富馬酸替諾福韋酯治療乙型肝炎e抗原陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者的效果及其預(yù)測(cè)因素研究

臧 瑋 田旭杰 田立峰 楊俊曉 李鵬飛 李 萍

（威海市胸科醫(yī)院肝病一科，山東 威海 264200）

HBV感染對(duì)我國(guó)人民的身體健康產(chǎn)生了嚴(yán)重的威脅，且我國(guó)屬于慢性乙型肝炎（CHB）的高發(fā)病區(qū)。抗病毒、降酶、抗纖維化、調(diào)節(jié)免疫治療，是現(xiàn)如今治療乙型肝炎主要的方法，其中最為關(guān)鍵性的是抗病毒治療。當(dāng)前國(guó)內(nèi)外認(rèn)證的可以有效抗乙型肝炎病毒的藥物，有核苷酸類似物及干擾素，且替比夫定（LdT）、拉米夫定（LAM）、恩替卡韋（ETV）、阿德福韋酯（ADV）是我國(guó)常用的核苷和核苷酸類藥物（NAs）。而替諾福韋TDF被批準(zhǔn)用于抗乙型肝炎病毒（HBV）治療，是2008年美國(guó)食品藥品監(jiān)督局（FDA）批準(zhǔn)的，于2013年被我國(guó)批準(zhǔn)。此次研究通過對(duì)乙型肝炎e抗原陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者進(jìn)行富馬酸替諾福韋酯治療干預(yù)，可將患者的生活質(zhì)量顯著提高，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：資料選擇時(shí)間段在2015年7月至2016年7月，在我院接收治療的72例乙型肝炎e抗原陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者作為觀察對(duì)象，包括男性38例，女性34例，年齡在26～64歲。患者在治療之前均未受過其他抗肝炎病毒藥物治療，且有甲狀腺疾病、合并其他病毒性肝炎、嚴(yán)重心、腎功能不全、酒精性肝病、妊娠、惡性腫瘤、自身免疫病患者排除在外。

將72例患者隨機(jī)分配為觀察組和對(duì)照組，觀察組中有36例，男性19例，女性17例，年齡為27～64歲，其對(duì)照組中有36例，男性20例，女性16例，年齡為26～63歲。兩組患者在年齡、性別上等層面對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組：口服阿德福韋酯，于天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，1次/天，10 mg/d，連用48周。且在治療的過程中，不使用其他保肝降酶藥物，不再使用其他免疫調(diào)節(jié)劑。

1.2.2 觀察組：口服富馬酸替諾福韋酯，南非吉利德公司生產(chǎn)，1次/天，300 mg，連用48周。假設(shè)在治療的過程中，有病毒學(xué)突變，嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)的出現(xiàn)，不能耐受的其他不良反應(yīng)，腎功能損害，需保證患者的安全，及時(shí)的調(diào)整治療的方案。

1.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)患者乙型肝炎五項(xiàng)、腎、肝功能、血清HBV-DNA，于治療12、24、48周之后進(jìn)行檢查，HBV-DNA采用聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）法檢測(cè)，上海科華生物工程股份有限公司提供試劑盒，500 U/mL是最低檢測(cè)限。采用德國(guó)西門子AD-VIA1650全自動(dòng)生化分析儀對(duì)患者腎功能進(jìn)行檢測(cè)，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)的是乙型肝炎五項(xiàng)，上海羅氏診斷產(chǎn)品有限公司提供試劑。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：通過Epidata進(jìn)行數(shù)據(jù)的處理，采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)的軟件，對(duì)患者護(hù)理治療觀察以及研究所用到的全部數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，檢驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)是0.05，兩小組之間的比較采用t進(jìn)行檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 對(duì)比兩組患者的HBeAg陰轉(zhuǎn)率：在治療12、24、48周之后，對(duì)照組和觀察組患者的HBeAg陰轉(zhuǎn)率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 對(duì)比治療后兩組患者的HBeAg陰轉(zhuǎn)率[n（%）]

2.2 對(duì)比治療后兩組患者的肝功能變化情況：在治療12周時(shí)，兩組患者的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）復(fù)常率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是在治療了24、48周之中對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義（P＜0.05），見表2。

表2 對(duì)比治療后兩組患者的肝功能變化情況[n（%）]

2.3 對(duì)比治療后兩組患者的血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率：在治療12、24、48周之后，兩組患者血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義（P＜0.05），見表3。

表3 對(duì)比治療后兩組患者的血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率[n（%）]

2.4 不良反應(yīng)：72例患者在治療中，有2例患者前后監(jiān)測(cè)腎功能均正常，有3例出現(xiàn)輕度胃腸道癥狀，但是隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，患者出現(xiàn)的惡心、乏力等癥狀逐漸的消失，患者的耐受性均好，并未發(fā)現(xiàn)顯著的不良反應(yīng)，未有因?yàn)樗幬锊涣挤磻?yīng)中途停藥者。

3 討 論

由乙型肝炎病毒感染而引發(fā)的一類疾病是慢性乙型肝炎，病毒對(duì)患者的肝細(xì)胞產(chǎn)生損傷，通過介導(dǎo)T細(xì)胞，且此病具有傳染性強(qiáng)、傳播方式廣、治療療程長(zhǎng)等特點(diǎn)，會(huì)增加臨床治療的難度。文章選取時(shí)間段在2015年7月至2016年7月，在我院接收治療的72例乙型肝炎e抗原陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者，分為觀察組和對(duì)照組，每組36例。口服阿德福韋酯的是對(duì)照組的乙型肝炎e抗原陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者，而口服富馬酸替諾福韋酯的是觀察組患者，對(duì)比兩組患者的治療效果。在治療12、24、48周之后，對(duì)照組和觀察組患者的HBeAg陰轉(zhuǎn)率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；在治療12周時(shí)，兩組患者的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）復(fù)常率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是在治療了24、48周之中對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義（P＜0.05）；在治療12、24、48周之后，兩組患者血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義（P＜0.05）；72例患者在治療中，有2例患者前后監(jiān)測(cè)腎功能均正常，有3例出現(xiàn)輕度胃腸道癥狀，但是隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，患者出現(xiàn)的惡心、乏力等癥狀逐漸的消失，患者的耐受性均好，并未發(fā)現(xiàn)顯著的不良反應(yīng)，未有因?yàn)樗幬锊涣挤磻?yīng)中途停藥者。綜上所述，通過富馬酸替諾福韋酯進(jìn)行的治療干預(yù)，將乙型肝炎e抗原陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者戰(zhàn)勝疾病的信心增強(qiáng)，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，療效滿意，血清HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、ALT這些預(yù)測(cè)因素對(duì)48周療效產(chǎn)生影響作用，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。