麒麟固本丸治療過敏性哮喘緩解期臨床療效研究*

徐建升 ，王醊恩

1. 濱州醫學院2018屆研究生(煙臺 264003)，2.濱州醫學院煙臺校區中醫經典教研室(煙臺 264003)

主題詞 哮喘/中醫藥療法 @ 麒麟固本丸

現代研究認為，過敏性哮喘是在多種細胞因子和細胞參與，具有慢性氣道炎癥的頑固性呼吸道疾病，以氣道高反應性為主要特征，屬于I型超敏反應[1-2]。臨床治療過程中調節患者的免疫功能，預防過敏性哮喘的反復發作，長期緩解哮喘癥狀，達到盡力治愈的目的顯得尤為重要。

中醫認為，“肺脾虛弱，腎氣不足”是哮病發病的根本病因，“夾痰、夾瘀及氣逆”是發病的外在因素。過敏性哮喘的緩解期經過中醫藥治療以后，哮喘發作的次數和程度都會有很大的改善，生活質量也能提高。筆者從事中醫工作的過程中，在前人“未病先防，既病防變”的思想，治療以“補益脾胃、固護腎陽”為主的基礎上，重視祛痰、理氣以治標為立方原則，自擬方“麒麟固本丸”對過敏性哮喘緩解期的干預。通過臨床觀察，效果顯著,現報道如下。

資料與方法

1 一般資料 60例病例均來源于2017年9月到2018年5月期間在東營市東城醫院中醫科門診就診患者，年齡大于6歲而小于70歲，男女不設限制，各個病例均符合過敏性哮喘緩解期的診斷標準。

診斷標準：①西醫診斷標準西醫診斷標準參照全球哮喘防治協議(GINA)[3]2016版中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組所制定的《中國支氣管哮喘防治指南》[3]的中的支氣管緩解期診斷標準。②中醫癥候及診斷標準[4]參照人民衛生出版社2016版田德祿主編《中醫內科學》制定。哮病屬于肺脾腎三虛夾雜痰郁氣逆型：臨床癥狀是以發作性痰鳴氣喘為主的疾患。發作時呼吸氣促困難，喉中有哮鳴音，甚至喘息不能平臥。兼有平素咳嗽痰多，身體倦怠乏力，腰酸腿軟、活動則尤甚，食少便溏，容易自汗、怕風、常易感冒。舌淡紅，苔薄白，脈像細弱。

納入標準：符合西醫哮喘臨床緩解期的標準；符合中醫哮喘緩解期肺脾腎氣虧虛證的辨證標準；年齡在8歲～70歲之間，病程1～15年；無接受任何激素和免疫治療者；依從性好，能夠配合本次研究者。排除標準：合并支氣管擴張、慢性阻塞性肺疾病等慢性呼吸道疾病患者；類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡等慢性免疫炎癥性疾病患者；并且合并嚴重心、肝、腎功能不全者；精神異常者。

2 治療方法 對照組采用西醫常規治療，門診給予布地奈德(國藥準字H20050316)治療，使用方法：200 μg/d，分兩次鼻噴吸入，2周為1個療程，持續治療2個療程。

治療組采用門診診療中給予麒麟固本丸治療，配方如下：五味子、黃芪、紫石英各180 g，代赭石、白術、茯苓、厚樸各120 g，僵蠶、蟬蛻、炒杏仁、清半夏、麻黃、桔梗、防風、膽南星各90 g，甘草60 g。

上藥水煎兩遍，濃縮至流浸膏，按照濃縮丸的制備工藝制成1000丸。由東營市東城醫院制劑室制備。每丸重約0.3 g， 3次/d，每次8～10粒，飯后30 min服用。用上藥時間合計28 d，同時嚴密監測病情變化及各項指標。

3 觀察指標 肺功能評價標準：臨床檢查過敏性哮喘患者生活質量的主要標準就是控制哮喘發作標準。肺功能變化是診斷和評估過敏性哮喘控制病情的重要依據。觀察兩組治療前后的肺活量(FVC)、1s用力呼氣(FEV1)及FEV1/FVC、最大呼氣峰流速(PEF)。正常：FEV1、FVC值均≥正常預計值95%可信區間，并且FEV1/FVC比值≤70%；小氣道病變：FEV1、FVC及FEV1/FVC比值都應在正常范圍，但是PEF 25%、PEF 50%及PEF 75%其中有兩者<65%預計值；輕度阻塞70%

