阿侖膦酸鈉維D3片治療骨質疏松患者的療效及安全性

黃澤虹 陳丹杰 吳偉婷

骨質疏松是臨床內分泌科常見的全身代謝性骨病，好發于中老年群體，主要特征為骨微結構改變及單位體積內骨量減少，常引起腰背疼痛、四肢疼痛等癥狀，若不能及時治療，可導致骨質脆性增加，甚至會發生骨折和脊柱畸形，嚴重影響患者身體健康及生命質量[1]。目前，臨床治療骨質疏松的常用藥物包括維生素D、雌激素、鈣劑、雙膦鹽酸類藥物等，主要治療原則為增加骨量、改善骨代謝，若用藥不當可增加冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、乳腺癌等疾病發病率[2]。本研究就阿侖膦酸鈉維 D3片治療骨質疏松患者的療效及安全性進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年4月至2017年10月廣東省普寧市人民醫院收治的 116例骨質疏松患者作為研究對象，根據治療方案不同分為兩組。其中研究組患者58例，男19例，女39例；年齡59～78歲，平均（68.57±5.43）歲；病程10個月至4年，平均（2.17±0.89）年；體重指數（Body mass index,BMI）為 18～28 kg/m2，平均（23.16±2.67）kg/m2。對照組患者58例，男22例，女36例；年齡57～79歲，平均（67.86±5.78）歲；病程 8個月至 5年，平均（2.35±1.12）年；BMI為17～27 kg/m2，平均（22.75±2.41）kg/m2。兩組患者一般資料（BMI、年齡、病程、性別）比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準①納入標準：經臨床癥狀、影像學檢查確診為骨質疏松；骨密度（Bone mineral density,BMD）測量值低于980 mg/cm2；對本研究使用藥物無禁忌；治療前 3個月內未服用過激素類藥物；患者及其家屬均知曉本研究，且已簽署了知情同意書。②排除標準：低鈣血癥患者；無法坐直或站立30 min以上者；嚴重肝腎功能不全者；合并心腦血管疾病者；合并導致食管排空異常的疾病者；其他骨病患者；治療依從性差者。

1.3 治療方法對照組患者采用鈣爾奇D片（惠氏-百宮制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字H10950029，規格：每片咀嚼片含碳酸鈣750 mg）治療，1片/次，1次/d。研究組患者采用阿侖膦酸鈉維 D3片（石藥集團歐意藥業有限公司生產，批準文號：國藥準字H20061303，規格：1片/盒，每片含阿侖膦酸鈉70 mg、維生素D3為2800 IU）治療，1片/次，1次/周。兩組患者均持續用藥24周。

1.4 療效判定標準顯效：疼痛基本消失，或疼痛等級降低2級以上，BMD明顯升高；有效：疼痛等級降低1～2級，BMD有所改善；無效：疼痛程度無變化或加重，BMD無改善或降低[3]?？傆行剩?）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 觀察指標①治療效果；②兩組患者治療前后股骨頸、股骨粗隆BMD變化情況，采用美國GE高級雙能X線骨密度儀檢測BMD；③骨代謝指標：包括骨鈣素（BGP）、人I型膠原交聯氨基端肽（NTXI），均采用電化學發光法進行檢測；④不良反應發生情況。

1.6 統計學分析運用 SPSS 21.0統計軟件處理數據，計量資料（BMD、BGP、NTXI）采用±s表示，行t檢驗，計數資料（治療總有效率、不良反應發生率）采用百分率表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果比較研究組患者治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 治療前后股骨頸及股骨粗隆 BMD比較治療前兩組患者股骨頸、股骨粗隆BMD值比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后兩組患者股骨頸、股骨粗隆BMD值均較治療前升高，且研究組患者較對照組高，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后股骨頸及股骨粗隆BMD比較(g/cm2,±s)

表2 兩組患者治療前后股骨頸及股骨粗隆BMD比較(g/cm2,±s)

組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后股骨頸 股骨粗隆對照組 58 0.71±0.11 0.78±0.17 0.59±0.09 0.71±0.18研究組 58 0.68±0.13 0.88±0.22 0.57±0.12 0.87±0.24 t值 1.342 2.739 1.015 4.062 P值 0.182 0.007 0.312 0.000

2.3 治療前后 BGP、NTXI水平比較治療前兩組患者BGP、NTXI水平比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后兩組患者BGP、NTXI水平均較治療前降低，且研究組較對照組低，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后BGP、BAP水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后BGP、BAP水平比較(±s)

組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后BGP(μg/L) NTXI(nmol/L)對照組 58 5.79±1.57 3.24±0.86 60.73±7.64 42.30±5.72研究組 58 5.82±1.69 2.39±0.67 61.86±7.95 31.25±4.83 t值 0.099 5.938 0.781 11.241 P值 0.921 0.000 0.438 0.000

2.4 不良反應比較研究組患者治療期間出現惡心嘔吐1例，頭暈頭痛2例，不良反應總發生率為5.17%（3/58）；對照組治療期間出現惡心嘔吐3例，皮疹2例，頭暈頭痛5例，輕度心悸1例，不良反應總發生率為18.97%（11/58）；研究組患者不良反應總發生率較對照組低，差異有統計學意義（χ2=5.199，P=0.023）。兩組不良反應均較輕微，未經治療均痊愈。

3 討論

骨質疏松的發病機制尚不明確，可能與內分泌失調、遺傳因素、免疫功能降低等因素相關，近年來其發病率逐漸升高。目前，補鈣是臨床治療骨質疏松的主要手段，鈣爾奇D片是臨床常用的補鈣產品，具有一定治療效果，但長期服用可引起維生素D中毒、高鈣血癥等不良反應，且部分患者用藥后癥狀無明顯改善[4]。

阿侖膦酸鈉維 D3片是阿侖膦酸鈉與維生素 D3的復方制劑，其中維生素D3可促進鈣吸收，維持正常骨骼合成，減少骨丟失，降低骨折發生率，阿侖膦酸鈉可通過抑制破骨細胞形成并促進破骨細胞凋亡減少骨質流失，快速與礦化骨基質作用，提高骨密度，阿侖膦酸鈉與維生素D3聯合在發揮各自治療優勢的基礎上具有協同作用[5-6]。張玉輝[7]的研究顯示，阿侖膦酸鈉維D3片治療骨質疏松患者的總有效率高達96.67%，且無明顯不良反應發生。本研究結果顯示，研究組患者治療的總有效率為96.55%，明顯高于對照組，且不良反應總發生率較對照組低，與上述研究結果相似?？梢?，阿侖膦酸鈉維D3片治療骨質疏松療效顯著，安全性較高。

目前，臨床用于評估骨質疏松治療的效果主要采用BMD、骨礦含量及骨代謝標記物等，BGP、NTXI為常用的骨代謝標記物，可有效反映骨轉換速率、破骨細胞及骨細胞活性[8]。本研究結果顯示，治療后研究組患者的股骨頸、股骨粗隆 BMD值高于對照組，BGP、NTXI水平低于對照組。表明阿侖膦酸鈉維 D3片治療骨質疏松，能有效提高 BMD，改善骨代謝水平，有利于改善患者預后。

綜上所述，骨質疏松患者采用阿侖膦酸鈉維 D3片治療療效顯著，安全性高，能有效提高BMD，改善骨代謝，有利于改善患者預后。由于本研究選取患者例數較少、指標選取有限，有待臨床擴大樣本選取量、增加研究指標、延長隨訪時間進一步證實。