黃芪注射液聯(lián)合丹參注射液治療慢性阻塞性肺疾病臨床研究及對患者氧化應(yīng)激水平的影響

馮永海，李宏云，秦 超

鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科(鄭州450052)

主題詞 肺疾病, 慢性阻塞性/中西醫(yī)結(jié)合療法 黃芪注射液/治療應(yīng)用 丹參注射液/治療應(yīng)用

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是以慢性炎癥、氣道重塑和肺實質(zhì)破壞為特征的慢性呼吸系統(tǒng)疾病[1-2]。長期吸煙、空氣污染等誘因可導(dǎo)致體內(nèi)處于氧化/抗氧化失平衡，導(dǎo)致炎癥因子，加劇肺部損傷，氧化應(yīng)激水平增加在COPD的發(fā)生、發(fā)展和AECOPD的發(fā)病中發(fā)揮重要作用，對抗內(nèi)外源性氧化物攻擊，有利于保護(hù)肺免受氧化損傷，改善治療效果[3]。本研究探討了黃芪注射液聯(lián)合丹參注射液治療慢性阻塞性肺疾病的臨床效果及對患者氧化應(yīng)激水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

資料與方法

1 一般資料 經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，選擇2016年1月至2017年9月在我院就診的AECOPD患者137例作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組68例和觀察組69例。對照組68例，其中男41例，女27例；年齡52～75歲，平均年齡(66.83±5.71)歲；病程4～15年，平均病程(9.32±3.26)年；CAT評分(25.38±3.26)分；伴隨疾病：糖尿病23例，高血壓26例，高脂血癥27例。觀察組69例，其中男44例，女25例；年齡50～75歲，平均年齡(67.20±4.83)歲；病程5～17歲，平均病程(9.82±3.65)年；CAT評分(25.87±3.62)分；伴隨疾病：糖尿病26例，高血壓25例，高脂血癥24例。兩組患者性別、年齡、病程、CAT評分、伴隨疾病等一般資料相比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者有COPD病史，入院前出現(xiàn)癥狀加重，需要改變臨床用藥，符合AECOPD的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②符合氣虛血瘀的辨證分型[5]；③年齡50～75歲，性別不限；④入組前4周內(nèi)未應(yīng)用過黃芪注射液和丹參注射液；⑤患者對研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不能戒煙者；②合并充血性心力衰竭、急性心肌梗死、腦卒中者；③合并嚴(yán)重肝、腎功能障礙者；④合并支氣管哮喘、肺大皰、肺結(jié)核、矽肺、支氣管擴張者；⑤合并呼吸衰竭需要機械通氣者；⑥合并自身免疫性疾病者；⑦對所用藥物過敏者，伴隨疾病用藥可能影響研究結(jié)果者；⑧合并精神疾病或嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙者；⑨未取得知情同意書者；⑩擬納入或已納入其他臨床研究者。

2 治療方法 對照組患者入組后均參照有關(guān)指南[4]制訂常規(guī)治療方案：吸氧、β2受體激動劑、抗感染、鎮(zhèn)咳、祛痰、吸入性糖皮質(zhì)激素等治療。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予黃芪注射液聯(lián)合丹參注射液，黃芪注射液(國藥準(zhǔn)字Z20003189，規(guī)格：20 ml)20 ml加生理鹽水500 ml靜脈滴注，1次/d，丹參注射液(國藥準(zhǔn)字Z32020678，規(guī)格：10 ml)20 ml加5%葡萄糖500 ml靜脈滴注，合并糖尿病者改用生理鹽水500 ml。兩組均連續(xù)治療10 d為1個療程。

3 觀察指標(biāo) ①治療前后采用肺功能檢測儀檢測患者肺功能，檢測指標(biāo)包括第1秒用力呼氣量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1占FVC的百分比(FEV1/FVC%)。②觀察兩組臨床治療效果,顯效，指治療后癥狀體征消失，有效指治療后癥狀體征明顯減輕，無效指治療后癥狀體征變化不明顯或有加重，有效率指顯效+有效患者所占百分比[6]。③治療前后抽取患者空腹靜脈血，采用黃嘌呤氧化法檢測超氧化物歧化酶(SOD)水平，采用硫代巴比妥法檢測丙二醛(MDA)水平，采用化學(xué)比色法測定谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)和總抗氧化能力(T-AOC)水平。