外周免疫因子檢測觀察：觀測血清中所含IL-2、IL-4水平，檢查工作交由浙江迪安診斷技術股份有限公司配合完成。

安全性檢測：一般體檢及觀察血、尿、便常規檢查，治療期間的腹痛、腹瀉、惡心、咽干、胃部不適等不良反應以及可能會對血常規、肝功、腎功的影響。

4 療效標準 2014版《中國支氣管哮喘防治指南》中提出的哮喘控制的標準為：①患者盡量沒有慢性患病癥狀，也包括夜間發病癥狀；②哮喘的發作次數能夠減至偶發甚至不發；③每次發病，無需要因哮喘發病而急診就醫或者服用糖皮質激素藥；④最少或者最好按需使用β2-受體激動劑，甚至不使用；⑤日常生活(包括運動)不受限制；⑥PEF值晝夜變異率<20%；⑦PEF正?；蛘呓咏?；⑧治療過程中，使用藥物不容易產生不良反應。

療效標準參照《新藥(中藥)治療哮證臨床研究指導原則》選定。臨床控制：治療后患者癥狀、體征明顯好轉，肺功能檢測以及外周血清白介素等實驗室檢查指標均正常；顯效：治療后癥狀、體征明顯好轉，肺功能檢測及嗜酸性粒細胞絕對計數等實驗室檢查指標基本或者接近正常；有效：臨床的癥狀、體征表現有明顯改善，實驗室檢測數據指標有所好轉；無效：未達到以上標準者。

結 果

1 兩組總有效率比較 兩組患者根據中醫癥候總療效分成四種情況，為臨床控制、顯效、有效、無效，總療效率比較見表1。對兩組治療前后的療效進行比較，治療后麒麟固本丸治療組總有效率為93.33%，顯效率53.33%；西醫用布地奈德治療的對照組總有效率為83.33%，顯效率為26.67%，總有效率兩組的比較沒有明顯差異，治療組顯效率明顯高于對照組(P<0.05)，提示兩組治療過敏性哮喘緩解期均有療效，治療組療效明顯優于對照組。

表1 兩組患者治療前后總有效率比較[例(%) ]

2 兩組患者治療前和治療后肺通氣功能比較 見表2。治療組和對照組兩組內數據比較，在治療后比治療前有顯著提高(P<0.01) ，治療組的數據比治療前數據有明顯提高(P<0.01)。說明兩種治療方法均對過敏性哮喘肺通氣功能有作用，麒麟固本丸治療組療效明顯優于西藥對照組。

表2 兩組患者治療前后肺通氣功能比較

注：治療組和對照組患者在本組之間治療前后比較，P<0.05；兩組之間比較，P>0.05

3 兩組血清指標(IL-2、IL-4)指標比較 見表3。兩組治療前IL-2數據較正常數據顯著降低(P<0.05)，兩組治療后數據IL-2均比治療前數據明顯增加，治療組數據增高幅度大于對照組，兩組數據之間的比較差異無統計學意義(P>0.05)。表4治療組和對照組兩組數據在治療后比治療前有顯著下降(P<0.01)，治療組的數據比治療前數據有明顯下降(P<0.01)。說明兩種治療方法均對過敏性哮喘IL-4有作用，麒麟固本丸治療組療效明顯優于西藥對照組。

表3 兩組治療前后血清IL-2的比較(pg/ml)

注： 與治療前比較，△P<0.01； 與對照組比較，*P>0.05

表4 兩組治療前后血清IL-4的比較(pg/ml )

注：與治療前比較，△P<0.01； 與對照組比較，*P<0.01

4 兩組安全性指標比較 本課題共完成60例患者，在完成2個療程的治療期間，沒有任何不良反應及并發癥的情況發生，治療前后對患者檢查血、尿、大便常規、心電圖檢查、肝腎功能檢測未見明顯差異，表明治療后不良反應和并發癥率為0%，即證實麒麟固本丸在臨床治療中安全可靠。

討 論

脾、肺、腎三臟的陽氣虛衰是過敏性哮喘發病的根本，伏痰久存體內，三臟氣機失調，正虛不抗風寒是過敏性哮喘斷續發病的內外誘因。 “呼吸系統持續存在的氣道慢性炎癥和氣道的高反應性”是研究公認的哮喘發病的基本病理生理特征，根據中西醫結合的思路分析，我們可以把它理解為致使過敏性哮喘遷延難愈的“宿痰”之說。已經提到痰的產生是肺脾腎功能虛弱造成的，在這個情況下，有研究證實[4]，是屬于免疫功能低下，干擾素γ減少，致使IgE大量產生。所以人們已經意識到哮喘緩解期的治療是有效治療該病的關鍵，中醫藥治療在這方面體現了優勢，據上所述，中醫治療過敏性哮喘緩解期的治療重點是扶正固本為主，兼祛風、理氣、祛痰為原則。過敏性哮喘緩解期的治療應該在溫補脾肺腎陽的前提下，注重祛伏痰、理氣滯的運用，在臨床方藥施治過程中，多考慮選用既能扶正納氣，又能祛風化痰的中藥治療,效果突出且副作用少[5]。

