DPP—4抑制劑曲格列汀治療2型糖尿病的臨床應用評價

黃春燕

[摘要] 目的 研究2型糖尿病通過DPP-4抑制劑曲格列汀來進行治療，所取得的臨床應用效果，并對其進行評價。方法 通過對我國以及外國曲格列汀對2型糖尿病患者治療的文獻進行檢索，將曲格列汀的各個方面的臨床應用進行研究和評價。結果 2型糖尿病患者通過1次/周口服曲格列汀來進行治療和1次/d服用1次阿格列汀來進行治療，2種藥物取得的治療效果大致相同；2型糖尿病患者通過服用100 mg的曲格列汀，最長的達峰時間為1.3 h，3 d內的半衰期平均為18.5 h，7 d內的半衰期平均為54.3 h，患者均沒有產生明顯的蓄積效應；通過曲格列汀治療，空腹時的血糖濃度均得到明顯的降低效果，用食2 h后，患者的血糖濃度與用藥時曲線下面積（AUC）得到顯著改善，曲格列汀的劑量與效果呈正比；服用曲格列汀后體內的的糖化血紅蛋白（HbA1c）含量明顯改善；II期劑量研究：患者通過服用劑量依次增加的曲格列汀，不良反應概率達到：37%、39%、40%、50%、51%，不良反應最常見為鼻咽炎，鼻咽炎的程度大多是輕度到中度，其中服用50 mg藥量的患者中小腸結腸炎患者2例，服用200 mg藥量的患者中糖尿病壞疽患者有2例，III期驗證研究：常見不良癥狀依舊是輕度或中度鼻咽炎。 結論 2型糖尿病患者通過服用DPP-4抑制劑曲格列汀，藥物療效顯著，該藥在臨床上的應用具有重要意義。

[關鍵詞] DPP-4抑制劑；曲格列汀；2型糖尿病；臨床效果

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2018）01（b）-0001-02

Evaluation on Clinical Application of DPP-4 Inhibitor Trelagliptin in Treatment of Type 2 Diabetes

HUANG Chun-yan

Rongchang District Peoples Hospital， Chongqing， 402460 China

[Abstract] Objective To research the clinical application effect of DPP-4 inhibitor trelagliptin in treatment of type 2diabetes and evaluate the effect. Methods The literatures of DPP-4 inhibitor trelagliptin in treatment of type 2 diabetes at home and abroad were reviewed， and the clinical application of various aspects of trelagliptin was researched and evaluated. Results The type 2 diabetes patients took the trelagliptin orally once a week and once a day for treatment， and the treatment effect of the two drugs was similar， and the longest peaking time was 1.3 h after administration of 100 mg trelagliptin， and the average half-time in 3 d and in 7 d was respectively 18.5 h and 54.3 h， and the patients had no obvious accumulative effect， the blood glucose concentration and AUC at the time of medication of patients were obviously improved in 2 h after dieting， and the dose of trelagliptin was positively correlated with the effect， and the content of HbA1c after administration of trelagliptin was obviously improved， and the study of dose during II showed the occurrence probability of adverse reactions in turns reached 37%， 39%， 40%， 50%， 51%， and the most common adverse reaction was rhinopharyngitis， and the degree of rhinopharyngitis was from mild to moderate， including 2 cases with enterocolitis after administration of 50 mg dose and 2 cases with diabetic gangrene after administration of 200 mg， and the research of III period showed that the common adverse symptoms were still mild or moderate trelagliptin. Conclusion The curative effect of DPP-4 inhibitor trelagliptin in treatment of type 2 diabetes is obvious， which is of important significance in clinical application.

[Key words] DPP-4 inhibitor； Trelagliptin； Type 2 diabetes； Clinical effect

我國的糖尿病的患病概率大約為11.5%，臨床上認為，糖化血紅蛋白的含量是控制血糖的重要依據，我國大多數糖尿病患者不按照醫囑，導致糖化血紅蛋白沒有達到有效的控制，糖尿病也得不到治愈，DPP-4抑制劑能與DPP-4活性部位發生競爭性結合，使DPP-4的催化活性得到降低，使胰高血糖素養肽的降解速度減慢，降低血糖。DPP-4抑制劑曲格列汀在2型糖尿病的治療上能夠取得顯著療效，曲格列汀的用藥間隔是一周一次，解決了我國糖尿病患者對于醫囑的忽視情況，不良反應的程度較輕[1]。該研究通過檢索國內以及國外的曲格列汀治療2型糖尿病的病理以及研究文獻，為我國的臨床治療提供有效的依據。

1 藥物組成以及效果

曲格列汀的制作是通過最新的技術，將現有的DPP-4抑制劑阿格列汀的化學式上的苯環中的1位的H使用F替代。曲格列汀的抑制效果極強，具有高選擇性以及高效性。

2 結果

2.1 曲格列汀的藥效學

I期臨床療效：健康人作為對照組，服用100 mg曲格列汀后，1 d后以及7 d后的DPP-4抑制活性的概率為：95.46%、65.19%；II期臨床療效：2型糖尿病患者服用曲格列汀100 mg，用藥間隔為1周，3個月后的DPP-4抑制活性概率為75.28%；III期臨床療效：2型糖尿病患者分別服用100 mg曲格列汀和25 mg阿格列汀，治療效果大致相同。

