羥苯磺酸鈣聯合膠囊銀杏葉提取物片治療糖尿病視網膜病變的療效觀察

張麗 王霞 高瑞英

[摘要] 目的 研究羥苯磺酸鈣膠囊聯合銀杏葉提取物片對糖尿病視網膜病變的治療效果。方法 將該院2015年12月—2017年11月門診收治的糖尿病性視網膜病變患者76例，隨機分成對照組和試驗組，每組38例。對照組在常規治療基礎上增加銀杏葉提取物片治療，試驗組給予在對照組基礎上增加羥苯磺酸鈣膠囊治療，每個療程28 d，共研究3個療程。 結果 試驗組有效10例，緩解23例，無效5例，總有效率87.50%。 對照組有效7例，緩解18例，無效13例，總有效率65.79%。試驗組總有效率高于對照組，2組差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 羥苯磺酸鈣膠囊聯合銀杏葉提取物片治療糖尿病視網膜病變有效，值得臨床推廣。

[關鍵詞] 銀杏葉提取物片；羥苯磺酸鈣膠囊；糖尿病視網膜病變；治療結果

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2018）01（b）-0183-02

隨著經濟水平不斷提高，糖尿病發病人數不斷增加，糖尿病視網膜病（DR）的發病率也呈逐年上升趨勢。2001年由糖尿病視網膜病變早期治療合作小組（ET）研究小組（ETDRS）和威斯康星州流行病學研究小組聯合制定的臨床DR的嚴重程度國際分類，DR可分為非增殖性DR（NPDR）和增殖性DR（PDR）。其中，患者出現PDR可造成患者嚴重的視力損傷。所以，為了降低DR的發生率，對糖尿病的預防治療尤為重要。該研究2015年12月—2017年12月間將患有輕中度NPDR的76例患者隨機分為兩組，分別給予銀杏葉提取物片和羥苯磺酸鈣膠囊聯合銀杏葉提取物治療，觀察療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將該院門診收治的糖尿病性視網膜病變患者76例輕、中度NPDR患者。糖尿病診斷采用1999年指定的WHO標準，輕、中度NPDR診斷采用2001年國際臨床DR的嚴重程度分級標準。隨機分成對照組和試驗組，每組38例。試驗組男性患者23例，女15例；年齡（49±10）歲 ；病程7.5～21年，平均12.1年；輕度29例，中度9例。對照組男性患者26例，女性患者12例，平均年齡（48±9）歲；疾病病程8～19.5年，平均11.9年；輕度31例，中度7例。2組患者的一般臨床基線資料差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 分組

2組患者基礎治療方式均相同，對照組在常規治療的基礎上兩組患者均給予銀杏葉提取物片，2片/次，3次/d；試驗組給予銀杏葉提取物片，2片/次，每日口服2次，同時口服羥苯磺酸膠囊500 mg，3次/d，1粒/次。對照組和試驗組治療3個療程。對患者在治療前進行視力和眼底熒光血管造影檢查。

1.3 療效判定標準

①無效：視力無改善或改善不明顯，眼底血管改善不明顯；②緩解：視力有改善，視力提高2行，眼底出血減少或者滲出有一定的吸收；③有效視力提高兩行，有明顯改善，眼底出血減少，滲出液減少或被吸收，眼底熒光血管造影術血管通透性降低。

1.4 統計方法

使用SPSS 20.0統計學軟件分析研究數據，計數資料[n（%）]采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

試驗察組總有效率為87.50%，對照組總有效率65.79%，2組總有效率差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

