補腎活血促卵方聯合桂枝茯苓丸治療月經不調型不孕癥臨床研究

楊艷方

河南省人口和計劃生育科學技術研究院(鄭州450002)

主題詞 不育, 女性/中醫藥療法 @補腎活血促卵方 桂枝茯苓丸/治療應用

不孕癥是婦科臨床常見疾病類型之一，近年來，隨著我國社會經濟的不斷發展，人們工作及生活壓力的不斷增大，以及受到越來越多的不良生活、飲食習慣的影響，女性月經不調的發生率不斷升高，間接造成月經不調型不孕癥發病率越來越高[1]。相關報道顯示，由月經不調引起的不孕癥占到不孕癥總發病率的40%以上，對育齡婦女患者日常生活造成較為嚴重的影響[2]。中醫向來很注重月經與懷孕關系，認為女性月經不調，如月經后期和月經量少會導致腎虛，從而能引起不孕。我院臨床應用補腎活血促卵方聯合桂枝茯苓丸治療月經不調型不孕癥，取得顯著療效，現將結果報道如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇我院2017年2月至2018年1月期間收治的月經不調型不孕癥患者76例為研究對象。采用隨機數字表分組法將納入的76例不孕癥患者分為對照組和觀察組，各38例。對照組年齡22～36歲，平均年齡(26.33±2.54)歲；病程1～5年，平均病程(1.66±0.43)年，遲發性月經不調。觀察組年齡22～35歲，平均年齡(26.64±2.43)歲；病程1～4年，平均病程(1.71±0.48)年。兩組基線資料比較無明顯差異(P>0.05)，具可比性。

西醫診斷標準：參考《婦產科學》第七版[3]及《中醫病癥診療標準與方劑選用》中月經不調不孕癥相關診斷標準[4]：①女性經期<3 d或>7 d，每次月經量<20 ml，持續2個月經周期以上，配偶精液正常，夫妻性生活正常夫妻同居未避孕3年以上不受孕；②女性基礎體溫呈現雙相，卵泡期時間長且高溫相偏低，連續持續3個月以上；③月經來潮12 h內行子宮內膜病理檢查無分泌期變化；宮頸黏液檢查無橢圓體出現；陰道脫落細胞涂片檢查無周期性變化，且經期子宮內膜分泌欠佳；④B 超檢查患者經前期(黃體期)的子宮內膜薄，但可排除器質性病變；⑤經后期雌激素水平持續低下，卵泡不能屆時發育成熟并排卵。滿足①和②、③、④、⑤中任3項，則可確診。

中醫診斷標準：符合中醫關于“月經后期”診斷標準，月經周期延后7 d以上，患者臨床表現為經量過少、月水滯澀等癥狀，正常夫妻同居未避孕3年以上未受孕，中醫辨證分型[5]：①血虛癥主癥：素傷于血、多產墮胎和營血虧虛、久病未復；次癥：眼瞼無血絲、面色蒼白、乏力頭暈；舌脈：舌質淡，苔白；脈沉細；②腎陽虛證主癥：婚久不孕、經血色淡且量少，月經后期或閉經、性欲淡漠；次癥：腰膝酸軟、頭暈耳鳴、小便清長、大便溏薄；舌脈：舌質淡、苔白；脈沉細；③腎陰虛證主癥：婚久不孕、經血色紅且量少、月經先期；次癥：腰膝酸軟、頭暈心悸、咽干口渴、五心煩熱；舌脈：舌質紅、苔少；脈細數。主癥必備，次癥符合1～2項，參考舌脈即可確診。

納入標準：①符合以上西醫和中醫的月經不調不孕癥相關診斷標準；②均為遲發性月經不調導致的不孕癥；③無智力障礙，無精神疾病；④自愿接受治療。排除標準：①嚴重肝腎等器質性疾病，全身性疾病；②惡性腫瘤；③治療依從性差，中途終止治療退出者；④近3個月內使用雌激素類藥物者。本研究經院倫理會批準同意，患者均知情并簽署書面同意書。

2 治療方法 對照組采用補腎活血促卵方治療，組成：紅花、杜仲、獨活、熟地、歸尾、菟絲子、萸肉、杞子、淡蓯蓉、補骨脂各10 g，沒藥6 g，開水煎服，煎煮前加適量水(1000～1200 ml)浸泡30 min，煎至200～300 ml即可，飯后服用，隔日1劑，于每月月經開始后的第5 d分早晚2次服用，4周為1個療程，連續治療3個療程。觀察組采用補腎活血促卵方聯合桂枝茯苓丸進行治療，補腎活血促卵方的用法及用量同對照組，桂枝茯苓丸(國藥準字：Z20027562，規格：126s/瓶)，口服，6丸/次，2次/d，4周為1個療程，連續治療3個療程。12個月后進行治療結果隨訪。

3 觀察指標 按照主癥和次癥程度(輕度、中度、重度)對應的積分(1分、2分、3分)計算[6]并比較兩組患者干預前、干預1、3、6個月后中醫證候積分變化情況。觀察兩組患者基礎體溫(BBT)有無高溫相及其時間情況。觀察并比較兩組治療后卵泡直徑、內膜厚度變化情況。

4 療效標準 參照《婦產科學》中相關療效評價標準進行[7]：治療后患者經血量及經期恢復正常，B超結果顯示卵泡正常生長，患者在1年內懷孕判定為治愈；治療后患者經血量較治療前增加，經期基本恢復正常，B超結果顯示卵泡成熟，患者1年內為出現妊娠或妊娠時間超過1年，判定為好轉；治療后患者經血量、經期及卵泡生長情況無改善，判定為無效。總有效率=[(治愈+好轉)/總例數]×100%。記錄兩組患者治療期間自身和實驗室檢查出現的不良反應情況。

