慶大霉素與多西環素聯合治療對急性布氏桿菌病患者血清指標的影響及療效評價

胡朝剛

布氏桿菌病是由布氏桿菌引起的人畜共患性傳染病，本病多見于壯年男性，尤其是在從事養殖行業的農民中較為常見，患者通常有 2～5年的家畜接觸史。布氏桿菌為革蘭陰性菌，主要存在于巨噬細胞內，出現發熱、乏力等流感癥狀，隨著致病菌的滋生，嚴重者還會累及多系統的并發癥，甚至喪失勞動能力。臨床常用抗生素治療布氏桿菌病，應用效果顯著[1]。本研究對比慶大霉素聯合多西環素與利福平聯合多西環素治療布氏桿菌病的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析遼寧市第二人民醫院感染科于2014年1月至2017年12月收治的急性布氏桿菌病患者資料100例，按照入院治療時間分為觀察組（2016年1月至2017年12月）和對照組（2014年1月至2015年12月）。觀察組患者50例，其中男34例，女16例，年齡22～65歲，平均（54±7）歲；對照組患者50例，男33例，女17例，年齡24～66歲，平均（54±6）歲。布氏桿菌病參照我國疾病預防控制中心制訂的診斷標準[2]，均采用布氏桿菌血清凝集試驗確診。納入標準：①體溫升高，間隔時間至2周出現波狀發熱；②出現關節痛、乏力癥狀；③伴有肝、脾增大、睪丸腫痛等癥狀；④布氏桿菌血清凝集試驗呈陽性。排除標準：①病毒性肝炎患者；②具有布氏桿菌病典型癥狀，但血清凝集試驗呈陰性者。兩組患者性別、年齡、病癥差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法兩組均給予基礎對癥治療，即患者多注意休息，補充足量的水分、電解質與各類營養物質，注意B族維生素和維生素C補充，飲食宜易于消化。體溫升高的患者同時采用解熱鎮痛藥物。觀察組患者在基礎治療上給予慶大霉素+多西環素治療，慶大霉素稀釋后靜脈滴注，16萬U/次，2次/d，療程為2周；多西環素片（0.1 g/片），1片/次，2次/d，口服治療6周。對照組患者在基礎治療上給予利福平片+多西環素片治療（WHO推薦治療方案）。利福平片（0.15 g/片），4片/次，1次/d；多西環素（0.1 g/片），1片/次，2次/d，口服治療6周。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效比較兩組患者的臨床療效，評價標準[3]為治愈：體溫恢復正常，臨床癥狀消失；體力、勞動能力恢復；器官功能均正常，化驗血布氏桿菌凝集 2次均轉陰。明顯好轉：體溫恢復正常，主要臨床癥狀消失，化驗血布氏桿菌凝集 2次均轉陰，體力、勞動能力基本恢復，器官功能基本正常。有效：體溫恢復正常，主要臨床癥狀消失，化驗血布氏桿菌凝集存在陽性，體力、勞動能力較治療前提高，器官功能基本正常。無效：治療前后無明顯變化及病情加重，短期癥狀改善，但停藥2周后復發。總有效率（%）=（治愈例數+明顯好轉例數+有效例數）/總例數×100%。

1.3.2 血清指標比較兩組患者的血清指標。觀察兩組患者治療前后降鈣素原（PCT）與 C反應蛋白（CRP）水平變化情況。PCT采用雙抗夾心 ELISA檢測，CRP采用全自動生化儀檢測。

1.3.3 不良反應比較兩組患者的不良反應發生率。

1.4 統計學分析采用SPSS 19.0統計軟件進行數據處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效比較觀察組患者的治療總有效率為96.0%，高于對照組的92.0%，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者不同治療方案的療效比較

2.2 治療前后血清指標比較兩組患者治療前PCT與 CRP水平比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；兩組患者治療后PCT與CRP水平均明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組患者治療后PCT與CRP水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血清指標比較(±s)

