鐵皮石斛的藥理研究新進展

黃小鷗 莫可元

（1 廣西中醫藥大學附屬瑞康醫院藥學部，廣西 南寧 530011；2 廣西壯族自治區人民醫院G CP辦公室，廣西 南寧 530021）

鐵皮石斛為蘭科植物Dendrobium officinale Kimura et Migo的干燥莖，從1963年《中國藥典》收載以來，鐵皮石斛均為石斛項下品種。2010年版《中國藥典》將鐵皮石斛單列而區別于其他石斛。其功能為益胃生津、滋陰清熱。用于熱病津傷，口干煩渴，食少干嘔，病后虛熱不退，陰虛火旺，骨蒸勞熱，目暗不明，筋骨痿軟。近年來對鐵皮石斛的藥理研究較多，在臨床上有新的應用和發現，現就鐵皮石斛在藥理研究方面的進展綜述如下。

1 抗腫瘤作用

任志國[1]發現石斛多糖可以促進Caspase-3蛋白的表達，抑制Raji細胞增殖并誘導其凋亡，效果隨著作用劑量和時間的增加而增強，猜測其抑瘤機制與促進Raji細胞Caspase-3蛋白的表達上調有關。劉亞娟等[2]發現鐵皮石斛多糖可以抑制A549、HepG2、F9 NCCIT的生長，具有一定的抗癌活性。鐵皮石斛多糖在一定范圍內可以顯著促進小鼠免疫脾細胞的增殖，初步證實了鐵皮石斛多糖具有一定的抗癌活性及免疫活性。石斛多糖是鐵皮石斛中重要的活性成分，關于石斛多糖的研究亦已有不少報道[3-7]。鄭秋平等[8]分離純化后得到的抗腫瘤活性成分對肝癌細胞 HepG-2、胃癌細胞SGC-7901和乳腺癌細胞MCF-7的增殖都有明顯的抑制效果，半抑制濃度IC50在0.45～0.34 μg/mL時顯示了一定的抗腫瘤活性，經波譜學數據鑒定，該化合物為金釵石斛菲醌（denbinobin）。鄧鵬等[9]研究鐵皮石斛具有抑制人鼻咽癌CNE2細胞增殖和誘導凋亡的作用，其機制可能與Bcl-xL，Mcl-1蛋白下調、促進Caspase-3的活化等有關，并可能與死亡受體通路的細胞凋亡和線粒體通路的細胞凋亡均有關。葛穎華等[10]經試驗表明鮮鐵皮石斛多糖對Lewis肺癌小鼠實體瘤均有一定的抑制作用，其抑瘤率為 8.5%～18.3%。其抗Lewis肺癌作用機制之一是通過提升機體免疫力，促進機體體液免疫功能和細胞免疫功能、誘生多種細胞因子來實現的，提示鮮鐵皮石斛多糖對肺癌患者造成的免疫力低下可以起到一定的治療作用。王杰等[11]觀察鮮鐵皮石斛生物堿、多糖提取物對Lewis肺癌小鼠VEGF、PCNA、MVD的影響。推測鮮鐵皮石斛的抗腫瘤機制之一可能是通過鮮鐵皮石斛生物堿和多糖聯合抑制瘤塊 VEGF、PCNA、MVD的表達來實現的。王氏等[12]還發現鐵皮石斛生物堿類主要通過調節機體的細胞免疫發揮抗癌作用，而鐵皮石斛多糖類則通過對細胞免疫和體液免疫的雙重調節發揮抗癌作用；抗Lewis肺癌的機制，可能與其所含的多糖和生物堿成分共同作用于機體，同時增強機體體液免疫與細胞免疫有關。

2 抗氧化作用

陳存武等[13]從霍山產鐵皮石斛中檢出的5種生物堿中有4種可降低魯米諾-雙氧水發光體系的發光值，即有一定的抗氧化作用。周桂芬等[14]發現鐵皮石斛莖和葉對DPPH自由基均有一定的清除作用，葉對DPPH自由基清除能力優于莖。顯示鐵皮石斛葉和花代替莖入藥有一定可能性。唐漢慶等[15]采用給予鐵皮石斛灌胃對觀察其小鼠抗氧化能力的影響，顯示鐵皮石斛可通過提高抗氧化能力和減少氧化產物生成糾正氧化/抗氧化失衡狀態，這一作用與其劑量相關。黃琴等[16]進行的實驗顯示鐵皮石斛4個不同極性提取物均具有較強的體外抗氧化活性，且各提取物抗氧化活性與總酚含量和總黃酮含量之間有明顯的相關性，鐵皮石斛抗氧化活性的物質基礎可能就是酚類或黃酮類成分。趙龍等[17]的實驗結果顯示，鐵皮石斛原球莖提取液均能延長果蠅的平均壽命、半數死亡時間和最高壽命；推測是由于鐵皮石斛原球莖提取液能夠提高機體抗氧化物酶的生物合成而增加活性，從而抑制了機體的脂質過氧化反應。董昕等[18]通過體外觀察到鐵皮石斛多糖抑制MPP+誘導所致的PC12細胞損傷，對MPP+誘導的神經細胞的損傷具有抑制作用，其機制可能與鐵皮石斛多糖的抗氧化作用有關。

