阿托伐他汀聯合胰島素強化治療對糖尿病腎病的療效

梁 嘉，江 浩，鄭鑫興，黎日倫

(信宜市人民醫院內分泌科，廣東 信宜 525300)

糖尿病腎病在臨床中較為常見，是糖尿病的主要慢性并發癥之一，也是造成糖尿病患者死亡的重要原因[1]。目前，對糖尿病腎病尚缺少有效的治療方法，治療原則主要是以調脂、降糖、調整飲食為主。胰島素強化治療可有效控制血糖，延緩病情發展[2]。阿托伐他汀作為臨床中應用較廣的他汀類藥物，在降脂、抗炎、改善腎結構及功能方面具有顯著的作用，可用于糖尿病腎病治療。糖尿病腎病單一用藥難以達到滿意的療效，常將作用機制不同的藥物聯合應用。筆者對46例糖尿病腎病患者采用阿托伐他汀鈣片聯合胰島素強化治療，并與阿托伐他汀鈣片治療46例對照觀察，報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2015年3月至2016年7月信宜市人民醫院收治的糖尿病腎病患者92例，均符合糖尿病腎病的診斷標準[3]，2個月內無他汀類藥物使用史，本研究經本院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均對本研究知情同意，并簽署知情同意書。排除對本研究藥物有過敏史和原發性腎疾病患者、重要臟器嚴重功能不全、合并其他嚴重內分泌系統疾病的患者及妊娠期、哺乳期婦女。將92例患者按隨機數字表法分為2組：對照組46例，男24例，女22例，年齡32～68(53.57±6.48)歲，糖尿病病程3～18(7.21±2.16)年。糖尿病腎病分期：Ⅲ期29例，Ⅳ期17例。觀察組46例，男25例，女21例，年齡34～70(56.40±8.40)歲，糖尿病病程2～16(7.24±2.18)年。糖尿病腎病分期：Ⅲ期28例，Ⅳ期18例。2組性別、年齡及糖尿病病程比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

2組均采用胰島素強化治療，采用門冬胰島素注射液(丹麥諾和諾德公司，批號：2017010422)0.5～1 U·kg-1·d-1，三餐前30 min皮下注射，3 次·d-1，并根據患者的具體情況進行調節，即當患者存在胰島素抵抗時，可增加每天用藥劑量；當患者的病情得到部分緩解時，可減少劑量。采用重組甘精胰島素注射液(甘李藥業股份有限公司，批號：121704062)6 U·d-1，睡前皮下注射，并根據患者次日晨起時的血糖對劑量進行調整。在此基礎上，觀察組采用阿托伐他汀鈣片(愛爾蘭Pfizer Ireland Pharmaceuticals公司，批號：S56740)20 mg口服，1 次·d-1。2組療程均為2周。

1.3 觀察指標

觀察2組治療前、治療2周后血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TAG)、空腹血糖(FBG)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和尿微量白蛋白排泄率(UAER)的水平及不良反應(惡心、腹瀉、低血糖)發生率。

1.4 統計學方法

2 結果

2組治療前血清TC、TAG、FBG和治療2周后血清FBG水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。與同組治療前比較，2組治療2周后血清TC、TAG、FBG水平均明顯降低(均P<0.05)；與對照組比較，觀察組治療2周后血清TC、TAG水平均降低更明顯(均P<0.05)。見表1。

表1

2組治療前后血清TC

、

TAG

、

FBG水平的比較

組別nTCTAGFBG治療前治療2周后治療前治療2周后治療前治療2周后觀察組465.27±0.843.10±0.77#*1.72±0.330.90±0.45#*11.94±2.676.82±0.85#對照組465.29±0.814.48±0.79#1.71±0.351.42±0.37#11.86±2.636.89±0.89#

#P<0.05與同組治療前比較，*P<0.05與對照組比較。

2組治療前血清Scr、BUN和尿UAER水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。與同組治療前比較，2組治療2周后血清Scr、BUN和尿UAER水平均明顯降低(均P<0.05)；與對照組比較，觀察組治療2周后血清Scr、BUN和尿UAER水平均降低更明顯(均P<0.05)。見表2。

組別nScr c/(μmol·L-1)BUN c/(mmol·L-1)UAER m·t/(μg·min-1)治療前治療2周后治療前治療2周后治療前治療2周后觀察組4698.34±13.2567.46±8.21#*10.28±2.066.74±1.33#*56.14±7.7621.36±3.68#*對照組4698.51±13.1976.96±8.15#10.31±2.098.02±1.56#55.98±7.7230.14±3.26#

#P<0.05與同組治療前比較，*P<0.05與對照組比較。

2組總不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組不良反應發生率的比較 例

3 討論

糖尿病腎病是導致慢性腎衰竭的主要原因之一。有研究[4]顯示，我國2型糖尿病患者中，糖尿病腎病發病率達30%～50%，且近年來發病率呈快速增長趨勢。糖尿病腎病起病隱匿，進展緩慢，早期的臨床癥狀不明顯，容易被忽視。若出現糖尿病腎病蛋白尿，腎衰竭的風險就極大，及時采取有效的治療措施，對控制病情的發展、提高患者的生存質量至關重要。有研究[5]證實，胰島素強化治療可減輕組織非酶性糖化，對糖尿病腎病患者血糖控制有良好的效果，并能降低血栓素A2生成，抑制血小板聚集，改善腎臟的供血。但是，單純胰島素強化治療在調節患者血脂、緩解炎性反應方面效果并不確切。

阿托伐他汀是臨床常用的降脂藥，作為HMG-CoA還原酶選擇性抑制劑，能對HMG-CoA還原酶以及膽固醇在肝臟的合成產生抑制作用，從而對血清中脂蛋白、膽固醇水平予以調節；阿托伐他汀還能增加肝細胞表面低密度脂蛋白(LDL)受體數，使LDL有效分解代謝。有研究[6-9]證實，阿托伐他汀通過對脂代謝予以調節，可改善血管功能狀態，使腎臟血供得以恢復，從而減輕糖尿病腎病患者的腎纖維化，對改善患者的腎功能有重要的作用。另外，微炎癥狀態與糖尿病腎病發生發展具有一定的相關性，而阿托伐他汀可減輕糖尿病腎病患者的炎癥反應[10]。

合理的聯合用藥，能夠產生良好的協同效應。有學者[11]對早期糖尿病腎病患者采用阿托伐他汀聯合前列地爾治療，另有學者[12]對早期糖尿病腎病采用纈沙坦聯合阿托伐他汀治療，均取得了良好的療效。然而，對糖尿病腎病采用阿托伐他汀聯合胰島素強化治療的報道較少。本研究為進一步探尋糖尿病腎病安全、有效治療方案，筆者對46例糖尿病腎病患者(觀察組)采用阿托伐他汀鈣片聯合胰島素強化治療，對46例糖尿病腎病患者(對照組)采用阿托伐他汀鈣片治療。結果顯示，觀察組治療2周后血清TC、TAG水平均較對照組降低更明顯(均P<0.05)，且血清FBG水平較治療前明顯降低，提示阿托伐他汀鈣片聯合胰島素強化治療能夠有效調節糖尿病腎病患者的血脂、血糖水平。此外，觀察組治療2周后血清Scr、BUN和尿UAER水平均較對照組降低更明顯(均P<0.05)，提示阿托伐他汀聯合胰島素強化治療可改善糖尿病腎病患者的腎功能。