卡鉑導致婦科腫瘤患者過敏反應27例分析

王 蘭，嚴麗梅

0 引言

近年來，卡鉑已經成為應用最廣泛、療效可靠、毒性可耐受的抗腫瘤藥物之一?？ㄣK是第二代鉑類抗癌藥物，屬于細胞周期非特異性藥物，其抗腫瘤機制是通過破壞DNA分子，阻止其螺旋解鏈，干擾DNA合成和復制，從而產生細胞毒作用。卡鉑的活性與順鉑相似，其常見不良反應主要為骨髓抑制，其腎毒性、神經毒性及胃腸道反應明顯低于順鉑?？ㄣK是治療婦科惡性腫瘤的主要藥物之一，被廣泛應用于卵巢癌、宮頸癌及子宮內膜癌等婦科惡性腫瘤的初始治療及復發治療中。隨著卡鉑在婦科惡性腫瘤治療中的廣泛應用，我們在臨床工作中發現多例卡鉑導致過敏反應的病例。本研究收集2015年1月至2016年12月在我院婦科腫瘤病房接受含有卡鉑化療方案治療發生過敏反應的27例患者的臨床資料，分析其發生時間、發生時藥物累積劑量等危險因素、發生時的臨床表現及處理措施。希望通過本研究，并結合文獻復習，為臨床及時發現、預防和處理卡鉑過敏提供臨床證據。

1 資料和方法

收集2015年1月至2016年12月在我院婦科腫瘤病房接受含卡鉑方案治療并發生過敏反應的患者，通過查閱病志收集臨床資料，分析卡鉑過敏的高危因素、臨床特征以及處理措施。入選條件如下：①應用含有卡鉑化療方案治療(包括卡鉑單藥及聯合用藥)；②在卡鉑輸注過程中出現過敏反應者。27例患者出現卡鉑過敏反應并需要處理。中位年齡61(42～72)歲。其中卵巢癌24例，子宮內膜癌3例。所有患者均為聯合用藥，其中聯合紫杉醇治療19例，聯合阿霉素類藥物8例。

2 結果

2.1 過敏發生療程 在此期間共有246例患者接受含有卡鉑的化療方案治療，其中發生過敏反應27例，卡鉑過敏的總發生率為11.0%。過敏反應發生的高危因素為過敏反應發生的中位療程：11例患者過敏反應發生在第8療程，占40.7%(見表1)。

表1 卡鉑過敏發生的療程數

2.2 發生過敏反應一般情況 3例發生在腫瘤手術的初始治療過程中，19例發生在疾病復發后第2次接受含卡鉑方案治療，5例發生在疾病復發后第3次應用卡鉑治療。與前次卡鉑應用間隔時間為1～29個月，12例患者發生在15～21個月，占44.4%。出現過敏反應時卡鉑的累積劑量為3 500～12 400 mg。過敏反應發生時間為3～40 min，11例發生在化療開始的10 min內，占總數的40.7%。給藥方式：26例為靜脈注射，1例為腹腔灌注。臨床癥狀：16例發生了嚴重的過敏反應，其中腹痛2例，呼吸困難1例、高血壓2例，高血壓伴惡心嘔吐1例，低血壓5例，低血壓伴呼吸困難3例，低血壓伴惡心嘔吐2例。出現輕度過敏反應11例，其中四肢或軀干局部出現紅疹伴瘙癢8例，面部潮紅3例。

2.3 治療 發現患者出現過敏反應后，所有患者均立即停藥，更換輸液器，并給予0.9%的鹽水輸注，給予患者血壓、脈搏、呼吸監測；平臥，必要時吸氧。27例患者均給予地塞米松10～20 mg靜脈注射，其中15例癥狀緩解。12例給予皮下注射0.1%鹽酸腎上腺素0.5 ml，1～2次后癥狀緩解。1例同時給予多巴胺治療。1例休克伴氣管痙攣患者同時給予氨茶堿治療。所有患者經過抗過敏、對癥支持等治療后好轉。

3 討論

本研究發現，卡鉑過敏反應的總發生率為11.0%，略低于文獻報道的11.6%～16%。可能與以下因素有關：①本病房在化療前常規應用抗組胺藥物進行預處理，可能有效地阻止了部分卡鉑過敏的發生；②本研究只統計了卡鉑導致的需要處理的急性反應，而因為延遲反應無法鑒定是何種藥物或食物導致，因此未計入并進行分析。臨床實際工作中，卡鉑過敏反應的總發生率可能高于此數值，應當引起臨床醫護人員的重視。

