二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥的效果觀察

唐文清

（山東省濰坊市坊子區(qū)人民醫(yī)院，山東 濰坊 261200）

PCOS病因與機(jī)體內(nèi)分泌、代謝紊亂有關(guān)，疾病多發(fā)于育齡女性，相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示發(fā)生率近5.6%，PCOS者不孕為其長(zhǎng)期無排卵、高雄激素血癥、胰島素抵抗等導(dǎo)致，同時(shí)有研究表明此病會(huì)造成患者血脂代謝異常、子宮內(nèi)膜受刺激，引發(fā)內(nèi)膜癌、乳房癌等疾病[1]。若不及時(shí)治療給患者身心健康、生育功能造成影響，目前臨床認(rèn)為此病治療重點(diǎn)在于促進(jìn)排卵、調(diào)節(jié)患者激素水平，其中炔雌醇環(huán)丙孕酮為治療常用藥，其對(duì)雄激素有抑制效果，同時(shí)能促進(jìn)患者排卵[2]。但大量實(shí)踐表明此藥單藥治療，療效較差、患者妊娠率不理想，有學(xué)者提出以炔雌醇環(huán)丙孕酮、二甲雙胍聯(lián)合用藥，能提高臨床患者妊娠率、排卵率。本文觀察2015年7月至2016年5月46例患者以上述兩種藥物聯(lián)合用藥的效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：根據(jù)收治的87例多囊卵巢綜合征（PCOS）不孕癥者為研究對(duì)象，所有患者經(jīng)檢查有卵巢多囊樣改變、排卵障礙，符合PCOS

診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，同時(shí)患者有生育要求，未有子宮畸形、輸卵管異常、盆腔粘連，排除為男方因素導(dǎo)致不孕，或由其他疾病引發(fā)的不孕，其中對(duì)照組41例，不孕時(shí)間2～5年，平均時(shí)間（3.1±0.6）年，年齡最小者為24歲，最大為38歲，平均年齡（31.8±2.5）歲；觀察組46例，不孕時(shí)間1～5年，平均時(shí)間（3.0±0.7）年，年齡最小為25歲，最大者38歲，平均年齡（31.7±2.3）歲，資料組間比較無明顯差異，P＞0.05。

1.2 方法。觀察組：患者經(jīng)確診PCOS后于其經(jīng)期第5天開始口服給藥鹽酸二甲雙胍片（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H22021373，產(chǎn)品規(guī)格：0.25 g），每天3次，0.5克/次，連續(xù)用藥3個(gè)月，同時(shí)期每天1次使用炔雌醇環(huán)丙孕酮片（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20094005，產(chǎn)品規(guī)格：炔雌醇0.035 mg，醋酸環(huán)丙孕酮2 mg，上海信誼天平藥業(yè)有限公司），劑量1片/次，連續(xù)用藥21 d停藥7 d，以1個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。患者于第4個(gè)月經(jīng)期第5天根據(jù)其卵泡生長(zhǎng)情況肌內(nèi)注射HMG，以小劑量增遞方式用藥，開始劑量為37.5 U/d，逐漸增加至150 U/d，在進(jìn)行促排卵治療期間需以陰道B超觀察患者卵泡生長(zhǎng)情況，在卵泡直徑18 mm以上后，適時(shí)注射10000 IU HCG。對(duì)照組：患者確診后于其經(jīng)期第5天開始口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片，給藥方式、用藥劑量、用藥時(shí)間與對(duì)照組，并于患者第4個(gè)月經(jīng)期開始與觀察組相同促排卵治療。同時(shí)兩組均在促排卵后給予黃體支持，指導(dǎo)患者正常性生活。

1.3 觀察指標(biāo)：檢測(cè)患者治療前后激素[睪酮（T）、胰島素、黃體生成激素（LH）、卵泡生成激素（FSH）]水平變化情況，記錄患者妊娠、排卵、流產(chǎn)情況。其中激素檢查于患者經(jīng)期第2～4天清晨空腹抽靜脈血，采用電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行測(cè)定。妊娠標(biāo)準(zhǔn)：尿妊娠檢查為陽性，2周后行陰道B超檢查，發(fā)現(xiàn)孕囊、心管搏動(dòng)。排卵標(biāo)準(zhǔn)：患者陰道B超檢查成熟卵泡消失、形態(tài)改變、結(jié)構(gòu)模糊，出現(xiàn)不規(guī)則回聲，子宮直腸陷凹處有游離液體出現(xiàn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：數(shù)據(jù)以SPSS16.0系統(tǒng)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，結(jié)果以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 患者激素水平變化：治療前兩組激素水平差別無意義，P＞0.05，治療后觀察組激素水平改善優(yōu)于對(duì)照組好，P＜0.05，見表1。

