慢性腎病患者應(yīng)用瑞舒伐他汀鈣治療后對療效與安全性的分析

羅 璐

（江蘇省泗陽縣人民醫(yī)院腎內(nèi)科，江蘇 泗陽 223700）

慢性腎病（chronic kidney disease，CKD），是各種原發(fā)性、繼發(fā)性的慢性腎臟病致腎功能進行性損傷而引起系列癥狀、代謝紊亂綜合征的一種腎臟疾病[1]。CKD患者發(fā)生心血管疾病的概率高于正常人的10倍，是CKD患者死亡的主要原因之一。高血脂被公認為是致使動脈粥樣硬化的獨立危險因素，故臨床醫(yī)治CKD的關(guān)鍵在于控制、糾正血脂[2]。目前，他汀類藥物是降壓、降脂常用藥。為探究瑞舒伐他汀鈣的療效，我院以2014年5月至2017年5月收治的68例患者為研究對象，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2014年5月至2017年5月在我院治療的68例慢性腎病患者臨床資料，納入標準：與《內(nèi)科學》[2]中慢性腎病診斷標準符合，GFR＜60 mL/min或腎臟損害≥3個月，均為輕、中度腎損傷，內(nèi)生肌酐清除率＞32 mL/min，TC高于5.2 mmol/L，TC高于1.8 mmol/L，LDL-C高于3.38 mmol/L。排除標準：他汀類藥物過敏、高膽固醇血癥、肝病等患者。按治療方案不同分2組，觀察組34例，男女比例18∶16，年齡27～71歲，平均（50.23±10.24）歲，病程2～8年，平均（4.21±1.65）年；對照組34例，男女比例14∶20，年齡30～73歲，平均（52.14±11.03）歲，病程2～6年，平均（3.96±1.47）年；對比組間基礎(chǔ)資料無統(tǒng)計意義（P＞0.05）。

1.2 方法：對照組予阿托伐他汀鈣（廣東百科制藥有限公司，國藥準字H20120021，10毫克/片）治療：10毫克/次，1次/天，晚睡前口服。觀察組予瑞舒伐他汀鈣（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20080237，10毫克/粒）治療：10毫克/次，1次/天，晚睡前口服。兩組均共治1個月后，取其早晨空腹3 mL靜脈血，選擇全自動生化分析儀（OLYMPUS AU2700型號），行酶法測定血脂水平；同時，采取頸動脈粥樣硬化超聲檢測頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）及斑塊面積。

1.3 觀察指標：觀察治療后兩組各血脂指標含量及頸動脈IMT、斑塊面積；比較兩組不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計分析：SPSS21.0軟件統(tǒng)計數(shù)據(jù)，正態(tài)計量資料（±s）表示，計數(shù)資料組間率χ2檢驗，計數(shù)資料用例數(shù)[n（%）]表示，組間比用t檢驗，P＜0.05為差異具統(tǒng)計意義。

2 結(jié) 果

2.1 血脂水平及頸動脈IMT、斑塊面積：治療后，觀察組各血脂指標水平均比對照組有所改善，且頸動脈IMT、斑塊面積均比對照組小（均P＜0.05），見表1、2。

表1 兩組血脂水平比較（±s，mmol/L）

表1 兩組血脂水平比較（±s，mmol/L）

注：組間對比，aP＜0.05。總膽固醇：TC、三酰甘油：TG、低密度脂蛋白膽固醇：LDL-C、 高密度脂蛋白膽固醇：HDL-C

組別 TC TG LDL-C HDL-C觀察組(n=34) 4.28±1.20a 2.09±0.43a 2.72±0.42a 1.26±0.54a對照組(n=34) 4.85±1.07 2.39±0.45 2.96±0.54 1.02±0.32 t 2.0672 2.8105 2.0456 2.2295 aP ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 兩組頸動脈IMT、斑塊面積比較（±s）

