

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(recurrent spontaneous abortion，RSA)的定義為連續(xù)2次或2次以上，發(fā)生在妊娠20周以前或胎兒體質(zhì)量小于500 g的胎兒或妊娠產(chǎn)物的丟失[1]。近年來，隨著社會的發(fā)展與變革以及外界環(huán)境的改變，該疾病的發(fā)生率不斷上升[2]，更重要的是，多次妊娠失敗對患者身心健康造成了不容忽視的傷害。中醫(yī)認為母體沖任受損，胎元不固可致滑胎，常見的病因為腎虛、氣血不足、脾腎兩虛、血熱以及血瘀。我們采用中藥聯(lián)合地屈孕酮治療脾腎兩虛型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2014年9月至2015年4月中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院婦科門診診斷為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)且中醫(yī)辨證屬脾腎兩虛的患者43例，按隨機數(shù)字表法分為實驗組(21例)和對照組(22例)。其中，治療組平均年齡(31.38±3.69)歲，平均流產(chǎn)病史次數(shù)(2.33±0.66)次，再次妊娠后首診時平均停經(jīng)天數(shù)(33.56±2.59) d；對照組平均年齡(29.95±2.77)歲，平均流產(chǎn)病史次數(shù)(2.45±0.74)次，再次妊娠后首診時平均停經(jīng)天數(shù)(35.09±3.22) d,2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《婦產(chǎn)科學(xué)》7版既往自然流產(chǎn)病史有連續(xù)2次或2次；排除患者夫妻雙方基因異常因素。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及辨證標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》(2002年版)《中醫(yī)臨床診療術(shù)語證候》及《中醫(yī)婦科學(xué)》中相關(guān)內(nèi)容制定。脾腎兩虛型主證：屢孕屢墮(既往自然流產(chǎn)2次或2次以上)，神疲乏力，氣短懶言，腰膝酸軟，頭暈耳鳴，頭暈健忘，夜尿繁多，食欲不振，脘腹痞脹，食后尤甚，大便溏薄，性欲淡漠，畏寒肢冷，面色晦暗，眼眶黯黑或面有黯斑，舌質(zhì)淡，苔白，脈沉弱。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

年齡介于22～42歲之間的已婚女性；中醫(yī)辨證符合脾腎兩虛型；西醫(yī)診斷符合復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)；自愿加入本臨床研究并簽署知情同意書；夫妻雙方染色體正常；無長期接觸放射性物質(zhì)及毒物史。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

年齡小于22歲或大于42歲者；因外傷而致使自然流產(chǎn)者；合并有卵巢囊腫、子宮肌瘤、子宮腺肌癥、子宮內(nèi)膜異位癥或生殖道畸形者；合并有肝臟、腎臟、心腦血管及造血系統(tǒng)等其他嚴(yán)重疾病，或確診患有精神類疾病患者；無法完成全部臨床研究者。

2 方法

2.1 治療方法

治療組孕前自擬益腎健脾助孕方組成：黨參10 g，菟絲子20 g，桑寄生15 g，黃精12 g，川斷12 g，炒白術(shù)12 g，山茱萸12 g，山藥12 g，炒白扁豆12 g等，由中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院中草藥局提供，每日1劑，早晚飯后30 min口服，每次約150～200 ml。治療組連續(xù)治療4個月，服藥期間采取避孕措施，4個月后開始備孕。對照組孕前治療不服用中藥，不采取其他干預(yù)措施，為空白對照。2組患者再次妊娠后發(fā)現(xiàn)懷孕并首診后(妊娠6周內(nèi))，開始口服地屈孕酮片10 mg/片，20 mg bid，至孕12周停服。

2.2 比較方法

比較治療組患者治療前后血清E2水平和中醫(yī)癥狀積分。2組患者再次妊娠后首次就診當(dāng)日測定血清E2、P(妊娠后首次就診時間均于孕4～6周之內(nèi)，并尚未進行激素治療)。

2.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0及Excel2010統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，結(jié)果均為計算機輸出。計量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，若不符合正態(tài)分布則用中位數(shù)(四分位間距)表示，選取非參數(shù)檢驗方式；若符合正態(tài)分布且方差齊則選擇t檢驗，計數(shù)資料采取卡方檢驗，等級資料采取秩和檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P值選取單側(cè)結(jié)果。

