深部熱療聯合化療治療對結直腸癌患者免疫功能影響的研究

曲卓慧 王躍輝 張靜靜

（吉林省四平市腫瘤醫院腫瘤科，吉林 四平 136001）

消化道惡性腫瘤中，結直腸癌的發病率及致死率僅次于胃癌。早期結直腸癌患者并無明顯的癥狀，許多患者診斷時已經處于進展期，新輔助放化療可以降低患者的腫瘤分期，縮小腫瘤體積，減少腫瘤周圍及其周圍組織的供血，為進展期的結直腸癌患者提供了福音[1-2]。本文旨在研究對結直腸癌化療患者進行深部熱療后，患者的臨床治療效果、免疫功能的變化情況及化療后的不良反應。研究結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本例選取于2016年3月至2017年11月在我院接受治療的82例局部晚期或晚期結直腸癌患者，隨機分為試驗組與對照組，每組患者41例，試驗組患者進行深部熱療聯合XELOX方案化療，對照組患者只進行XELOX方案化療。試驗組患者男19例，女22例；平均年齡（54.6±12.3）歲；KPS評分（88.3±5.8）分；平均病程（2.5±0.5）年。對照組患者男21例，女20例；平均年齡（55.2±13.2）歲；KPS評分（88.7±6.0）分；平均病程（2.8±0.2）年。兩組患者的一般情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。納入標準：患者經病理學確診為結腸癌或直腸癌，均具有1～2個可測量病灶；血常規、肝功能、腎功能、心電圖均符合化療標準；生存周期預計＞3個月；患者或者其家屬均已簽署知情同意書。排除標準：體質評分＜70分；生存周期預計＜3個月。

表2 兩組患者化療前后CD3+、CD4+、D8+及CD4+/CD8+的比較（-x±s）

表3 兩組患者化療后相關不良反應反應比較[n（%）]

1.2 治療方法。對照組：接受XELOX方案化療（奧沙利鉑 130 mg/m2，靜滴，第1天；卡培他濱2000 mg/m2，分兩次口服，第1～14天，3周為1個周期）。試驗組：接受XELOX方案化療同時行病灶部位熱療，兩組均治療2個周期，化療同時給予常規止吐、保護胃黏膜、保肝治療。在治療過程中，選用經驗豐富的醫師進行患者有關數據及計量資料的記錄。

1.3 療效標準：根據RECIST標準[2]對接受治療2個周期后的患者進行判定。判定標準分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩定（SD）、病情進展（PD）4個部分，對患者進行電話隨訪，記錄病情發展的時間及患者的恢復情況。

1.4 外周血CD3+、CD4+比例及CD4+/CD8+的測定：分別于治療開始前、治療結束1～2 d后抽取患者外周靜脈血5 mL，分離有核白細胞，采用流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+的分布情況，并算出CD4+/CD8+的比值。

1.5 統計學方法：應用統計軟件SPSS19.0進行數據資料分析，計數資料采用率表示，并用卡方進行檢驗；計量資料用（±s）表示，并用t檢驗；記錄兩組患者的生存時間及疾病發展時間，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效比較：試驗組的治療有效率為75.61%，明顯高于對照組的總體治療有效率53.66%，且兩組之間差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后T淋巴細胞亞群的變化：接受治療2個周期后，試驗組患者與對照組患者CD3+、CD4+、CD8+數據都有所變化，試驗組患者與對照組患者接受治療后與治療前相比，差異具有統計學意義（P＜0.05）；試驗組患者與對照組患者在接受治療后相比，差異具有統計學意義（P＜0.05）。試驗組患者在經過治療后，患者的機體免疫功能較對照組有所提高。兩組患者治療前后CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+的變化結果見表2。

2.3 兩組患者化療后相關不良反應：兩組結直腸癌患者Ⅲ、Ⅳ度血液學毒性、惡心嘔吐、腹瀉等不良反應發生率差別無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者治療后不良反應見表3。