2.2 治療效果情況比較：觀察組妊娠率、排卵率為45.7%、82.6%，對(duì)照組為24.4%、63.4%，觀察組妊娠、排卵效果理想，P＜0.05，見表2。

表1 患者激素水平變化表（±s）

表1 患者激素水平變化表（±s）

組別 胰島素(mIU/L) LH(U/L) FSH(IU/L) T(nmol/L)入院時(shí) 治療后 入院時(shí) 治療后 入院時(shí) 治療后 入院時(shí) 治療后觀察組(n=46) 13.0±2.1 8.2±1.7 13.2±3.0 5.4±1.6 4.8±1.6 6.2±1.9 2.6±0.2 1.3±0.4對(duì)照組(n=41) 13.2±1.9 10.6±2.3 13.1±2.9 7.6±1.7 4.7±1.8 5.4±2.3 2.6±0.3 1.8±0.3 t 0.464 5.573 0.158 6.216 0.274 1.776 0.000 6.531 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 治療效果情況比較[n（%）]

3 討 論

PCOS不僅影響患者生育能力，可致機(jī)體多個(gè)系統(tǒng)功能失調(diào)引發(fā)肥胖、血脂異常、高胰島素血癥等，研究表明PCOS者雄激素、LH升高，F(xiàn)SH水平降低，致使卵泡發(fā)育受到抑制，從而導(dǎo)致卵泡閉鎖、卵子排出障礙，患者臨床表現(xiàn)為不孕。故有學(xué)者提出對(duì)癥治療，使用促排卵藥物、調(diào)整激素、減輕代謝紊亂、恢復(fù)排卵周期的藥物進(jìn)行治療，炔雌醇環(huán)丙孕酮此藥臨床有良好降胰島素、抑制雄激素分泌的效果，是PCOS治療常用藥。但其單藥使用改善較為緩慢，效果不理想，因此有學(xué)者提出將其與二甲雙胍聯(lián)用，以提高治療效果，提升患者排卵率、妊娠率[4]。

本次結(jié)果顯示對(duì)照組治療后激素水平有明顯改善，同時(shí)對(duì)照組患者治療后排卵率、妊娠率為63.4%、24.4%，結(jié)果提示炔雌醇環(huán)丙孕酮對(duì)改善患者不孕癥狀有一定積極性意義。此藥由炔雌醇、醋酸環(huán)丙孕酮組成，能有效控制垂體分泌促性腺激素，從而抑制黃體素生成，降低機(jī)體內(nèi)激素水平[5]。同時(shí)其能抑制雄激素分泌，阻斷外周靶器官雄激素產(chǎn)生，能有效降低患者體內(nèi)雄激素水平，其抗雄激素作用，故臨床使用炔雌醇環(huán)丙孕酮用于治療PCOS能改善患者癥狀[6]。但本次研究中觀察組激素水平改善效果優(yōu)于對(duì)照組，同時(shí)觀察組患者妊娠率、排卵率明顯高于對(duì)照組，P＜0.05，這可能與觀察組加用二甲雙胍藥物有關(guān)。此藥能抑制機(jī)體葡萄糖攝取，增加胰島素敏感性，從而有效改善患者胰島素抵抗、減少胰島素分泌，對(duì)恢復(fù)患者代謝有重要意義[7]。兩種藥物聯(lián)合使用能有效改機(jī)體者激素分泌異常、代謝紊亂情況，產(chǎn)生協(xié)同效果，從而更好調(diào)節(jié)患者激素水平，有效改善患者癥狀，促使其排卵、提高患者臨床妊娠率。

綜上所述，POCS不孕癥者以炔雌醇環(huán)丙孕酮、二甲雙胍聯(lián)合治療，患者激素水平改善良好，臨床排卵率、妊娠率高。