根據現有研究結果表明：DR有較為明確的發病機制：①血管內皮生長因子、內皮素等細胞因子作用。缺氧是DR發生的重要因素，可導致患者出現眼底滲出和毛細血管生成，促進視網膜細胞和內皮細胞VEGF高度表達[1]。體內VEGF水平較高，可促進ICAM-1基因的轉錄和編碼，導致視網膜微血管通透性增加，視網膜白細胞滲出積聚，導致嚴重的視網膜損傷，破壞視網膜屏障（BRB）作用，加大了患者視網膜毛細血管出血的可能性，白細胞滲出積聚，使患者視網膜黃斑水腫[2]。此外，VEGF可促進視網膜毛細血管分裂增殖，改變細胞形態結構和功能，其還能夠與毛細血管內皮細胞受體結合，激活毛細血管內皮細胞信號通路，促進細胞分裂增殖，使視網膜內皮細胞遷移和分裂，進而破壞眼底血-視網膜屏障，最終導致患者視力降低[3]。有相關研究顯示，糖尿病患者血清中ET含量較高時，能夠促進視網膜毛細血管內皮細胞的增殖分裂[1]。在一般情況下，ET作用于視網膜周圍細胞和內皮細胞，影響視網膜血管的灌注量。若ET分泌過多，能夠使視網膜毛細血管內皮細胞收縮，使得視網膜細胞血液供應減少，導致視網膜細胞供氧供能不足，危害患者視力。②蛋白激酶C的活性與山梨醇的含量有關，受山梨醇的調控，組織內山梨醇過量積聚，可顯著激活蛋白激酶C，促進調節非酶糖化終產物（AGEs）等信號通路過度激活，從而促進患者疾病的加重，是DR發生發展的重要發病機制。糖尿病患者體內山梨醇在組織內過量積聚，導致固酮還原酶活性升高，使細胞外液滲透壓增加，鈉鉀泵功能受到抑制，引起嚴重的血管內皮細胞死亡甚至閉塞，使視網膜細胞缺血缺氧死亡[4-5]。另外，AGEs的表達受蛋白激酶C活性的影響較為明顯，AGEs的過量表達，對機體炎性因子，如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等因子的功能有較為明顯的影響，是促進DR的進展的重要因素[6-7]。高血糖水平下，也會導致甘油二酯（DG）水平升高，促進蛋白激酶C（PKC）活性升高。PKC對視網膜周圍細胞有促進凋亡的作用，改變視網膜血管通透性，增加視網膜血液灌注量，導致視網膜血管結構和功能破壞[8]。③大量實驗結果表明。DR的發生發展與炎癥反應有著相當重要的相關性。

羥苯磺酸鈣膠囊治療糖尿病視網膜病變為治療開發的一種新型血管內皮細胞保護劑，動物藥理實驗表明，其可以降低血液粘稠度，較少血小板活性，改善或扭轉視網膜毛細血管通透性，改善視網膜血液供應，保護血-視網膜屏障，對視網膜血管血栓的形成有明顯的降低作用，提高視網膜微血管的彈性。在臨床中應用較為廣泛。

銀杏葉提取物片（GBE），對機體產生的有害作用較少，作用較為明顯。有研究發現：血清中GBE達到一定水平時，對視網膜VEGF蛋白活性有明顯的抑制作用，可降低視網膜毛細血管的通透性，修復細胞的超微結構，維持細胞的功能，GBE黃酮對因缺氧而產生的過氧化脂質物有顯著的清除作用，減少視網膜細胞內氧自由基含量，對視網膜細胞內的鈣、鈉的積聚有抑制作用。GBE還可影響線粒體功能，促進有氧氧化反應，保護視網膜細胞功能和結構不受影響。對血小板的活化有抑制作用，能有效降低血小板的濃度，減少其對內皮細胞的損傷作用，增加視網膜血管血液灌注量。已有研究結果證明，根據上述藥理學特性，服用1 h后毛細血管血藥濃度達到57%，治療DR可能有顯著療效。

在該研究中，銀杏葉提取物片聯合羥苯磺酸鈣膠囊對糖尿病視網膜病變的研究，取得了較好的臨床療效，無明顯不良反應，安全性高，可在臨床推廣使用。

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（收稿日期：2017-12-13）