2.2 曲格列汀的藥動學

I期實驗結果顯示：2型糖尿病患者服用100 mg曲格列汀達峰時間最長時間為1.3 h，3 d內的半衰期平均為18.5 h，7 d內的半衰期平均為54.3 h，患者沒有產生明顯的蓄積效應；輕度腎功能不全患者AUC大小增加55%，中度腎功能不全患者AUC大小增加105%，重度腎功能不全患者AUC大小增加200%。

2.3 曲格列汀的臨床治療效果

2.3.1 II期藥物劑量大小的檢測 II期研究結果顯示：通過曲格列汀治療（12.5、25、50、100、200 mg）3個月，患者1周用藥1次，HbA1c的水平變化平均值為：0.35%、-0.36%、-0.31%、-0.43%、-0.56%、-0.57%。用曲格列汀后，HbA1c含量水平得到改善，差異有統計學意義（P<0.05），HbA1c的含量與曲格列汀的用藥劑量有關，2型糖尿病患者的空腹時的血糖下降，用食后兩小時的血糖以及AUC大小降低，曲格列汀對于血糖的控制具有良好的效果。觀察2型糖尿病通過曲格列汀治療后2～12周的DPP-4的抑制活性情況分別為：38.5%、55.5%、63.8%、77.1%、84.5%，DPP-4的抑制活性的概率與用藥劑量有關。

2.3.2 III期對于藥物作用的驗證 III期研究結果顯示：、2型糖尿病患者通過1周用曲格列汀1次的HbA1c的含量改變量為-0.36%，2型糖尿病患者通過1 d用阿格列汀一次的HbA1c的含量改變量為-0.40%，1周用曲格列汀1次與1 d用阿格列汀1次的治療效果大致相同，兩種藥物均能使HbA1c的含量降低，使用曲格列汀的患者的HbA1c含量平均變化值為-0.36%，使用阿格列汀的患者HbA1c含量平均變化值為-0.41%，兩組患者的HbA1c的含量的平均變化值大致相同，說明兩種藥物取得的治療效果大致相同。

2.4 患者用藥后的不良反應情況以及藥物耐受性

II期藥物劑量的檢測：患者通過服用不同的曲格列汀藥量，不良反應的發生概率分別達到：37%、39%、40%、50%、51%，大部分的不良反應為鼻咽炎，沒有重度鼻咽炎患者，服用50 mg藥量的患者中小腸結腸炎患者2例，服用200 mg藥量的患者中糖尿病壞疽患者有2例；III期藥物作用的炎癥：服用曲格列汀100 mg的患者與服用阿格列汀25 mg的患者不良反應的發生率分別為65%，63%，兩者發生率大致相同，大部分患者為鼻咽炎，兩組患者中沒有發生嚴重性的不良反應。

3 結論

全球的糖尿病患者呈現逐漸變多的趨勢，我國的糖尿病患者人數占全世界患者人數的11.5%，HbA1c的含量是控制血糖含量的重要依據，通過檢測HbA1c的含量的改變，可以對血糖情況進行預測，但是，我國大多數的糖尿病患者不按照醫囑用藥，使糖尿病的治療達不到效果，DPP-4抑制劑曲格列汀的用藥間隔達到了一周一次，有效的解決了我國糖尿病患者的不按時用藥情況[2-3]。

I期、II期、III期研究結果表明：2型糖尿病患者在服用曲格列汀藥物的1 d以及一周的抑制活性概率為95.46%、65.19%；2型糖尿病患者服用曲格列汀100 mg，持續3個月，DPP-4抑制活性概率為75.28%；100 mg曲格列汀1次/周和25 mg阿格列汀1次/d的治療效果沒有顯著差異。100 mg的曲格列汀3 d內的平均半衰期為18.5 h，7 d內的平均半衰期為54.3 h，半衰期普遍較長。通過不同劑量的曲格列汀治療，HbA1c的含量水平得到改善，HbA1c的含量與曲格列汀的用藥劑量有關，2型糖尿病患者的空腹時的血糖濃度下降，用食后2 h的血糖以及AUC大小降低，曲格列汀能夠有效的控制血糖。一周用曲格列汀1次與1 d用阿格列汀1次的治療效果大致相同，兩種藥物均能使HbA1c的含量降低，說明兩種藥物的治療效果大致相同。患者服用不同劑量的曲格列汀，不良反應的發生率的范圍在37%～51%，大部分的不良反應均為輕度、中度鼻咽炎。

綜上所述，通過曲格列汀治療2型糖尿病，能夠有效的解決患者不聽從醫囑情況，血糖濃度的降低程度以及HbA1c含量水平的改變情況能夠取得效果，不良反應的發生程度較低，對治療2型糖尿病具有重要意義。

[參考文獻]

[1] 楊小梅，董江濤.DPP-4抑制劑研究進展[J].大家健康，2015， 19（9）：286-287.

[2] 楊君，詹世鵬，張惠葉.DPP-4抑制劑曲格列汀治療2型糖尿病的臨床應用評價[J].中國新藥雜志，2017，2（26）：145-150.

[3] 徐文彤.DPP-4抑制劑類降糖藥在2型糖尿病患者中應用的臨床藥學評價[J].河北醫藥，2017，22（39）：3496-3498.

（收稿日期：2017-10-20）