觀察麒麟固本丸中藥物組成，有四組分類：第一組黃芪、白術、茯苓、紫石英、甘草有健脾補肺益腎之功；第二組清半夏、膽南星、厚樸、桔梗、五味子、代赭石有祛痰理氣之效；第三組是僵蠶、蟬蛻、防風，具有祛風解痙之力;第四組是麻黃、炒杏仁，巧妙的運用具有宣肺平喘之力。該方是一個集補氣、祛痰、理氣、抗風邪的方劑，即使在過敏性哮喘緩解期，因為肺脾腎虛弱，雖沒有明顯的哮喘癥狀發作，但是伏痰依舊存在難祛，新痰依舊不斷產生，體虛不能抵抗外邪主要是風寒的侵擾。

方中用荊芥、防風宣肺祛風;桔梗、甘草利煙祛痰清火;僵蠶、薄荷祛風解痙;在配伍中加蟬蛻，以加強僵蠶的祛風解痙的功效。在緩解期不僅僅能夠提高患者身體素質，并且能夠減輕發作時的癥狀和發作的頻率?，F代名老中醫周仲英教授也提出了“平時亦未全恃扶正，當治本兼顧”的觀點，認為治療上不僅要重視培補肺、脾、腎三臟的虧虛，來達到恢復其臟腑的功能，杜絕生痰的病因，同時也應加減配伍一些祛風化痰降氣療效的中藥，消除長久內伏于體內之頑風老痰，達到臨床減少復發的目的。

頑固性咳嗽用一般草木祛痰藥很難取效，需要用蟲類藥搜剔竄透之力才能見功效，并且咳嗽，哮喘發病，具有中醫風邪的特征，所以臨床治療，本也應該投以祛風藥配伍，僵蠶、蟬蛻配伍聯合應用治療哮喘緩解期，藥適力佳?，F代藥理研究證實[6]，僵蠶含有豐富的蛋白質、脂肪酸、草酸氨等生理活性化學成分，能夠對腎上腺皮質產生刺激，促進糖皮質激素的合成，具有消炎和抗過敏的作用，也有化痰平喘的作用，可能與類激素樣作用有關。防風為解表藥，是風藥之中的潤劑，具有發散透邪的特點，能夠祛風解表，臨床應用稱之為治風之仙藥?，F代藥理研究分析[7]，防風中能分離出花椒毒素、香柑內酯等香豆素類化合物等有效成分，除具有解熱、鎮痛、抗菌的以外，也具有鎮靜、消炎、抗過敏、增強巨噬細胞吞噬功能的作用[8-9]，還具有增強機體非特異性免疫功能的作用，能夠消除支氣管黏膜的水腫，提高對刺激物反應的閾值，從而能夠降低氣道的高反應性。麻黃是辛溫解表藥，無論寒、熱、痰、飲皆可應用，為傷寒發表之第一藥。研究試驗證明[10-11]，麻黃能夠發揮平喘的主要成分是麻黃堿、偽麻黃堿以及揮發油，他們能夠直接興奮呼吸道平滑肌上的受體，升高細胞內的cAMP含量，使平滑肌變得松弛。麻黃有效成分也能夠直接作用于支氣管黏膜血管平滑肌上的受體。杏仁為止咳平喘的常用藥。杏仁經口服吸收以后，在下消化道內生成氫氰酸，他能夠抑制咳嗽中樞興奮，從而起到鎮咳平喘的功效。桔梗為清化熱痰藥，本品性善轉載藥上行，能宣利肺氣達到排膿化痰的功效。

方中所選補脾、胃、腎的藥物同時具有固氣攝納的功效，補正氣而不忘祛痰理氣。中醫有百病皆由痰做祟之說，正譬如《醫學正傳》中云：“欲治咳喘者，當以治痰為先”。過敏性哮喘患者，是痰阻于肺道致氣逆而喘，該方選用的是祛頑痰而又重理氣的藥，哮喘之頑痰只有傾其全力，才有可能祛其外出。麒麟固本丸所選定的中藥成分經過現代藥理研究也證實能夠提高機體免疫能力和抗過敏的作用。通過臨床觀察本方在治療過敏性哮喘緩解期取得了很好的臨床療效。