貝那普利聯(lián)合阿托伐他汀治療早期糖尿病腎病的臨床分析

邱錦霖 袁忠勇 黃惠萍

[摘要] 目的 研究分析貝那普利聯(lián)合阿托伐他汀治療早期糖尿病腎病的臨床治療效率。 方法 選該院2015年8月—2017年2月間接收的58例早期糖尿病腎病患者。依據(jù)患者入院時(shí)間先后分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組患者和觀察組患者分別采用貝那普利治療及貝那普利聯(lián)合阿托伐他汀治療，比較分析兩組患者的療效。 結(jié)果 觀察組患者和對(duì)照組患者的總有效率分別為93.1%和72.4%，觀察組明顯高于對(duì)照組（P<0.05）；兩組患者治療前的血糖指標(biāo)及UAER、Scr、Ccr、BUN并差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組患者的血糖指標(biāo)均改善，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而觀察組患者的UAER、Scr、BUN、Ccr改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組患者（P<0.05）；治療期間，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 早期階段治療糖尿病腎病，將貝那普利與阿托伐他汀聯(lián)合使用，可顯著提高臨床治療效率，并能夠改善患者臨床癥狀，有助于患者康復(fù)。

[關(guān)鍵詞] 貝那普利；阿托伐他汀；糖尿病腎病

[中圖分類號(hào)] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2018）01（b）-0169-03

糖尿病腎病發(fā)病率逐年升高，糖尿病患者中，糖尿病腎病常常出現(xiàn)，糖尿病腎病屬于常見性并發(fā)癥。此種病癥臨床表現(xiàn)主要是血尿、水腫、高血壓、蛋白尿。在糖尿病患者糖代謝出現(xiàn)紊亂的時(shí)候，就會(huì)引發(fā)全身性微血管病變，病理改變主要為腎小球硬化。即便此種并發(fā)癥發(fā)生率非常高，但臨床治療難度大。患此種疾病不僅會(huì)引起患者腎功能衰退，還可能引發(fā)心血管事件，給患者帶來生命危險(xiǎn)[1]。對(duì)于此種疾病，臨床上并無特殊方法治療。糖尿病腎病患者伴有不同程度的血脂和蛋白尿異常，研究顯示，他汀類藥物能延緩腎功能不全的進(jìn)展，具有降低蛋白尿作用，同時(shí)還具有非依賴降脂的腎臟保護(hù)作用。該研究以該院2015年8月—2017年2月接收的58例早期糖尿病腎病患者為研究對(duì)象，探討了貝那普利聯(lián)合阿托伐他汀治療早期糖尿病腎病的臨床治療效率，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選該院接收的58例早期糖尿病腎病患者，所有均符合糖尿病腎病判斷標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)患者入院時(shí)間先后分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組29例，男18例，女11例，患者年齡為45～68歲，平均年齡為（59.1±8.8）歲，體質(zhì)量指數(shù)為（25.5±2.7）kg/m2，空腹血糖為（FPG）（6.3±0.5）mmol/L，糖尿病病程3～13年，平均病程（5.8±1.6）年，糖尿病腎病病程0.5～4年，平均（1.9±0.8）年，尿白蛋白排泄率為30～300 mg/24 h。觀察組29例，男19例，女10例，患者年齡為45～69歲，平均年齡為（59.8±8.9）歲，體質(zhì)量指數(shù)為（25.4±2.8）kg/m2，空腹血糖為（6.2±0.6）mmol/L，糖尿病病程3～14年，平均病程（5.6±1.9）年，糖尿病腎病病程0.5～3年，平均（1.8±0.9）年。尿白蛋白排泄率為30～300 mg/24 h。對(duì)照組和觀察組一般性資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可對(duì)比性。見表1。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

①符合糖尿病腎病分期診斷標(biāo)準(zhǔn)和糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②血壓控制≤140/90 mmHg（1 mmHg=0.013 kPa）；③餐后2 h血糖<11.0 mmol/L，空腹血糖<8.0 mmol/L；④近1個(gè)月內(nèi)未服用其他他汀類降脂藥；⑤半年內(nèi)3次24 h尿微量白蛋白排泄率（30～300）mg/24 h或（20～200）μg/min。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①心、肝、腎功能不全、重度高血壓者；②哺乳期和妊娠期婦女；③尿路感染、原發(fā)性腎臟疾病、近期使用腎毒性藥物、發(fā)熱及酮癥酸中毒者等。