3 討 論

結直腸腫瘤（CRC）目前是世界上危害人類健康的重要疾病，值得引起人們的注意。早期結直腸癌患者在經手術治療后預后較好，5年生存率較好，但是晚期轉移性CRC患者已經無法治愈，大多數患者需要進行放化療[2]。大多數CRC患者的細胞免疫功能低下，而化療會進一步的降低患者的免疫功能，部分患者并不能從化療過程中受益。

機體抗腫瘤免疫主要以細胞免疫為主，體液免疫也起著至關重要的作用。人體內免疫細胞主要有T淋巴細胞、B淋巴細胞兩種，其中T淋巴細胞亞群起著調節機體免疫系統的作用[3-4]。T淋巴細胞主要包括CD4+T細胞、CD8+T細胞及調節性T細胞三種，調節性T細胞又分為多種調節方向及方式[4]。CD4+T細胞又名輔助性T淋巴細胞，主要功能為特異性識別內源性的抗原肽MHCⅠ類分子復合物，進而達到對靶細胞的殺傷作用，它有兩種機制，其一是分泌顆粒酶、穿孔素、淋巴毒素等物質，直接殺傷靶細胞；其二是利用Fas/FasL途徑來誘導靶細胞凋亡[5]。目前已有研究發現，惡性腫瘤患者免疫功能低下與腫瘤細胞自身分泌可溶性免疫抑制因子有著千絲萬縷的關系[5]，主要表現為CD4+T細胞較少，CD8+T細胞數量的增加，二者的比例也對應下降，并且隨著病情的發展，這種變化趨勢逐漸明顯。故T細胞亞群對腫瘤的發展具有重要作用，當其數量與功能變化異常時，其對腫瘤細胞的殺傷作用也逐漸降低，機體免疫能力相應降低[4]，將直接影響腫瘤患者的預后。

深部熱療是一種新興技術，可以通過直接殺死細胞來誘導細胞的凋亡，抑制生成腫瘤血管，增強患者的免疫功能，同時提高患者的在放化療過程中的敏感性。熱療僅使用物理熱能，對環境無影響，已被冠名“綠色治療”[1]。深部熱療產生的微波可以對血管的功能進行調節，使血管的深層痙攣得到緩解，使小動脈及毛細血管得到擴張，加快血流速度，幫助組織進行代謝，使內部的血液及淋巴的循環得到改善，使細胞的血氧濃度得到改善，增強患者局部的防御能力，幫助患者恢復[3-4]。此外，深部熱療可幫助血管壁的恢復，其產生的熱量可減少患者的疼痛，使患者神經末梢的刺激及壓迫解除，減輕患者的痛苦。

新輔助治療的目的主要是為了提高患者的治療效果，術前進行全身化療，可以將腫瘤癌變細胞殺死，從而可以縮小腫瘤的體積，降低腫瘤細胞分期，減少腫瘤及周圍組織血供[3]，能夠有效控制機體在手術前存在的微小癌灶以及由于手術操作等導致的醫源性癌細胞轉移。

本文的研究中，試驗組的臨床療效優于對照組，試驗組的總體治療有效率達75.61%（22/41），對照組的總體治療有效率達53.66%（22/41），且兩組之間差異具有統計學意義（P＜0.05）。與試驗組相比，對照組在經過化療后，患者CD3+、CD4+/CD8+比值均有所降低，表示免疫抑制狀態有明顯的加重趨勢，這表示深部熱療聯合化療治療可以在一定程度上恢復細胞的免疫功能，提高患者的免疫功能，兩組之間差異具有統計學意義（P＜0.05）。經過研究，深部熱療聯合化療治療為綜合治療中晚期結直腸癌提供了一種新的方法，相比單純化療，前者可以顯著提高患者的免疫功能，減少患者的病痛，臨床效果顯著，值得推廣。