利妥昔單抗治療淋巴瘤的遠(yuǎn)期療效及中期PET/CT評估的意義

耿韋韋 馮 謙

淋巴瘤是臨床常見的惡性腫瘤，其起源于人體淋巴造血系統(tǒng)，可發(fā)生于全身任何部位，主要表現(xiàn)為脾臟腫大、無痛性淋巴結(jié)腫大等。非霍奇金淋巴瘤（NHL）是淋巴瘤的一類，發(fā)病率較高，又稱為B細(xì)胞 NHL，因其發(fā)病因素與放射性物質(zhì)暴露、免疫功能缺陷、病毒感染等存在相關(guān)性，B細(xì)胞是NHL的主要來源[1-2]。既往臨床對NHL多采用化療，效果較好，但復(fù)發(fā)率較高，對患者的遠(yuǎn)期生存造成不良影響。因此，本研究對本溪市中心醫(yī)院收治的79例NHL患者采用利妥昔單抗治療，觀察其遠(yuǎn)期療效，并評估PET/CT診斷意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2014年1月至2015年12月本溪市中心醫(yī)院收治的 NHL患者 157例作為研究對象，均經(jīng)免疫組化及病理檢查證實，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組79例和對照組78例。對照組患者中，男45例，女33例，年齡21～65歲，平均（41±12）歲；觀察組患者中，男 47例，女 32例，年齡20～63歲，平均（41±11）歲。臨床Ann Arbor分期：Ⅰ期53例，Ⅱ期43例，Ⅲ期36例，Ⅳ期25例；國際預(yù)后指數(shù)（IPI）評分：≥2分61例，0～1分96例；初治101例，復(fù)治56例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法觀察組患者采用CHOP方案聯(lián)合利妥昔單抗治療，靜脈滴注 375 mg/m2利妥昔單抗[Roche Pharma（Schweiz）AG，瑞士生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 S20120004]，CHOP方案：靜脈滴注60 mg/m2吡柔比星（深圳萬樂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字 H10930105）、750 mg/m2環(huán)磷酰胺（山西普德藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H14023686）、1.4 mg/m2長春新堿（深圳萬樂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44021772），10 mg/d潑尼松（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H42022111）口服用藥。

對照組患者單純使用CHOP方案治療，用藥劑量與方法同觀察組。兩組患者均持續(xù)治療21 d為1個療程，共治療6個療程。

1.3 觀察指標(biāo)參照《實用腫瘤內(nèi)科學(xué)》[3]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評價療效，完全緩解（CR）：治療后，經(jīng)細(xì)針穿刺顯陰性，無可觸及淋巴結(jié)，CT檢查顯示淋巴結(jié)直徑＜1.5 cm，且形態(tài)學(xué)或組織學(xué)檢查顯示無異常，并維持 28 d以上；部分緩解（PR）：治療后，病灶腫瘤體積縮小≥50%，患者脾臟及其他淋巴結(jié)無增大，單個淋巴結(jié)最大橫徑縮小≥50%；穩(wěn)定（SD）：治療完成后，可測量病灶縮小25%～50%，且CT/PET檢查無新病灶，PET顯示陽性；進(jìn)展（PD）：治療后，出現(xiàn)新腫瘤病灶或可測量病灶增大 25%，單個淋巴結(jié)最長徑增加≥50%，受累短徑＞1.0 cm。治療總有效率（%）=（PR例數(shù)+CR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

兩組患者隨訪 3年，觀察治療后患者復(fù)發(fā)率及生存率。

PET/CT檢查：經(jīng)治療 2～4個療程后，使用Philips GXL 16 PET/CT進(jìn)行檢查，顯像劑由原子高科技股份有限公司提供，18F-氟代脫氧葡萄糖（FDG），放化純度＞95%。囑患者注射18F-FDG前禁食6 h，控制血糖＜10 mmol/L。18F-FDG陰性表示患者機(jī)體任何部位未發(fā)生18F-FDG病理性攝取增高，陽性則表示18F-FDG攝取升高，與其生理或正常解剖不符。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較對照組患者治療后有效率明顯低于觀察組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者采用不同方案治療的效果比較[例(%)]

2.2 遠(yuǎn)期生存率與復(fù)發(fā)率比較所有患者隨訪3年，隨訪中位時間為20.1個月；觀察組患者的隨訪期間復(fù)發(fā)率為 6.33%，明顯低于對照組的24.36%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者的隨訪3年生存率為86.08%，顯著高于對照組的51.28%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者的遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率及生存率比較[例(%)]

2.3 中期PET/CT檢查分析治療2～4個療程后，本組157例淋巴瘤患者中的38例患者行PET/CT檢查，其余患者均行胸腹部CT、淺表淋巴結(jié)B型超聲等檢查，根據(jù)檢查結(jié)果合理調(diào)整相關(guān)治療方案。隨訪3年，結(jié)果顯示38例患者的3年疾病復(fù)發(fā)率為5.26%，低于非PET/CT檢查組的18.49%，而PET/CT檢查組患者3年生存率為81.58%，高于非PET/CT檢查組的64.71%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