1.4 方法

患者入院接受治療，均進(jìn)行常規(guī)檢查與對(duì)癥治療，口服降糖藥物或注射胰島素控制血糖。并展開健康宣教與飲食指導(dǎo)。對(duì)照組患者單獨(dú)使用貝那普利（諾華洛丁新），患者口服貝那普利，10 mg/次，1次/d，連續(xù)用藥3個(gè)月。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用阿托伐他汀（輝瑞立普妥）治療。該組患者貝那普利使用方法與對(duì)照組相同，同時(shí)口服20 mg阿托伐他汀，1次/d，連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)分析兩組患者臨床治療效率，并觀察治療前后兩組患者糖尿病各項(xiàng)指標(biāo)、尿蛋白排泄率（UAER）、血肌酐（Scr）、內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）、尿素氮（BUN），糖尿病指標(biāo)包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）。①采用免疫比濁法檢測(cè)治療前后尿蛋白排泄率（UAER）；②采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）；③采用高效液相色譜分析法檢測(cè)血清糖化血紅蛋白（HbAlc）。

1.6 療效判斷

患者血糖控制欠佳，各項(xiàng)癥狀并沒有發(fā)生顯著的變化為無效；患者的血糖下降明顯，各項(xiàng)癥狀顯著改善為有效；患者血糖恢復(fù)至正常狀態(tài)，24 h尿蛋白定量降低超過50%，各項(xiàng)臨床表現(xiàn)全部消失為顯效[2]。

1.7 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效率對(duì)比

觀察組患者和對(duì)照組患者的總有效率分別為93.1%和72.4%，觀察組明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)變化對(duì)比

兩組患者治療前的血糖指標(biāo)并差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后的血糖指標(biāo)均改善，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

2.3 兩組患者治療前后UAER、Scr、Ccr、BUN對(duì)比

治療前兩組患者UAER、Scr、Ccr、BUN差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組患者與對(duì)照組UAER、Scr、Ccr、BUN患者改善效果顯著（P<0.05），見表4。

2.4 不良反應(yīng)對(duì)比

對(duì)照兩組患者治療期間不良反應(yīng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），即觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率為10.3%，對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為6.9%。見表5。

3 討論

作為糖尿病一種常見性并發(fā)癥，糖尿病腎病最近幾年的發(fā)生率在不斷提高。此類患者多表現(xiàn)為血尿、蛋白尿、高血壓、腎功能不全與水腫等，且還可能引起腎臟結(jié)構(gòu)發(fā)生改變。不少糖尿病患者發(fā)病后很長(zhǎng)一段時(shí)間出現(xiàn)蛋白尿，隨后就會(huì)發(fā)展為終末期腎功能衰竭。基于這種疾病的危害性，有效的治療方法顯得尤為重要。糖尿病腎病是一種微血管并發(fā)癥，具有非常高的心血管事件發(fā)生率。如糖尿病患者產(chǎn)生腎臟損傷、持續(xù)性蛋白尿，那么其腎損害已經(jīng)成為不可逆轉(zhuǎn)性。糖尿病腎病患者早期階段的表現(xiàn)主要是高壓力、高灌注與高濾過。其中高灌注是造成患者尿蛋白排泄率增高的重要因素[3]。大部分患者起病具有一定的隱匿性，唯有在蛋白尿的時(shí)候才獲得重視予以診斷，并出現(xiàn)漸進(jìn)性的腎功能惡化。患者蛋白尿的產(chǎn)生主要是早期階段腎組織多元醇通路的激活和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)字表達(dá)的增加，增加了基底膜的厚度，改變電荷屏障，由此引起蛋白尿。糖尿病腎病患者常常伴隨脂質(zhì)代謝紊亂與慢性微炎癥，導(dǎo)致腎衰表現(xiàn)的更為嚴(yán)重。就當(dāng)前的臨床治療水平，并沒有特殊方法治療或阻止病情發(fā)展、惡化。但早期獲得及時(shí)有效的治療，將對(duì)患者提高生活質(zhì)量，挽救患者生命具有重要的意義[4]。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，腎素-血管緊張素系統(tǒng)活性在促進(jìn)糖尿病腎病發(fā)展中具有重要的作用。血管緊張素II與靶器官中的血管緊張素II受體相互結(jié)合后，就會(huì)通過不同的方式影響患者全身與腎臟局部血流動(dòng)力學(xué)，導(dǎo)致患者的血管收縮。與此同時(shí)，腎素-血管緊張素系統(tǒng)會(huì)促使細(xì)胞纖維化和增殖，且還會(huì)分泌出不同類型細(xì)胞因子與合成細(xì)胞外基質(zhì)的成份，增加炎癥形成，血栓形成與氧化應(yīng)激反應(yīng)，損傷腎小球[5]。貝那普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，廣泛應(yīng)用于糖尿病腎病治療中。該種藥物在阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)具有顯著的效果，以此可保護(hù)腎臟。但是從臨床治療效率中發(fā)現(xiàn)，貝那普利藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，作用效果慢，改善患者臨床表現(xiàn)并不是非常明顯[6]。但是從他汀類藥物來看，在調(diào)節(jié)血脂方面有很長(zhǎng)的時(shí)間，且他汀類藥物調(diào)節(jié)血脂的效果已經(jīng)被患者認(rèn)可。從藥物屬性來看，阿托伐他汀是一種新型的合成他汀降血脂藥物，在抑制肝細(xì)胞內(nèi)甲戊二酰基輔酶A還原酶方面具有顯著的效果，同時(shí)還可減少甲戊二酰基輔酶A還原酶轉(zhuǎn)化為甲基二氫戊酸，以此來組織總膽固醇的合成，降低血液中低密度脂蛋白膽固醇，實(shí)現(xiàn)降血脂的效果。阿托伐他汀通過降低患者血管平滑肌稀薄表面血管緊張素受體的變大，改善患者血管內(nèi)皮功能，以此實(shí)現(xiàn)降壓的目的。并且，阿托伐他汀具有抗炎、調(diào)血脂、血壓的效果[7]。

