分析利妥昔單抗治療難治性視神經脊髓炎譜系疾病的臨床療效及安全性

朱明睿

（遼寧省人民醫院神經內科，遼寧 沈陽 110000）

視神經脊髓炎譜系疾病專指與視神經脊髓炎十分相似的一種潛在發病機制，其臨床癥存在一定的局限性，不能完全被稱作視神經脊髓炎，該概念由Wingerchuk是首次提出[1]。目前，多項研究表明，免疫B細胞、體液免疫機制對NMOSD的病情發展可造成一定的影響，其中的CD20

+細胞對該病的影響較大。CD20+細胞僅在B淋巴細胞表達，在漿細胞及淋巴肝細胞中無表達，是一種抗原標志物，可降低NMOSD患者的復發率，并改善預后[2]。利妥昔單抗（RTX）作為一種抗CD20+的抗體，對CD20+B淋巴細胞有明顯的清楚作用，可有效治療NMOSD[3]。本次研究，對本院于2017年1月至2017年12月收治8例NMOSD患者進行研究，旨在探究利妥昔單抗的臨床療效。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取本院于2017年1月至2017年12月收治8例NMOSD患者作為研究對象，其5例男性、3例女性；年齡在45～68歲，平均（48.52±3.25）歲。納入標準：①視神經炎；②脊髓炎；③MRI顯示超過3個椎體節段存在脊髓異常；④血清水通道蛋白4抗體呈陽性。排除標準：①血管炎、惡心腫瘤及血管畸形等多種疾?。虎诰芙^參與本研究者。

1.2 方法：收集整理8例患者的一般病例資料，包括患者的性別、年齡、癥狀EDSS評分、MRI結果等。當患者處于急性期時，靜脈滴注RTX前半個小時肌肉注射20 mg苯海拉明（生產地址：山西太原藥業有限公司 批號：國藥準字H14022436 規格：25 mg）、5 mg地塞米松（生產地址：天津金耀藥業有限公司 批號：國藥準字H12020514規格：0.75 mg）、650 mg乙酰氨基酚（生產地址：東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司 批號：國藥準字H21020448 規格：0.3g），待患者各項生命體征指標穩定后可靜脈滴注500 mg RTX（生產地址：上海羅氏制藥有限公司 批號：S20120003規格：100 mg/10 mL），50 mg/h，1次/天。治療前及治療后1周均對CD20+B細胞進行檢測并計數，若治療后1周計數為0立即停止RTX治療，待計數＞0時再繼續給藥。治療前后均以電話隨訪的形式進行EDSS評分并統計其ARR。

1.3 觀察指標：比較治療前后患者的EDSS評分及ARR。

1.4 統計學方法：數據采用SPSS19.0進行分析，計量采用獨立樣本行t檢驗；計數資料用率（%）表示行卡方檢驗，檢驗標準P＜0.05。

2 結 果

治療后的EDSS評分（2.63±5.19）分及ARR（0.12±0.35）次明顯少于治療前（8.25±1.25）分、（1.56±2.67）次，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后的EDSS評分、ARR比較（±s）

表1 治療前后的EDSS評分、ARR比較（±s）

時間 EDSS評分(分) ARR(次)治療前(n=8) 8.25±1.25 2.56±2.67治療后(n=8) 2.63±5.19 0.02±0.35 t 2.977 2.667 P 0.010 0.018

隨訪結果顯示，治療后有2例患者出現復發現象，均為1次RTX治療者，剩余6例患者均為2次以上RTX治療者，且復發現象出現。其中有3例患者首次接受RTX治療時，出現了寒戰、發熱、皮疹等不良反應，剩余5例無不良反應。2例患者發現不良反應后立即停止RTX治療，并為其輸注適當的地塞米松和苯海拉明，其癥狀均得以改善，并繼續使用RTX進行治療，之后無不良反應發生。

3 討 論

NMO疾病譜主要包括NMO、視神經炎、特發或復發的長節段脊髓炎、MS等多種疾病。NMOSD經檢查后特異性抗體呈陽性，無其他特異性。據報道，AQP-4抗體已證實體液免疫與NMO疾病發展有著密切關系，并對該疾病的發生起著關鍵作用[4]。目前，醫療技術已經取得了很大的進步，對NMO疾病的研究也有了重大進展。在其臨床治療中，可以充分利用RTX的選擇性，抑制B細胞生長，大大降低復發風險。有不少研究顯示，免疫吸附選擇性、血漿交換均可一定程度上減少免疫球蛋白，降低疾病復發率[5]。實驗中，給大鼠注入AQP-4抗體相關的抗體注射劑，可損害大鼠的中樞神經系統，并加重腦脊髓炎。研究發現，NMO損害期，免疫球蛋白會快速沉積，補體也會被激活，導致病情加重。因此，為了有效抑制患者外周循環的B細胞生長，需要予以RTX進行有效治療。

RTX屬于一種嵌合式的抗體，對CD20+蛋白有拮抗作用。該藥物可以通過細胞介導產生毒性效應促使細胞凋亡，以聯合的方式將CD20+B

細胞清除，從而對抗體的產生造成巨大的影響，組織T細胞及巨噬細胞被激活[6]。同時，CD20+B細胞具有調理素作用，該藥物可充分利用此作用將內皮網狀系統激活，從而達到清除CD20+B細胞的作用。同時，有相關研究表示，RTX 在外周血中、腦脊液中的CD20+B細胞清除率分別為100%、90%，可有效治療NMOSD，安全性較高。本研究表明，治療后的EDSS評分及ARR明顯少于治療前（P＜0.05）。提示RTX在NMOSD臨床治療中有很好的應用價值。綜上所述，RTX可有效治療NMOSD，不僅可以改善患者的殘疾狀態，還能降低復發率，減少不良反應，療效顯著，預后良好，值得推廣。