表2 兩組頸動脈IMT、斑塊面積比較（±s）

注：組間對比，aP＜0.05

組別 頸動脈IMT(mm) 斑塊面積(mm2)觀察組(n=34) 1.16±0.69a 19.26±9.62a對照組(n=34) 1.59±0.78 25.63±13.21 t 2.4076 2.2729 aP ＜0.05 ＜0.05

2.2 不良反應(yīng)：在治療期間，觀察組僅1例丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶輕微上升，數(shù)日后自行好轉(zhuǎn)；對照組未發(fā)生不良反應(yīng)。

3 討 論

CK臨床表現(xiàn)包括高血壓、血尿、水腫、蛋白尿等，腎功能呈進行性損害發(fā)展，若未及早醫(yī)治，可進展為慢性腎衰，最終引起尿毒癥[3]。CKD的發(fā)病原因復(fù)雜多樣，諸如原發(fā)性或繼發(fā)性腎血管病變、腎小球腎炎、腎小管損害等，早期實施干預(yù)治療，能減小CKD并發(fā)癥風險，提高生存質(zhì)量[4]。心血管病變是CKD死亡的高危因素之一，而高血脂是誘發(fā)心血管病變的主要原因，故臨床應(yīng)重視CKD患者降脂治療。

降脂治療以他汀類藥物為主，其可弱化血管硬度，增加血管順應(yīng)性，并促進內(nèi)皮功能改善，在預(yù)防心血管疾病方面的效果顯著。為此，我院選用瑞舒伐他汀鈣為CKD患者進行治療，結(jié)果顯示：觀察組治療1個月后的TC、TG、LDL-C含量均比對照組低，HDL-C含量比對照組高；提示瑞舒伐他汀鈣可降低CKD血脂水平。分析原因：瑞舒伐他汀鈣屬第三代他汀類藥物，為一種3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶（HMGCoA）還原酶抑制藥劑，具選擇性，其血漿半衰期約為13～20 h，無需經(jīng)P450酶系進行代謝，故生物利用率超過20%，從而加強降脂功效；其對HMG-CoA具抑制作用，可阻礙膽固醇生成，促使組織細胞中的膽固醇、血糖含量下降，對肝內(nèi)LDL-C受體產(chǎn)生刺激而增加其密度，導致LDL-C清除率提高，進一步抑制TG產(chǎn)生，達到降血脂的目的[5-6]。同時，研究顯示：觀察組治療1個月后頸動脈IMT、斑塊面積均比對照組小；提示瑞舒伐他汀鈣可預(yù)防CKD患者頸動脈粥樣硬化。分析原因：瑞舒伐他汀鈣可競爭性阻斷HMG-CoA還原酶，以起到調(diào)脂功效，其分子中存在極性甲磺酰氨基，可提升藥物的親水性，使得肝細胞易攝取，進一步加強HMG-CoA還原酶抑制作用；并保護血管內(nèi)皮細胞，以改善內(nèi)皮功能，有效阻礙動脈發(fā)生粥樣硬化[7]。同時，瑞舒伐他汀鈣可抗炎，緩解炎性反應(yīng)，減少血管內(nèi)皮損傷，促進動脈硬化斑塊的穩(wěn)定，防止斑塊擴大[8]。另外，瑞舒伐他汀鈣不易受到輕、中度腎病影響其在血漿中濃度，藥代動力學類似于正常腎功能者，反應(yīng)用藥后不蓄積于體內(nèi)，故患者耐受性好，不易引起藥物不良反應(yīng)。本研究顯示觀察組用藥后僅1例丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶輕微上升，數(shù)日后自行好轉(zhuǎn)，進一步證實瑞舒伐他汀鈣的安全性高。

總結(jié)上文，慢性腎病應(yīng)用瑞舒伐他汀鈣治療的效果顯著，有效下調(diào)患者血脂水平，減輕頸動脈粥樣硬化，且不易引起不良反應(yīng)，值得推廣。