不同分期子宮內膜異位癥患者術后應用GnRH-a的療效觀察

蓋 盟

（營口市婦產兒童醫院，遼寧 營口 115000）

子宮內膜異位癥危害較大，可能導致生殖系統炎癥、月經不調、腹痛等癥狀，也是不孕癥的主要病因之一，與生殖系統惡性腫瘤關系密切，好發于卵巢，多見于育齡期女性[1]。子宮內膜異位癥可能導致性交痛，影響家庭關系和諧[2]。手術是治療子宮內膜異位癥的首選方法，療效肯定，但復發率較高，臨床常使用促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-a）預防復發。但有報道顯示GnRH-a不良反應發生風險較高，可能影響患者的生活質量，如何提高GnRH-a合理應用水平值得深入探討。本次研究采用對照研究，以2014年2月至2016年7月，醫院收治子宮內膜異位癥手術患者164例入組，評價GnRH-a的療效以及分期對用藥獲益的影響，指導GnRH-a合理應用。

1 資料與方法

1.1 一般資料：以2014年2月至2016年1月，醫院收治子宮內膜異位癥手術患者入組。入選對象164例，采用奇偶數分組法，每就診4例患者進行1次編組，1、3號患者入組對照，2、4號入選觀察組，共進行了41次編組。對照組入選82例，年齡29～44歲，平均（38.3±4.2）歲。子宮內膜異位癥內類型與部位：其中卵巢囊腫異位癥70例，其他12例。病灶直徑（3.4±1.1）cm。多發子宮內膜異位癥24例。參照1985年美國生育學會提出的方法診斷、分期，Ⅰ期8例、Ⅱ期34例、Ⅲ期20例、Ⅳ期20例。觀察組82例，年齡30～48歲，平均（38.5±5.1）歲。子宮內膜異位癥內類型與部位：其中卵巢囊腫異位癥68例，其他14例。病灶直徑（3.5±1.2）cm。多發子宮內膜異位癥22例。分期：Ⅰ期7例、Ⅱ期33例、Ⅲ期22例、Ⅳ期20例。兩組對象臨床資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法：所有手術都有同一組醫師完成，根據子宮內膜異位癥的嚴重程度、分期、部位選擇合適的手術策略，對于較小的子宮內膜異位癥病灶采用電凝減滅術，對于卵巢囊腫子宮內膜異位癥，根據是對卵巢損害情況，選擇囊腫剝脫術、剔除術治療，同期在術中處理盆腔粘連、子宮肌瘤、輸卵管梗阻等疾病，以達到治療不孕癥的目的，使用藥物預防粘連，術后常規應用抗生素預防感染。對照組：不運用GnRH-a，醫囑注意休息，預防內分泌代謝紊亂，加強體育鍛煉，增強體質，調整經期，預防月經失調。觀察組：在對照組基礎上，聯合GnRH-a，從術后第1個月經周期開始，皮下注射，每次3.75 mg，每隔4周1次，持續3～6個月。

1.3 觀察指標：末次隨訪，子宮內膜異位癥復發率，有生育需求的對象成功妊娠率，腹痛等癥狀完全消失率，不良反應發生情況。治療前、末次隨訪，E2水平對比。

1.4 統計學處理：采用SPSS20.0軟件進行統計學計算，E2水平采用（Mena±SD）符號（±s）表示，服從正態分布組間比較采用t檢驗、組內治療前后指標比較采用配對t檢驗，子宮內膜異位癥復發、有生育需求的對象成功妊娠、腹痛、不良反應發生率采用率表示，采用χ2檢驗或Fisher精確性檢驗進行組間比較，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

對照組隨訪（15.4±2.4）個月，觀察組隨訪（14.5±3.1）個月。觀察組完成研究80例，對照組75例。觀察組Ⅲ-Ⅳ復發率、合計復發率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組不良反應發生率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組各期、合計成功妊娠率、癥狀消失率差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。不良反應主要為性交痛、盜汗、失眠、乏力、煩躁、骨神經痛，多為聯合發生。治療后，觀察組與對照組E2水平分別為（79.4±11.5）pg/mL、（53.5±10.5）pg/mL，治療前分別為（75.3±10.4）、pg/mL（76.1±15.3）pg/mL，觀察組治療后高于治療前、同期對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 觀察組與對照組復發、成功妊娠、癥狀消失、不良反應發生情況對比[n（%）]

3 討 論

絕大多數研究顯示GnRH-a可降低子宮內膜異位癥術后復發風險，本次研究也得出類似的結論，觀察組合計復發率2.50%低于對照組13.33%，當然需注意的是，兩組在Ⅰ～Ⅱ復發率方面差異無統計學意義（P＞0.05），當然這也可能與納入對象例數較少有關。國內多項meta分析顯示，相較于米非司酮，GnRH-a在預防子宮內膜異位癥術后復發方面有明顯的優勢。一項meta分析顯示，腹腔鏡術后聯合GnRH-a治療子宮內膜異位癥，緩解率明顯上升[OR=0.40，95%CI0.29～0.55]，復發率明顯下降[OR=0.40，95%CI0.28～0.57），妊娠率提高[3]。其他meta分析也得出類似的結論。本次研究未得出聯合GnRH-a可提高妊娠率的結論，這可能與有妊娠意愿對象例數較少、占比較低、調查隨訪的時間較短有關。GnRH-a也可能引起不良反應，本組對象觀察組不良反應發生率高達37.93%，會影響患者的生活質量，近年來反激素添加療法開始應用于臨床，有助于降低不良反應發生風險。子宮內膜異位癥不高分期使用GnRH-a可從中獲益，降低復發風險，需重視復發風險的預測，指導GnRH-a應用，加強不良反應的管理。