NHL是臨床常見的免疫系統(tǒng)腫瘤，惡性程度高、病死率高，主要起源于淋巴組織或淋巴結(jié)，可分為成熟T/NK細(xì)胞、成熟B細(xì)胞來源、前驅(qū)腫瘤等，其中以 B細(xì)胞來源居多，并具有極強(qiáng)的異質(zhì)性[4]。NHL的發(fā)病與患者飲食習(xí)慣、機(jī)體免疫狀態(tài)、感染、環(huán)境等相關(guān)；在B細(xì)胞型NHL的進(jìn)展與發(fā)生中DNA修復(fù)缺陷、遺傳、細(xì)胞凋亡機(jī)制失控等因素起到重要作用。目前，臨床上對NHL多采用放化療，具有良好的敏感性，其主要治療方案為 CHOP方案，該方案可有效緩解患者病灶腫瘤，療效較為顯著。然而，其對NHL患者單一使用CHOP方案治療雖具有一定的療效，但治療后復(fù)發(fā)率較高，對患者遠(yuǎn)期生存質(zhì)量、生存率等造成嚴(yán)重影響[5-6]。B細(xì)胞NHL或正常B淋巴細(xì)胞中存在CD20抗原表達(dá)，但該抗原在人體其他正常組織、造血干細(xì)胞、原始B細(xì)胞、正常血漿細(xì)胞中不表達(dá)。因此，既往 CHOP方案治療對CD20抗原表達(dá)淋巴腫瘤細(xì)胞與正常B淋巴細(xì)胞具有顯著殺傷力，但不表達(dá)的CD20抗原組織，仍然在不斷地進(jìn)行B細(xì)胞群的重建，使NHL患者放化療后效果顯著，但復(fù)發(fā)率極高。CD20主要表達(dá)于成熟 B淋巴細(xì)胞與前 B淋巴細(xì)胞晚期，屬于非糖基化跨膜Ⅲ型蛋白，但在其他正常組織與造血干祖細(xì)胞中無表達(dá)，其作用機(jī)制是誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、細(xì)胞介導(dǎo)毒性、依耐性補(bǔ)體細(xì)胞裂解[7-8]。

表3 PET/CT檢查組與非PET/CT檢查組患者復(fù)發(fā)率及生存率比較[例(%)]

本研究中觀察組患者采用CHOP方案聯(lián)合利妥昔單抗治療；利妥昔單抗是一種人/鼠嵌合類單克隆抗體，可與CD20B淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合溶解，促使宿主免疫活性細(xì)胞激活，誘導(dǎo)腫瘤免疫、補(bǔ)體介導(dǎo)細(xì)胞毒性作用、抗體介導(dǎo)細(xì)胞毒性作用；進(jìn)而對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行誘導(dǎo)凋亡，抑制其增生，重新敏感化化療耐受性淋巴細(xì)胞。目前，臨床上已將利妥昔單抗作為一線藥物治療難治性、復(fù)發(fā)性、初治CD20陽性B淋巴細(xì)胞瘤，其對B淋巴細(xì)胞增殖具有良好的抑制作用，進(jìn)而提高患者的化療效果[9]。本研究顯示，觀察組患者治療有效率、遠(yuǎn)期生存率均高于對照組，復(fù)發(fā)率低于對照組，提示化療聯(lián)合利妥昔單抗治療NHL效果顯著。此外，本研究對中期治療2～4個療程患者實施PET/CT檢查，淋巴瘤亞型預(yù)后均存在巨大差異，且易受到多種因素影響干預(yù)，PET/CT檢查在疾病的療效評估、指導(dǎo)活檢、診斷鑒別中均具有顯著效果，尤其針對血管性B細(xì)胞淋巴瘤等診斷困難者效果較佳。本研究顯示，PET/CT檢查組患者的3年生存率為81.58%，優(yōu)于非PET/CT檢查組的64.71%；中期PET/CT陰性者及中期PET/CT檢查長期生存期獲益；提示根據(jù)PET/CT檢查結(jié)果對淋巴腫瘤患者的治療效果、病情等進(jìn)行準(zhǔn)確評估，并根據(jù)實際情況對化療方案進(jìn)行合理的調(diào)整，可提高預(yù)后。若實際情況允許時，可采用PET/CT檢查對患者治療前、中、后其等進(jìn)行檢查，對患者的病情進(jìn)行隨訪評估，進(jìn)而提高其生存率。此外，PET/CT檢查存在一定的假陽性現(xiàn)象，陰性檢查結(jié)果更具有應(yīng)用價值。

綜上所述，淋巴瘤患者運用利妥昔單抗治療，可有效降低腫瘤復(fù)發(fā)率、提高其治療效果；患者治療中期運用PET/CT檢查，可對治療效果進(jìn)行評估，為治療方案的選擇提供有力依據(jù)，以提高患者的遠(yuǎn)期生存率。