3 對消化系統的作用

趙興兵等[19-22]對超微鐵皮石斛在小鼠消化系統方面的影響進行了一系列的試驗。①鐵皮石斛對脾虛便秘小鼠腸道乳酸桿菌多樣性的調整作用明顯，鐵皮石斛中含有豐富的黏液質，可促進胃液的分泌，幫助消化，可能有助于腸道受損細胞的修復，促進乳酸桿菌的定植，改善脾虛便秘；②能夠調控腸道微生態平衡及腸道酶活性，從而明顯改善小鼠的脾虛便秘癥狀；③鐵皮石斛能促進脾虛便秘小鼠紅細胞數量和HCT恢復至正常水平。鐵皮石斛對WBC、LYM等的影響與石斛多糖有密切關系；④鐵皮石斛對脾虛便秘小鼠有明確的療效，其背毛枯槁、活力下降、消瘦干癟的臨床表現明顯改善；排便量及糞便的形狀、干硬程度較模型組有很大的改善。朱麗娜等[23]發現鐵皮石斛可促進正常小鼠的胃排空，對正常小鼠的腸推進有雙向調節作用。對阿托品引起的胃腸運動遲緩作用不明顯，能調節新斯的明引起的胃腸運動亢進，使其恢復正常水平。不同基源石斛對小鼠胃排空和腸推進的作用不盡相同。付玲珠等[24]通過離體實驗顯示，含鐵皮石斛葉和花的和胃茶煎劑對大鼠離體小腸運動呈明顯抑制作用，表現為振幅減弱，張力下降，頻率減慢并能拮抗氯化乙酰膽堿引起的腸平滑肌收縮活動。實驗表明，含鐵皮石斛葉和花的和胃茶煎劑對胃腸運動有較明顯抑制作用，能解除腸痙攣。

4 對糖、脂代謝的影響

鐵皮石斛能降低ApoE-/-小鼠血清中有關脂質含量，降低血清和主動脈內 TNF-α，IL-6的表達，降低炎癥反應的發生，緩解動脈粥樣硬化損傷[25]。陳泳蓀等[26]發現鐵皮石斛多糖對高糖誘導的血管內皮細胞 NF-κB因子的過量表達有較好的抑制作用，為其今后的臨床應用提供初步的實驗和理論依據與參考。常惠禮[27]對正常大鼠用高脂高糖-鏈脲佐菌素致糖尿病（STZ-T2DM）模型研究，鐵皮石斛能顯著降低大鼠胰島組織 JNK（Thr183/Tyr185）磷酸化，增加Aktser473磷酸化水平。推斷鐵皮石斛抗糖尿病作用可能與其對JNK及AKT蛋白的調控有關。張貝貝等[28]實驗發鐵皮石斛多糖可以不同程度地抑制高糖誘導的Bax基因表達，增強Bcl-2基因表達，并呈劑量依賴性。鐵皮石斛提取物可能從基因水平抑制高糖誘導的人臍靜脈內皮細胞Bax mRNA表達，增強Bcl-2mRNA表達，抑制血管內皮細胞凋亡，為其防治糖尿病血管病變提供參考。李雅嘉等[29]檢測高糖和鐵皮石斛多糖培養對高糖狀態下大鼠視網膜Muller細胞活力和凋亡的調控，認為鐵皮石斛多糖可能通過提高Muller細胞活性，減少Muller的凋亡，達到保護高糖狀態下視網膜損傷的作用。