結 果

1 治療前后兩組患者中醫證候積分變化情況 見表1。治療2、3、4周后，兩組中醫證候積分均明顯下降，且觀察組比對照組下降更明顯(P<0.05)。

2 治療后兩組患者BBT變化情況 見表2。觀察組典型雙相數20例，不典型雙相14例，單相數目8例，總有效率為89.47%；對照組典型雙相數8例，不典型雙相19例，單相數目11例，總有效率為71.05%，觀察組總有效率明顯高于對照組(χ2=4.683，P=0.038)。

表1 兩組患者干預前后臨床癥狀評分比較(分)

注：與對照組比較，◇P<0.05;與治療前比較，*P<0.05

表2 兩組患者治療后BBT變化情況比較[例 (%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

3 兩組治療前后卵泡直徑及內膜厚度變化情況比較 見表3。兩組治療前卵泡直徑及內膜厚度比較無顯著性差異(P>0.05)；兩組治療后卵泡直徑均顯著增大，內膜厚度均顯著增厚(P<0.05)；觀察組治療后卵泡直徑及內膜厚度均大于或厚于對照組(t值分別為：6.819、4.578，P均<0.01)。

表3 兩組治療前后卵泡直徑及內膜厚度變化情況比較(mm)

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，◇P<0.05

4 兩組患者臨床療效比較 見表4。觀察組治愈19例，好轉17例，總有效36例，總有效率為94.74%；對照組治愈12例，好轉18例，總有效30例，總有效率78.95%，觀察組總有效率明顯高于對照組(χ2=4.145，P=0.041)，差異有統計學意義。

表4 兩組患者臨床療效比較[例 (%)]

注：與對照組比較，◇P<0.05

5 兩組患者1年內妊娠情況 見表5。觀察組患者持續妊娠27例，持續妊娠率為71.05%；對照組患者持續妊娠12例，持續妊娠率為31.58%，觀察組持續妊娠率明顯高于對照組，未妊娠率顯著低于對照組(P<0.05)；兩組異位妊娠及流產率比較無統計學意義(P>0.05)。

表5 兩組患者1年內妊娠情況比較[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

6 安全性觀察 兩組患者在用藥治療期間均未發現有藥物不良反應及不良事件，差異無統計學意義(P>0.05)。

討 論

女性不孕癥的發病因素較多，工業廢氣、環境污染、長時間高強度輻射以及女性自身因素等都可導致女性不孕癥的發生[8]。女性不孕癥有多種類型，而月經不調引起的不孕癥是臨床最常見的一種。隨著現代社會和經濟的不斷發展，長時間快節奏的工作，不良的飲食習慣，過度飲酒以及長時間吹冷空調等，均會引起女性內分泌功能失調及器質性病變，導致月經不調的發生，引起下丘腦-垂體-卵巢軸功能出現異常而造成排卵異常，導致不孕癥[9-10]。因此，治療月經不調型不孕癥的關鍵是促進正常月經周期及排卵。目前，西醫以絨毛膜促性腺激素、促卵泡成熟激素等激素類藥為其主要治療方法，雖然療效顯著，但存在一定的副作用。近年來，隨著中醫在治療不孕癥方法取得的進步，其療效及安全性已得到臨床上的廣泛認可[11]。

女性的腎虛會引起其排卵功能障礙或無排卵，從而導致婦女不孕。中醫認為，腎藏精，主生殖，腎乃主導子宮供血及生殖的先天物質基礎，腎氣不足、精血虧虛直接導致經血失調，故腎虛是造成月經不調的主要原因[12]。女性一生的生殖活動及生殖功能均受到腎功能的影響。腎與肝、脾等協調不順可導致月經失約，腎精虧虛則導致肝氣郁結，沖任二脈受阻，造成氣滯血瘀、痰濁內生、血虛寒凝，因此，腎虛亦是導致月經不調性不孕癥的主因[13]。故針對腎虛性不孕癥，中醫辨證主張以治腎、補虛為根本，通過疏肝活血、化其痰來調節腎、沖任及胞宮之間功能協調，使其達到平衡，從而使月經恢復正常，正常排卵而受孕[14]。補腎活血促卵方由紅花、杜仲、獨活、熟地、歸尾、菟絲子等數味中草藥組合而成。其中，紅花、歸尾及沒藥補血活血、通經、祛瘀止痛；杜仲、杞子、萸肉及獨活抗菌利尿、補肝腎；熟地補血養陰、填精益髓；菟絲子及補骨脂滋補肝腎、固精縮尿；淡蓯蓉益精血、潤腸道，對月經衍期及宮寒不孕療效顯著，以上諸藥合用可補血活血、祛瘀止痛、滋補肝腎等多種功效。胡曉東等臨床應用補腎活血促卵方治療不孕癥確定良好臨床療效。而桂枝茯苓丸由桂枝、茯苓、牡丹皮、赤芍、桃仁等五味中藥組成，為活血、化瘀、消癥之良藥，對月經不調、痛經、流產后陰道出血及不孕癥等具有顯著的效果[15]。本研究將以上兩劑合用，觀察組中醫癥狀體征比對照組改善更加的明顯，治療結果顯示，相較于對照組，觀察組治療后卵泡直徑及內膜厚度的改善效果更顯著，從而促進卵巢血流量增加，誘發黃體發育狀態及排卵過程，觀察組持續妊娠率明顯高于對照組，療效更優。結果同王東輝等[16]相關研究結果一致。

綜上所述，補腎活血促卵方聯合桂枝茯苓丸可有效改善月經不調型不孕癥患者的臨床癥狀，改善其卵泡直徑及內膜厚度，從整體上調理其身體機能，提高妊娠率，療效顯著，且臨床用藥安全。