乳酸桿菌對阻斷高危型HPV持續性感染作用的前瞻性研究

閻冰冰 金 芬 王 青 戚 鳳 汪 艷 孫 琳 李曉楓

（1 遼寧省大連市婦女兒童醫療中心宮頸門診，遼寧 大連 116000；2 遼寧省大連市婦女兒童醫療中心檢驗科；遼寧 大連 116000；3 遼寧省大連市婦女兒童醫療中心生殖中心，遼寧 大連 116000；4 遼寧省大連醫科大學公共衛生學院；遼寧 大連 116000）

宮頸癌是婦科臨床常見的一種惡性腫瘤，發病率僅次于乳腺癌，嚴重危害著女性的健康和生命。目前臨床研究已證實高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）持續感染是宮頸癌發生發展中的首要因素和必要條件[1]。因此采用積極有效的手段阻斷HPV持續性感染對預防宮頸癌的發生發展具有重要的臨床意義。乳酸桿菌是構成陰道正常菌群中最重要的成員，在維持陰道微生態平衡、抵抗女性下生殖道感染中起著關鍵作用[2]。本研究選擇2016年6月至2017年5月我院60例HR-HPV陽性（TCT陰性）女性患者為研究對象，探討乳酸桿菌對阻斷高危型HPV持續性感染的作用，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2016年6月至2017年5月我院60例HR-HPV陽性，而TCT正常的患者為研究對象，所有患者均月經正常，且排除宮頸癌、妊娠及哺乳期婦女、宮頸治療史、子宮切除及精神認知障礙等，患者自愿參與本次研究。年齡30～50歲，平均年齡（39.36±2.73）歲；月經周期27～35 d，平均月經周期（31.22±1.36）d，受教育程度：小學及以下13例，初中20例，高中16例，大專及以上11例。將所有患者隨機分為對照組和研究組，每組30例，兩組患者的基線資料經統計學分析，不存在顯著差異性（P＞0.05），可進行數據對比。

1.2 方法：患者入組后詳細記錄其年齡、月經周期、職業、受教育程度、吸煙飲酒、性伴侶數及婦科查體情況。用無菌長棉簽從患者陰道側壁上1/3處取得陰道分泌物進行微生態檢測；用HPV檢測專用刷在宮頸外口處順時針旋轉5圈，將刷頭放入專用瓶中備檢。對照組患者在此基礎上僅給予安慰劑，觀察組患者給予陰道用乳酸桿菌活菌膠囊（內蒙古雙奇藥業股份有限公司，國藥準字S20030005）治療，患者每晚清潔外陰后，戴上指套，將本乳酸桿菌活菌膠囊置入患者陰穹隆部，1粒/次，1次/天，10 d為1個療程，用藥期間禁止性生活。連續治療3個療程，在治療開始的第4周、療程結束、第6個月再次對兩組患者的進行陰道微環境檢查。在治療開始第6個月進行HPV檢測，比較兩組HR-HPV轉陰率。

1.3 評價指標[3]：陰道微生態各指標參考值：密集度：Ⅱ～Ⅲ級；多樣性：Ⅱ～Ⅲ級；優勢菌：革蘭陽性大桿菌Gb+（L）；炎性反應：白細胞0～5個/高倍視野；pH值＜4.5；H2O2：+。

1.4 統計學分析：使用SPSS16.0統計學軟件進行分析，計量資料采用（±s）表示，組間比較采用方差分析，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療前后兩組患者陰道微生態指標恢復狀況比較：對照組患者治療第4周、療程結束及治療第6個月陰道微生態指標恢復狀況比較不存在顯著差異性（P＞0.05），觀察組患者治療第6個月陰道微生態指標恢復狀況顯著優于治療第4周、療程結束及對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者HPV轉陰率比較：療程結束及治療第6個月研究組患者HPV轉陰率均顯著優于對照組，兩組比較存在顯著差異性（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者HPV轉陰率比較[n（%）]

3 討 論

陰道乳酸桿菌是一類革蘭陽性厭氧或微需氧菌，也是正常女性生殖道主要定植菌群，在維持陰道微環境生態平衡、抵抗女性下生殖道感染中起著關鍵作用[4]。有研究發現乳酸桿菌可通過與人體細胞表面特異性受體結合，激活機體的天然免疫反應和局部黏膜免疫系統，增強機體的非特異性免疫屏障，有效抵抗病原菌和致癌因素[5]。近年來隨著對陰道微生態環境研究的深入，陰道菌群失調與生殖道腫瘤的相關性已廣泛引起了醫學界的關注，乳酸桿菌作為新型生物應答調節劑，不僅對許多病原菌具有拮抗作用，還有效抑制多種腫瘤的發生發展[6]。有研究表明，陰道乳酸桿菌可通過產生乳酸菌降低陰道PH值，產生H2O2，起到抑制致病菌的生長繁殖、調節陰道微生態平衡的作用[7]；另外，大量死亡乳酸菌可黏附于陰道上皮細胞表面，從而抑制其他病原菌在陰道上皮細胞的黏附作用[8]。在本研究中通過補充陰道乳酸桿菌數量，分析陰道微生態與HR-HPV的關系，結果表明對照組患者治療第4周、療程結束及治療第6個月陰道微生態指標恢復狀況比較不存在顯著差異性（P＞0.05），觀察組患者治療第6個月陰道微生態指標恢復狀況顯著優于治療第4周、療程結束及對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），療程結束及治療第6個月研究組患者HPV轉陰率均顯著優于對照組，兩組比較存在顯著差異性（P＜0.05）。

表1 治療前后兩組患者陰道微生態指標恢復狀況比較[n（%）]

綜上所述，對高危型HPV持續性感染患者補充陰道乳酸桿菌有助于改善陰道微生態環境，而陰道微生態環境的恢復對提高HR-HPV的轉陰率具有重要的臨床意義。