肺炎支原體感染對原發性腎病綜合征患兒激素反應性的影響

劉雅清，王玲，羅開源，方玉蘭

（贛南醫學院第一附屬醫院，江西 贛州 341000）

腎病綜合征在臨床上較為常見，其臨床特點包括高脂血癥、低白蛋白血癥、水腫、蛋白尿等。在小兒腎病綜合征患者中，原發性腎病綜合征所占比例為90%左右，是兒童時期一種常見腎小球疾病[1]。當前，臨床上多采用糖皮質激素治療兒童原發性腎病綜合征，但部分患兒會出現激素耐藥型腎病綜合征，導致病情進展，引發終末腎，增加病死率。有研究發現，呼吸道病毒感染會導致原發性腎病綜合征患兒對糖皮質激素的反應性下降，這同時也是引發激素耐藥型腎病綜合征的一個重要危險因素[2]。但是，臨床上尚未具體明確這一作用機制。呼吸道病原體的IgM抗體較多，包括流感病毒A/B、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、肺炎支原體、肺炎衣原體等。本研究為細化分析，僅以肺炎支原體為納入對象，并回顧性分析了2014年9月1日～2017年9月1日本院收治的149例原發性腎病綜合征患兒的臨床資料，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2014年9月～2017年9月，本院共收治原發性腎病綜合征患者189例。其中，復發40例，首發149例。所有患者均符合2009年中華醫學會兒科學分會腎臟病學組制定的腎病綜合征診斷標準[3]。排除繼發性腎病綜合征、先天性腎病綜合征、存在明確的藥物所致腎小管間質損害、血栓形成及存在明確的腎病綜合征之外病原體所致嚴重感染者。149例首發患者中，男113例，女36例；年齡1～14歲，平均（5.6±1.1）歲；以被動凝集法檢測血清肺炎支原體混合抗體，將149例原發性腎病綜合征首發患兒分為A組、B組。其中，A組均為合并肺炎支原體感染，共12例。B組均為血清支原體混合抗體陰性，共137例。兩組患兒及家屬均知情同意，并自愿簽署知情同意書。

1.2 方法 80例患兒均實施原發性腎病綜合征治療，在誘導緩解期，采用足量糖皮質激素治療，主要是以1.5～2.0 mg/（kg·d）潑尼松（河南天方藥業股份有限公司，批準文號170411011）口服，最大劑量不超過60 mg/d，治療7～10 d。A組確診后當天或次日給予阿奇霉素（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10960112）5日療法：第1天，以10 mg/（kg·次）阿奇霉素口服，第2～5天，調整為5 mg/（kg·次）。如出現嘔吐，靜脈滴注等劑量阿奇霉素。

1.3 觀察指標和評定標準 ①原發性腎病綜合征療效評定標準：連續尿常規檢查晨尿蛋白或試紙法測晨尿蛋白3 d均為陰性，為尿蛋白轉陰（有效）[4]；②肺炎支原體感染療效評定標準：以治療后臨床癥狀、體征明顯改善，即感染得到控制，為有效[5]；③觀察A組、B組尿蛋白轉陰率和轉陰時間。

1.4 統計學方法 應用SPSS 17.0統計軟件，所有計量資料均進行正態性檢驗，如屬于正態分布，計量資料采用表示，如屬于非正態分布則以中位數描述；所有計量資料兩組比較采用t檢驗或t’檢驗或Wilcoxon秩和檢驗（非正態分布時）。計數資料以例和百分率描述，采用χ2檢驗、校正χ2檢驗或Fisher精確概率檢驗進行統計學分析。以p＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 A組臨床資料及治療效果 A組12例患兒均為單純型原發性腎病綜合征，男7例，女5例；年齡1～13歲，平均（5.0±1.4）歲。存在支原體感染相關癥狀、體征的有7例。治療后，A組10例患兒癥狀、體征明顯改善，治療有效。2例因無相關癥狀、體征，導致無法判斷療效。

2.2 糖皮質激素反應性分析 采用足量糖皮質激素治療1周內、2周內、3周內、4周內，A組、B組尿蛋白轉陰率對比，結果均無統計學意義。A組、B組4周末尿蛋白轉陰時間分別為（9.0±1.8）d、（8.9±2.3）d，結果無統計學意義（t=0.147，P=0.884），見表1。

表1 A組、B組治療4周內尿蛋白轉陰率對比[n（%）]Table 1 Comparison of urine protein negative rate in groupAand group B for 4 weeks[n(%)]

3 討論

原發性腎病綜合征是兒童時期一種常見腎小球疾病，該病可根據患兒對糖皮質激素的反應，分為兩種類型，即激素耐藥型腎病綜合征和激素敏感型腎病綜合征。部分激素耐藥型腎病綜合征患兒可能進展為終末腎，危害性較大。而且，長期或反復使用糖皮質激素，還可能誘發骨質疏松、高血壓、肥胖等并發癥。故需深入分析影響原發性腎病綜合征患兒對糖皮質激素反應的相關因素，采取積極措施改善療效。

本研究中，采用足量糖皮質激素治療4周內，A組、B組尿蛋白轉陰率、尿蛋白轉陰時間對比，均無統計學意義。由此可知，肺炎支原體感染不會對原發性腎病綜合征患兒的激素反應性產生影響。筆者認為，這可能是與臨床及時采取積極措施診斷和治療肺炎支原體感染有關。本組患者中，所有確診患兒均在當日或次日給予阿奇霉素治療。此外，也可能與阿奇霉素類糖皮質激素樣抗炎作用有關。其在支氣管哮喘患兒治療中的應用，能減少糖皮質激素使用劑量，且不會給糖皮質激素代謝造成影響[6]。而且，還可能與肺炎支原體感染誘導原發性腎病綜合征患兒尿蛋白緩解密切相關。因原發性腎病綜合征患兒出現麻疹感染后，可誘導尿蛋白自發緩解，故推測肺炎支原體也可能與感染麻疹一樣，具有誘導尿蛋白緩解的作用。

本研究所用診斷肺炎支原體感染的實驗室方法為血清肺炎支原體混合抗體，主要包括IgA、IgM、IgG，診斷標準為單份血清肺炎支原體抗體高滴度（≥1:160），以血清肺炎支原體抗體滴度陰性為對照。本研究所選原發性腎病綜合征均為初發患兒。這主要是因為，復發時大多采用不同劑量糖皮質激素，且部分復發患兒可自行緩解[7]。

本研究不足之處在于所選病例數較少，可進行對比的肺炎支原體感染患兒不多；且未隨機分組，均為回顧性研究。因此，仍需加大研究力度，進行大樣本、多中心、前瞻性隨機對照研究，深入分析呼吸道病原感染給原發性腎病綜合征患兒激素反應性造成的影響。

綜上所述，支原體感染不影響原發性腎病綜合征患兒對糖皮質激素的反應性，該結論今后仍需進行大樣本、多中心、前瞻性調查，以進一步驗證。