本研究發現，第8個療程發生過敏反應的患者最多，占40.7%。研究認為，卡鉑所致的過敏反應多數發生于用藥超過5個療程的患者[1]。有學者認為，隨著用藥療程的增加，過敏反應發生的風險明顯上升，但也有學者認為，用藥超過第9個療程后，過敏反應發生率反而有下降的趨勢。Markman等[2]研究發現，首次使用卡鉑的前5個療程過敏發生率<1%，第6個療程為6.5%，>7個療程為27%。復發患者或累計>8個療程的過敏反應發生率為44%。以上結果與本研究一致。本研究還發現，停藥間隔在15～21個月的患者發生比例較大，且大部分患者發生在疾病復發后第2次接受含卡鉑方案治療時。研究認為,卡鉑導致的過敏與療程數、間隔時間相關，而與年齡、用藥劑量以及用藥方案無關[3]。用藥間隔時間越長，其過敏反應發生率越高。因此，筆者認為鉑類敏感復發的卵巢癌患者為卡鉑過敏的高危人群，在復發后首次應用卡鉑過程中應嚴密監測。

本研究發現，絕大部分過敏反應發生在靜脈化療過程中，僅有1例發生在腹腔化療的過程中。盡管目前尚不能明確給藥途徑對卡鉑導致的過敏反應的影響，但研究認為,不同化療給藥途徑可能會明顯影響過敏反應的發生。Polyzos等[4]研究發現,接受腹腔化療的患者未發生過敏反應，而接受靜脈化療的患者中16%發生了過敏反應。本研究認為,雖然腹腔化療的過敏反應發生率要遠低于靜脈給藥，但仍有發生過敏反應的可能，應引起醫護人員的重視。

結合本研究結果，卡鉑導致的過敏反應的臨床表現多樣，可為皮疹或瘙癢，也可表現為危及生命的過敏性休克[5-6]。本研究中59.3%的過敏患者出現重度甚至危及生命的臨床表現。Markman等[7]研究發現，54%的患者發生呼吸困難、胸悶、低血壓等重度過敏反應。而NCCN卵巢癌指南[8]認為，輕度過敏反應也可能發展成為重度乃至危及生命的過敏反應。本研究發現，多數患者的過敏癥狀出現在藥物輸注后的10 min內。Sims-McCallum等[9]研究發現，大約一半的患者是在輸入卡鉑幾分鐘內發生過敏反應，與本文結果一致。因此，應對應用6個療程以上的患者加強宣教，并在卡鉑化療過程中尤其是卡鉑輸入的前0.5 h內加強巡視，重視其心慌、胸悶、呼吸困難、惡心及腹痛等不良主訴，觀察皮膚及生命體征變化，發現過敏反應迅速處理。

本研究中的患者經積極處理，均得到完全緩解。目前尚無因卡鉑過敏導致死亡的病例報道。因此，發生過敏反應時，及時正確的處理是關鍵。NCCN卵巢癌指南[8]建議，對于重度過敏反應，應停止輸液、吸氧、霧化吸入支氣管擴張劑、應用抗組胺H1受體阻斷劑、H2受體阻滯劑、糖皮質激素；對于收縮壓<90 mmHg者，應用腎上腺素。對于輕度過敏反應，應停止輸液、應用抗組胺H1受體阻斷劑、糖皮質激素；如果癥狀不緩解，應用腎上腺素。對于有生命危險的過敏反應，應停止輸液，應用腎上腺素，氧氣霧化吸入支氣管擴張劑、抗組胺H1受體阻斷劑、H2受體阻滯劑以及糖皮質激素。本研究中經糖皮質激素治療后大部分患者緩解，對于不緩解的患者，腎上腺素是至關重要的，因其有抗過敏及升壓的作用，是治療過敏性休克的首選藥物。

綜上所述，隨著卡鉑在臨床的廣泛應用，越來越多的過敏反應被觀察到?？ㄣK過敏與疾病復發再次用藥，多療程用藥以及長時間間隔相關，應對鉑類敏感復發再次應用卡鉑方案化療的患者予以重視。而卡鉑過敏的臨床表現多樣，在卡鉑輸入時，應注意患者不良主訴及認真觀察?？ㄣK導致的過敏反應經過積極處理均可緩解。因卡鉑是婦科腫瘤治療的重要藥物，如何預測卡鉑過敏以及進行脫敏治療受到臨床醫生關注。有學者認為，卡鉑過敏的皮膚試驗可用于篩查、預測卡鉑過敏的高危患者，但也有研究認為，卡鉑皮試并不可靠。因此，對于卡鉑過敏的預測、預防以及脫敏治療需進一步研究。