表2 兩組患者治療前后血清指標比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

PCT(ng/ml) CRP(mg/L)組別治療前 治療后 治療前 治療后對照組 3.4±0.5 0.36±0.13a 23±3 5.1±2.3a觀察組 3.4±0.5 0.22±0.07ab 24±3 3.6±2.6ab

2.3 不良反應發生率比較觀察組患者不良反應發生率高于對照組，但差異無統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較

3 討論

布氏桿菌病是一種動物源性人畜共患病，在我國多發生于內蒙古、新疆、青海、寧夏和西藏等畜牧業發達的省份。隨著畜牧業發展，疫情出現回升，發病率約為0.1/10萬人，病死率達2%～3%[4]。本病病原體布氏桿菌可經多種途徑由家畜感染人類，并隨血液帶至全身，引起菌血癥、毒血癥和敗血癥。本病臨床癥狀多表現為發熱、多汗、乏力、關節痛等。布氏桿菌病治療遵循“早發現，早治療”的原則，以防向慢性發展。遷延不愈患者可能出現肝、脾、骨髓、淋巴結受損，更可累及骨、關節、血管、神經及生殖系統。

目前，布氏桿菌病采取抗菌治療，抗生素需滲透至巨噬細胞內起效。常用抗生素種類包括四環素、鏈霉素、慶大霉素、利福平等，因單藥治療效果較差，病情容易復發，臨床常用兩種藥物聯用治療。對照組采用慶大霉素與多西環素對患者致敏性更低，慶大霉素經濟性比利福平更好，采用慶大霉素注射液靜脈滴注藥物吸收更充分，起效更快。觀察組選擇世界衛生組織（WHO）推薦的利福平或鏈霉素+多西環素治療，操作簡單，療效較好，不良反應少，是一種安全有效的治療方法。但很多研究采用不同的抗生素配伍治療布氏桿菌病，均取得較好的療效。余曉花等[5]采用頭孢曲松鈉與阿奇霉素聯合應用治療急性布氏桿菌病，治療總有效率達76.18%，不良反應發生率為20.69%，復發率為25.71%，該藥物配伍較常見的不良反應為皮疹過敏。陳向峰等[6]研究喜炎平聯合多西環素、左氧氟沙星治療布氏桿菌病，取得良好的效果，不良反應出現肝功能損傷。多西環素為半合成四環素類廣譜抗生素，通過與細菌30s核糖體亞單位的可逆性結合，從而抑制tRNA和核糖體結合，阻斷細菌增殖而起效，對革蘭陰性菌活性較高。在Ozturk-Engin等[7]的研究中，多西環素與氨基糖苷類藥物對于布氏桿菌病患者療效更佳，不良反應更小。本研究采用慶大霉素與多西環素聯用治療急性布氏桿菌病，總有效率與對照組比較無顯著差異，也取得了良好的治療效果。

何晶晶等[8]還研究了降鈣素原與 CRP在急性及慢性布氏桿菌病中的變化，探索兩種血清指標對急性及慢性布氏桿菌病的臨床診斷意義。CRP與PCT作為炎癥指標，在病菌感染或損傷時急劇升高，炎癥控制后逐步下降，具有高度敏感性和特異性，在觀察患者炎癥程度和病程發展、調整治療方案方面有重要的應用價值[9-10]。本研究同時也比較了兩組患者治療前后PCT與CRP水平變化情況，結果發現治療后較治療前PCT與CRP水平均顯著下降，且觀察組患者治療后兩個指標水平顯著低于對照組，可能是因為靜脈滴注方式更有利于慶大霉素的吸收。本研究兩組患者均出現少量胃腸不適、過敏反應、白細胞減少等不良反應，經過對癥治療，癥狀均得到緩解或消失，說明兩種治療方案的安全性良好。本研究的局限性主要為治療后復發率和遠期療效觀察不足，缺乏患者出院后的隨訪工作，抗生素配伍研究較單一，未觀察多種藥物配伍治療的效果，臨床毒性研究尚不夠深入。

綜上所述，慶大霉素與多西環素聯合治療布氏桿菌病效果良好，不良反應少，還能有效改善患者的PCT、CRP血清指標。