糖尿病視網膜病變患者血糖波動與腫瘤壞死因子—α的關系探討

許麗娟 段濱紅 杜馥曼 王丹

[摘要] 目的 觀察在糖尿病視網膜病變患者糖化血紅蛋白<7%時血糖波動與血清腫瘤壞死因子-α的相關性及臨床意義。 方法 選取黑龍江省醫院內分泌科自2017年1—10月間就診的2型糖尿病患者60例，根據病情分為單純2型糖尿病組（n=30）和糖尿病視網膜病組（n=30），同期健康者20名為正常對照組（n=20）。使用動態血糖監測儀持續3 d監測血糖，計算日間血糖絕對差值（MODD）和平均血糖波動幅度（MAGE），采用酶聯免疫吸附法測血清腫瘤壞死因子-α數值。應用SPSS 16.0軟件進行統計分析。結果 腫瘤壞死因子-α在糖尿病視網膜病組表達明顯高于單純2型糖尿病組和正常對照組[分別為（61.38±8.29）、（48.27±6.34）、（30.15±5.11）pg/mL，F=66.37，P<0.05]。平均血糖波動幅度在視網膜病組明顯高于單純2型糖尿病組 [（6.2±1.5）、（4.1±1.1）mmol/L，F=34.31，P<0.05]、日間血糖平均絕對差[（1.67±0.26）、（1.24±0.23）mmol/L，F=44.53，P<0.05]。相關分析顯示，腫瘤壞死因子-α與餐后2 h血糖、24 h尿微量蛋白、日間血糖平均絕對差、平均血糖波動幅度呈正相關（r值分別為0.732、0.649、0.613、0.547，P<0.05）。結論 糖尿病視網膜病變可能由于血糖波動后影響血清腫瘤壞死因子-α水平而發生，腫瘤壞死因子-α表達升高對糖尿病視網膜病的診斷及預后有重要的參考價值。

[關鍵詞] 糖尿病，2型；視網膜病；血糖自我監測；腫瘤壞死因子-α

[中圖分類號] R774.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2018）01（b）-0185-02

糖尿病視網膜病變是糖尿病患者嚴重的微血管并發癥，最終導致失明，臨床上經常發現很多患者糖化血紅蛋白<7%時也會出現不同程度的眼底病變。該研究擬使用動態血糖儀對糖化血紅蛋白低于7%的2型糖尿病患者進行監測，同時測血清中腫瘤壞死因子-α含量變化，探討糖尿病視網膜病變與血糖波動及腫瘤壞死因子-α的關系，為糖尿病視網膜病發病原因及治療提供依據，分析1月—2017年10月間該院收治的2型糖尿病患者60例的臨床資料，報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取黑龍江省醫院內分泌科自2017年就診的2型糖尿病患者60例，根據眼底造影結果診斷是否合并視網膜病，分為單純2型糖尿病組（n=30）和糖尿病視網膜病組（n=30）。均正接受口服藥物或胰島素治療，于該院體檢中心選取健康者為對照組（n=20）。入選者均無高血壓病、甲狀腺功能亢進癥、糖皮質激素使用史。所有研究對象均簽署知情同意書。

2 研究方法

1.2.1 生化指標測定 空腹肘靜脈采血，生化法檢測血糖、血脂；酶聯免疫吸附法檢測血清腫瘤壞死因子-α；化學發光法和高壓液相層析法測定24 h尿微量白蛋白和糖化血紅蛋白。

1.2.2 動態血糖監測 應用血糖監測儀連續監測血糖3 d，計算平均血糖波動幅度（MAGE）和日間血糖平均絕對差（MODD）。

1.3 統計方法

應用SPSS 16.0統計學軟件進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，3組間較采用方差分析，兩因素關系采用Pearson直線相關分析，多因素關系采用多元逐步回歸分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

3組間一般資料及生化指標比較見表1、表2。

3 討論

糖尿病視網膜病變的發生是一個復雜的過程，研究表明糖尿病微血管病變的發生、發展與高糖毒性、高脂毒性、細胞代謝異常及細胞因子分泌異常有關系[1-2]。雖然高血糖在糖尿病視網膜病發生中起到重要作用，但是臨床工作中我們將糖化血紅蛋白控制在7%以內時仍可發生視網膜病變。既往研究表明，血糖波動比慢性持續性高血糖對人體器官組織的危害更嚴重[3] 。血糖波動可導致血管內皮的炎性反應，產生的炎癥因子加速微血管病變的發展。腫瘤壞死因子-α 及白介素-6是臨床研究最多的典型炎癥因子，它們均可強效促進炎性反應，是炎性級聯反應過程中的核心因子12，TNF-α 能夠誘導粒細胞產生白介素-8 及白介素-6，通過觸發炎癥因子級聯反應推動炎性反應造成損傷[4] 。腫瘤壞死因子-α 也是通過炎性反應在糖尿病視網膜病進程中發揮作用[5]。該研究證實，與正常對照組相比，腫瘤壞死因子-α在單純2型糖尿病組表達無明顯升高，但在糖尿病視網膜組升高顯著，相關性分析顯示，腫瘤壞死因子-α與餐后2 h血糖呈正相關，另外對血糖波動參數與腫瘤壞死因子-α因子的相關性進行分析，發現日間血糖絕對差值、平均血糖波動幅度與腫瘤壞死因子-α呈正相關。周瑋琰等[6]研究結果表明造模成功的糖尿病大鼠血清及視網膜中的腫瘤壞死因子-α和 白介素-1β較正常對照組升高，與該研究結果一致。

該研究表明，腫瘤壞死因子-α表達增加對糖尿病視網膜病的治療和預后有重要的參考意義。另外對于2型糖尿病患者使其糖化血紅蛋白控制達標的同時也要減少血糖波動，從而抑制炎性反應及減少各種炎性因子的表達，減少微血管病變的發生，從而提高患者的幸福指數和生存率。

[參考文獻]

[1] 楊玉芝，陳影，馮琨，等.T2DM患者血糖波動與微血管并發癥的相關性研究[J].放射免疫學雜志，2009（22）：388-390.

[2] 楊玉芝，許麗娟.糖尿病心肌病患者血糖波動與結締組織生長因子的關系[J].中華糖尿病雜志，2011，3（5）：390-392.

[3] Monnier L， Mas E， Ginet C， et al. Acute glucose fluctuati ons and chronic sustained hyperglycemia as risk factors for cardiovascular diseases in patients with type 2 diabetes[J]. JAMA，2006，295：1681-1687.

[4] 肖華鑫，唐科江.血必凈注射液聯合烏司他丁對重癥急性胰腺炎患者血清內毒素及炎癥因子的影響[J].海南醫學院學報，2016，22（14）：1506-1508.

[5] Koleva-Georgieva DN，SivkovaNP，Terzieva D.Serum inflamm atory cytokines IL-1beta，IL-6，TNF-alpha and VEGF have influence on the development of diabetic retinopathy[J].Folia Med（Plovdiv），2011，53（2）：44-50.

[6] 周瑋琰 ，王洪亞.甘糖酯對糖尿病大鼠視網膜病變中炎性因子 TNF -α 和IL-1β 表達的影響[J].國際眼科雜志，2016， 16（8）：1444-1448.

（收稿日期：2017-11-13）