膽囊腺瘤和腺癌中Survivin與p53的定位表達(dá)及病理診斷意義

滕小宇

（丹東市第一醫(yī)院 病理科，遼寧 丹東 118000）

膽囊腺癌和腺瘤是臨床上較為少見(jiàn)的疾病，但近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)其發(fā)病率表現(xiàn)出顯著上升趨勢(shì)，而膽囊腺癌的B超、CT影像均無(wú)特異性變化，臨床診斷率普遍低、預(yù)后差[1]。因此有必要對(duì)此類(lèi)患者予以及早明確診斷，尋求更準(zhǔn)確、有效的腫瘤標(biāo)志物和診斷方法。本文通過(guò)對(duì)比方法，研究Survivin和p53定位表達(dá)在膽囊腺瘤和腺癌病理診斷中的應(yīng)用效果。具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：將2015年7月至2016年9月收治的膽囊腺瘤患者25例和30例腺癌患者作為研究對(duì)象，均采用免疫組化方法測(cè)量Survivin與p53的定位表達(dá)情況[2]。膽囊腺瘤患者中男性15例，女性10例，年齡43～65歲，平均年齡（54.67±4.39）歲；膽囊腺癌患者中男性18例，女性12例，年齡45～67歲，平均年齡（55.83±5.93）歲。入選者均自愿簽署知情同意書(shū)，符合倫理學(xué)要求。

1.2 方法：所有患者均取病理組織標(biāo)本，并對(duì)標(biāo)本予以10%中性福爾馬林固定處理，隨后予以石蠟包埋并切片，采用免疫組化方法測(cè)量所有患者的Survivin和p53蛋白的定位表達(dá)情況。

1.3 觀察指標(biāo)：若在顯微鏡下觀察顯示細(xì)胞內(nèi)存在清晰、定位準(zhǔn)確、視野下可見(jiàn)的棕黃色顆粒，則認(rèn)為陽(yáng)性染色[3]。若Survivin 在膽囊腺瘤細(xì)胞核上方，且棕黃色顆粒樣物在此聚集形成一個(gè)球形體，則為“核上核樣”表達(dá)；若Survivin在膽囊腺瘤細(xì)胞核上方且出現(xiàn)彌漫狀棕黃色顆粒，呈現(xiàn)“泥沙”樣，則為“核上泥沙樣”表達(dá)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：所有涉及到的相關(guān)數(shù)據(jù)均采用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料和計(jì)量資料的組間對(duì)比分別予以卡方檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)，且當(dāng)P＜0.05時(shí)視為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)。

2 結(jié) 果

2.1 Survivin在膽囊腺瘤及腺癌中的表達(dá)情況：25例膽囊腺瘤患者中，有22例（88.00%）患者為Survivin表達(dá)陽(yáng)性，其中包括19例細(xì)胞質(zhì)內(nèi)核上表達(dá)（包括15例核上核樣表達(dá)、4例核上泥沙樣表達(dá)）和3例細(xì)胞質(zhì)內(nèi)彌漫表達(dá)。30例腺癌患者中，23例（76.67%）呈現(xiàn)為細(xì)胞質(zhì)內(nèi)彌漫表達(dá)，另7例無(wú)明顯表達(dá)，見(jiàn)表1。

表1 Survivin在膽囊腺瘤及腺癌中的表達(dá)情況

2.2 p53在膽囊腺瘤及腺癌組織中的表達(dá)情況：25例膽囊腺瘤患者中，無(wú)一例存在p53基因表達(dá)。30例腺癌患者中，有21例（70.00%）存在p53核內(nèi)陽(yáng)性表達(dá)，另9例未發(fā)現(xiàn)p53基因表達(dá)，見(jiàn)表2。

表2 p53基因表達(dá)[n（%）]

3 討 論

p53是對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)的負(fù)調(diào)控基因，組織含量普遍較低，故通過(guò)免疫組織化學(xué)僅能檢測(cè)出p53突變性表達(dá)，而這種突變型基因普遍存在于各類(lèi)腫瘤組織中，對(duì)于細(xì)胞的增生及轉(zhuǎn)化有促進(jìn)作用。也有學(xué)者在研究中指出，高分化膽囊腺癌和高級(jí)別的膽囊腺瘤在鑒別診斷方面有明顯難度，僅依靠HE切片無(wú)法評(píng)[4]。Survivin具有一定誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用，而腫瘤細(xì)胞中Survivin過(guò)度表達(dá)是細(xì)胞客服這一凋亡點(diǎn)、完成有絲分裂的關(guān)鍵，在多數(shù)終末期分化的正常成年細(xì)胞中并不存在，但在多種腫瘤細(xì)胞中大量存在Survivin的異常表達(dá)，是現(xiàn)階段已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的一種最強(qiáng)凋亡抑制因子。根據(jù)既往文獻(xiàn)資料可知，Survivin在膽囊腺瘤中的高表達(dá)，是提示膽囊腺瘤進(jìn)一步分化、進(jìn)展的關(guān)鍵指標(biāo)[5]，此時(shí)也被認(rèn)為具備癌化趨勢(shì)，進(jìn)一步證實(shí)膽囊腺瘤高分化屬于一種癌前病變。本次研究通過(guò)回顧性分析發(fā)現(xiàn)，25例腺瘤患者中，有22例（88.00%）患者為Survivin表達(dá)陽(yáng)性；30例腺癌患者中，23例（76.67%）呈現(xiàn)為細(xì)胞質(zhì)內(nèi)彌漫表達(dá)，另7例無(wú)明顯表達(dá)。25例膽囊腺瘤患者中，無(wú)一例存在p53基因表達(dá)；30例膽囊腺癌患者中，有21例（70.00%）存在p53核內(nèi)陽(yáng)性表達(dá)，另9例未發(fā)現(xiàn)p53基因表達(dá)。與黃波等[6]在相關(guān)研究中的所持觀點(diǎn)基本一致，證實(shí)了Survivin和p53定位表達(dá)在膽囊腺瘤和腺癌中的鑒別診斷效果。

綜合上述，Survivin在膽囊腺瘤表達(dá)方面特異性明顯，以“核上核樣”和“核上泥沙樣”表達(dá)為主，可將其視作膽囊腺瘤的診斷性抗體；Survivin和p53的核陽(yáng)性表達(dá)可共同作為膽囊腺癌和腺瘤病理診斷的分子學(xué)參考指標(biāo)。