3 結(jié)果

3.1 治療組患者中醫(yī)證候積分治療前后比較

表1顯示，治療組治療前中醫(yī)證候積分(14.24±2.88)分，治療后中醫(yī)證候積分(5.95±3.34)分，治療前后中醫(yī)證候積分比較差異顯著，且治療后中醫(yī)證候積分較治療前明顯降低，由此得出，經(jīng)治療組治療后可以提高中醫(yī)證候積分。

表1 治療組患者中醫(yī)證候積分治療前后比較(分，±s)

表1 治療組患者中醫(yī)證候積分治療前后比較(分，±s)

時 間例數(shù)證候積分(分)P值治療前2114.24±2.880.000治療后215.95±3.34

注：治療前后中醫(yī)證候積分比較:P<0.05

3.2 治療組患者治療前后血清E2水平比較

表2顯示，治療組血清水平治療前(40.05±20.22)pg/ml，治療后(52.43±13.23)pg/ml，二者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，治療后血清E2明顯升高。由此得出，中藥治療可以升高患者血清E2水平。

表2 治療組患者血清E2治療前后比較

注：治療組治療前后血清E2水平比較：P<0.05

3.3 2組患者解除避孕妊娠后首診時血清E2、P水平比較

表3顯示，治療組和對照組再次妊娠后首診時血清E2、P差值不服從正態(tài)分布，釆用Wilcoxon秩和檢驗比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，由此得出，經(jīng)治療后再次妊娠時治療組E2、P水平明顯高于對照組。

4 討論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的中醫(yī)病名為“滑胎”，亦稱為“數(shù)墮胎”“屢孕屢墮”等，脾腎兩虛為滑胎常見病因，脾腎同補方可使沖任氣盛、胎元穩(wěn)固。另外“預(yù)培其損”[3]為中醫(yī)治療滑胎的特色治療原則，僅孕后的補益安胎難以保證胎元的穩(wěn)固，而“未病先防”、培元固本則可事半功倍。

表3 治療組與對照組再次妊娠后血清E2、P水平

注：治療組與對照組血清E2、P水平比較：P<0.01

此方是由壽胎丸及安奠二天湯化裁而來，全方配伍補氣健脾、益腎助孕。方中君藥為黨參、菟絲子，其中菟絲子補腎益精，《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》記錄菟絲子為“千百味中藥”之中“最善治流產(chǎn)之藥”，其溫而不燥、補而不滯，腎旺自可蔭胎；《山東中藥》稱菟絲子擅長治療“婦人常習(xí)流產(chǎn)”。黨參健脾益氣，補助后天脾土，脾胃旺盛，生化精微，則腎精得以榮養(yǎng)，腎氣充足方能穩(wěn)固胎元；川斷、桑寄生、白術(shù)、山藥與黃精共為臣藥；白術(shù)健脾燥濕，山藥健脾益精，補益脾氣；川斷、桑寄生補肝腎、固沖任；黃精補氣養(yǎng)陰、益腎健脾、腎陰充盛得以濡潤沖任；山茱萸補肝腎、澀精氣、固虛脫；白扁豆健脾化濕為佐藥。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[4]，菟絲子黃酮可顯著改善促進排卵障礙大鼠卵泡的生長發(fā)育，提高排卵障礙大鼠的子宮及卵巢指數(shù)，提高次級卵泡的數(shù)量。菟絲子還可參與體內(nèi)多種免疫調(diào)節(jié)，恢復(fù)母胎之間免疫平衡，有利于妊娠維持，改善妊娠結(jié)局[5];黨參具有改善血流動力學(xué)的功能，可以增加血液中紅細胞及血紅蛋白水平，提高攜氧能力，改善子宮內(nèi)膜血液供應(yīng)不足[6]。本研究結(jié)果顯示，益腎健脾助孕方聯(lián)合地屈孕酮治療脾腎兩虛型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，可緩解患者臨床癥狀，提升血清雌二醇(E2)水平，提高再次妊娠后血清雌二醇(E2)、孕酮(P)水平。今后我們擬進行多中心、大樣本的觀察，以初步探討益腎健脾助孕方治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的可能作用機理。