5 增強免疫作用

李光等[30]發現鐵皮石斛多糖可以刺激脾淋巴細胞的增殖，增加小鼠碳粒廓清能力和脾臟指數。鐵皮石斛高劑量組明顯增加小鼠脾臟指數，所以既增加了吞噬速率，又提高了組織吞噬活性，具有增強脾臟免疫的功能。宋美芳等[31]初步表明鐵皮石斛多糖能一定程度上提高小鼠的免疫活性。鐵皮石斛多糖均能夠協同ConA刺激T淋巴細胞的增殖，并可以提高淋巴細胞中的IL-2及IFN-γ的活性；高劑量組均能增加SRBC致小鼠足跖腫脹程度和脾臟指數。其作用機制與其增強T淋巴細胞免疫和體液免疫相關。蔡海蘭等[32]研究表明鐵皮石斛多糖能增強RAW264.7細胞分泌 TNF-α，其作用機制可能與降低胞質內I-κBα蛋白水平，活化核轉錄因子NF-κB，誘導 TNF-αmRNA的表達有關。鐵皮石斛多糖誘導TNF-α的明顯分泌說明其具有增強免疫的功能。吳維佳等[33]的實驗結果顯示鐵皮石斛可使細胞免疫功能、體液免疫功能、單核巨噬細胞吞噬功能和NK細胞活性明顯增強，并具有增強小鼠免疫力的功能。

6 抗疲勞作用

鐵皮石斛通過提高機體糖原儲備、減少血清尿素含量、減輕乳酸堆積，同時提高CNTF mRNA表達，從調節能量代謝和營養肌肉兩方面發揮功效可能是其抗疲勞的機制之一[34]。周海濤等[35]認為補充鐵皮石斛可以減輕大鼠受高強度運動量的影響，維持在正常生理水平，同時促進蛋白質合成，抑制氨基酸和蛋白質分解，提高運動訓練大鼠血紅蛋白含量和糖原的儲備，增強大鼠抗疲勞能力，具有多靶點、多途徑的顯著特點。辛甜等[36]的實驗，提示鐵皮石斛胚狀體具有提高大鼠抗疲勞能力的作用，鐵皮石斛胚狀體可能通過減少乳酸在體內的蓄積而產生抗疲勞的作用。林莉[37]觀察鐵皮石斛與玉竹及其配方的抗疲勞作用，鐵皮石斛和玉竹均有顯著的抗疲勞作用，鐵皮石斛的抗疲勞作用略高于玉竹。

7 其它

鐵皮石斛多糖為鐵皮石斛降低血壓、預防中風作用的主要有效成分。鐵皮石斛多糖對SHR-sp大鼠具有緩和持久的降低血壓作用，對SHR-sp大鼠具有延長生存時間、提高生存率、預防中風的作用[38]。陳健等[39]證實鐵皮石斛多糖具有促毛發生長的作用，其機制可能是上調VEGF mRNA的表達，介導毛囊血管的新生，改善微循環，進而促進毛發生長。馮旭等[40]采用小鼠急性毒性實驗、遺傳毒性實驗和大鼠喂養試驗進行評價。實驗劑量范圍內，鐵皮石斛原球莖表現出無毒、無遺傳毒性、無致突變作用，使用安全性明確。梁穎等[41]的實驗表明連續食用新鮮鐵皮石斛能減輕中晚期NSCLC化療患者不良反應，提高患者的生活質量；能降低患者血清CEA和CYFRA-21水平，具有一定的抗腫瘤作用；化療結束后繼續服用，能保持病情穩定，延長無進展生存期。許燕等[42]發現在一定劑量范圍內，鐵皮石斛體內染毒未見引起小鼠骨髓細胞微核率和精子畸變率增加，提示鐵皮石斛對哺乳動物細胞無致突變性。劉亞娟等[43]研究顯示鐵皮石斛多糖可以顯著促進小鼠胚胎干細胞的增殖、提高其克隆形成率，同時又不影響其多潛能性的維持。唐漢慶等[44]認為鐵皮石斛具有改善心功能作用，可能是通過改善和抑制血管病理改變、減輕血管損害而起作用。

8 結語

鐵皮石斛為中醫養陰的藥物，歷代文獻對石斛多有記載，《神農本草經》描述:“石斛，一名林蘭。味甘，無毒。主傷中，除痹，下氣，補五臟虛勞羸瘦，強陰。久服厚腸胃，輕身延年。”石斛具有良好的補益功能和清虛熱、降虛火作用，同時其臨床應用范圍日益擴大。現代研究證明其對應的藥理作用系統眾多，作用廣泛。通過進一步的研究有望使這一古老中藥品種能發揚光大，為人民的身體健康保駕護航。

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