4 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究所有數(shù)據(jù)雙份錄入Excel，采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)處理。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用[例(%)]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組臨床效果比較 見表1。兩組臨床效果相比，觀察組有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

注：與對照組相比較，P<0.05

2 兩組治療前后肺功能相比較 見表2。兩組治療前FEV1、FVC、FEV1/FVC水平相比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后FEV1、FEV1/FVC水平與治療前相比較均顯著升高(P<0.05)，且觀察組與同期對照組相比較均顯著升高(P<0.05)。

3 兩組治療前后氧化應(yīng)激水平相比較 見表3。 兩組治療前SOD、GSH-Px、T-AOC、MDA水平相比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后SOD、GSH-Px、T-AOC水平與治療前相比較均顯著升高(P<0.05)，且觀察組與同期對照組相比較均顯著升高(P<0.05)；兩組治療后MDA水平與治療前相比較均顯著降低(P<0.05)，且觀察組與同期對照組相比較顯著降低(P<0.05)。

表2 兩組治療前后肺功能相比較

注：與治療前相比較，△P<0.05；與同期對照組相比較，*P<0.05

表3 兩組治療前后氧化應(yīng)激水平相比較

注：與治療前相比較，△P<0.05；與同期對照組相比較，*P<0.05

討 論

目前COPD發(fā)病的機制尚未完全闡明，目前臨床研究多認(rèn)為COPD的發(fā)病機制包括氧化應(yīng)激、蛋白氧化酶/抗蛋白氧化酶比例失平衡、氣道炎癥反應(yīng)等，氧化/抗氧化失平衡在COPD的發(fā)生、發(fā)展中均發(fā)揮重要作用[7]。氣道平滑肌在炎癥因子刺激下可引發(fā)炎癥應(yīng)激，線粒體釋放大量活性氧，內(nèi)外源性活性氧可通過以下途徑促使COPD的發(fā)生發(fā)展[8-10]：①直接氧化蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、碳水化合物和DNA，促使肺組織和氣道細(xì)胞凋亡，損傷氣道和肺部組織；②導(dǎo)致促炎因子表達(dá)增加，募集炎癥細(xì)胞，活化、放大炎反應(yīng)，增加活性氧的釋放，現(xiàn)成惡性循環(huán)；③破壞抗蛋白酶功能，加速肺實質(zhì)彈性蛋白酶分解，促進(jìn)肺氣腫形成；④導(dǎo)致羰基化蛋白，誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生，引起自身免疫反應(yīng)，加重組織損傷；⑤活性氧可降低纖毛運動頻率，損傷黏液纖毛運動清除系統(tǒng)，直接刺激黏液腺分泌黏液，易反復(fù)感染導(dǎo)致氣道損傷。MDA是脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物，水平可反應(yīng)患者機體氧化應(yīng)激程度，SOD、GSH-Px等是體內(nèi)主要抗氧化酶，研究顯示，AECOPD患者存在MDA水平顯著升高和SOD、GSH-Px的明顯降低[11]。

黃芪注射液為中藥黃芪的有效成分，黃芪具有益氣養(yǎng)元、扶正祛邪之功效，其有效成分黃芪多糖、黃芪甲苷均具有清除氧自由基和降低炎癥反應(yīng)等功效。丹參注射液主要成分為丹參素、丹酚酸、迷迭香酸等，丹參素具有降低血液黏度、平喘解痙、改善肺功能等功效，丹酚酸則具有清除超氧陰離子和抑制脂質(zhì)過氧化的功效，在冠心病患者中應(yīng)用顯示可降低患者的脂質(zhì)過氧化物水平，提高SOD水平，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)。結(jié)果顯示，觀察組治療后FEV1、FEV1/FVC、SOD、GSH-Px、T-AOC水平均顯著高于對照組，MDA水平低于對照組，臨床有效率高于對照組。結(jié)果提示，黃芪注射液聯(lián)合丹參注射液治療AECOPD可改善患者肺功能，提高治療效果，清除氧自由基和提高抗氧化能力可能是其重要作用機制。