在此次研究活動(dòng)開展的過程中，通過選擇一定數(shù)量的早期糖尿病腎病患者，并均分兩組。對(duì)照組患者和觀察組患者分別采用貝那普利治療及貝那普利聯(lián)合阿托伐他汀治療。觀察組患者和對(duì)照組患者的總有效率分別為93.1%和72.4%，觀察組明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。即早期階段臨床治療糖尿病腎病的時(shí)候，可將貝那普利與阿托伐他汀聯(lián)合使用，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，療效確切。同時(shí)治療前兩組患者糖尿病各項(xiàng)指標(biāo)、UAER、Scr、Ccr、BUN并差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組患者尿病各項(xiàng)指標(biāo)改善，但組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而觀察組患者與對(duì)照組UAER、Scr、Ccr、BUN患者改善效果顯著（P<0.05）。兩組患者治療前的各項(xiàng)血糖指標(biāo)與UAER、Scr、Ccr、BUN并無明顯差異，治療后所有患者血糖指標(biāo)均改善，兩組數(shù)據(jù)不具有差異性，表明聯(lián)合用藥與單獨(dú)使用貝那普利對(duì)血糖的效果相當(dāng)，由此也說明聯(lián)合用藥的安全性。但兩組患者治療后的UAER、Scr、Ccr、BUN具有顯著的差異，表明聯(lián)合用藥在改善患者臨床癥狀方面具有重要的意義，患者的腎功能改善效果在臨床中表現(xiàn)的比較明顯，可控制患者早期階段病情進(jìn)展。對(duì)照兩組患者治療期間不良反應(yīng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。即便兩組患者治療期間均出現(xiàn)一定的不良反應(yīng)，主要為乏力、頭暈、肝功能異常等。此類不良反應(yīng)并不是非常嚴(yán)重，且兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此充分說明，早期階段的糖尿病腎病患者，在接受臨床治療的時(shí)候，可將貝那普利與阿托伐他汀兩種藥物聯(lián)合使用。聯(lián)合用藥不僅會(huì)提高臨床治療效率，有利于控制患者病情，不會(huì)增加用藥危險(xiǎn)性，并且在改善患者臨床指標(biāo)上具有顯著的效果[8]。

綜上所述，糖尿病腎病的早期階段治療，將貝那普利與阿托伐他汀聯(lián)合使用，有助于患者康復(fù)，并能夠改善患者臨床癥狀，可顯著提高臨床治療效率。

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（收稿日期：2017-10-18）