瑞舒伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征介入術(shù)后腦鈉肽、基質(zhì)金屬蛋白酶-9、可溶性細(xì)胞黏附分子、心型脂肪酸結(jié)合蛋白的影響

宋明慧

急性冠脈綜合征（ACS）是心內(nèi)科常見(jiàn)的急癥，形成冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，阻塞血管，出現(xiàn)不穩(wěn)定性心絞痛、心肌梗死，嚴(yán)重者危及患者的生命安全[1]，經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）是 ACS的首選治療方式。研究表明[2]，對(duì)年齡＜75歲的PCI術(shù)后患者，連續(xù)服用大劑量他汀類藥物能夠減少心血管事件的發(fā)生。本研究探討瑞舒伐他汀對(duì)PCI術(shù)后患者血清炎癥因子腦鈉肽（BNP)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、可溶性細(xì)胞黏附分子（sICAM-1）及心肌酶學(xué)心型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）變化的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年2月至2018年1月遼陽(yáng)市中心醫(yī)院診斷為ACS并行PCI術(shù)后患者84例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組42例。對(duì)照組患者中，男26例，女16例，平均年齡（68±4）歲；平均體重指數(shù)（BMI）（26±3）kg/m2；心肌梗死26例，不穩(wěn)定型心絞痛16例；合并高血壓28例，糖尿病17例。觀察組患者中，男25例，女17例，平均年齡（68±4）歲，平均BMI（27±3）kg/m2；心肌梗死25例，不穩(wěn)定型心絞痛17例；合并高血壓29例，糖尿病16例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)①符合 2007年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)制訂的ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，首次行PCI治療，均未服用降脂、抗炎藥物等；②心電圖示ST段下降，T波倒置，心肌酶學(xué)改變，冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)為冠心病；③患者及家屬均對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心功能不全、肝腎功能異常、感染性疾病、血液性疾病、惡性腫瘤等；②有精神疾病史，治療依從性差。

1.3 治療方法所有患者均給予降壓、抗凝、擴(kuò)血管、抗血小板聚集、吸氧、心電監(jiān)護(hù)等治療，行PCI治療術(shù)后，對(duì)照組患者給予阿托伐他汀（輝瑞制藥公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 J20120048），觀察組患者給予瑞舒伐他汀（阿斯利康制藥公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20120005），均于睡前口服20 mg。兩組患者均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)①乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、極低密度脂蛋白（LDL-C）、總膽固醇（TC）；②采用快速定量免疫檢測(cè)法檢測(cè)腦鈉肽（BNP），采用ELISA法檢測(cè)基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）及可溶性細(xì)胞黏附分子（sICAM-1）；③采用雙抗體兩步夾心 ELISA法檢測(cè)心型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP），采用多普勒心臟超聲儀測(cè)量左心射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 LDH、CK、LDL-C、TC 水平比較兩組患者治療前 LDH、CK、LDL-C、TC比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療后 LDH、CK、LDL-C、TC明顯低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；觀察組患者的LDH、CK、LDL-C、TC明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表1。

2.2 BNP、MMP-9、sICAM-1水平比較兩組患者治療前BNP、MMP-9、sICAM-1比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療后BNP、MMP-9、sICAM-1明顯低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；觀察組患者 BNP、MMP-9、sICAM-1明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表2。

2.3 H-FABP、LVEF水平比較兩組患者治療前H-FABP、LVEF比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組患者H-FABP明顯低于本組治療前，LVEF明顯高于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；觀察組患者H-FABP明顯低于對(duì)照組，LVEF明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表3。

表1 兩組患者治療前后的DH、CK、LDL-C、TC水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前后的DH、CK、LDL-C、TC水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.01

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后LDH(U/L) CK(U/L) LDL-C(mmol/L) TC(mmol/L)對(duì)照組 42 309±39 267±27a 1232±339 236±35a 3.1±0.8 2.6±0.6a 5.4±1.3 3.1±0.9a觀察組 42 306±37 225±23a 1225±342 178±23a 3.2±0.7 2.0±0.5a 5.4±1.2 4.0±1.0a t值 0.373 7.771 0.084 8.792 0.059 4.500 0.321 4.543 P值 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01

表2 兩組患者治療前后的BNP、MMP-9、sICAM-1水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的BNP、MMP-9、sICAM-1水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.01

分組 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后BNP(pg/ml) MMP-9(μg/L) sICAM-1(μg/L)對(duì)照組 42 180±29 157±24a 951±137 763±103a 563±125 417±99a觀察組 42 178±29 104±26a 949±137 644±86a 563±127 279±72a t值 0.330 9.706 0.084 5.745 0.015 7.258 P值 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01

表3 兩組患者治療前后的H-FABP、LVEF水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的H-FABP、LVEF水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.01

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后H-FABP(μg/L) LVEF(%)對(duì)照組 42 9.3±2.6 3.8±3.8a 51±7 56±7a觀察組 42 9.4±2.3 2.6±2.2a 50±7 61±8a t值 0.258 2.822 0.314 3.049 P值 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01

3 討論

ACS的發(fā)病機(jī)制是斑塊形成、斑塊內(nèi)炎癥反應(yīng)、脂質(zhì)代謝異常等，其中高膽固醇是誘發(fā)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的重要因素。PCI是目前治療ACS的首選方式，PCI術(shù)后容易發(fā)生再狹窄及血栓形成，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞和心肌細(xì)胞。他汀類藥物能調(diào)節(jié)血脂、抗炎抗氧化、減少不良心血管事件等的發(fā)生，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀均是他汀類藥物，其中瑞舒伐他汀具有水溶性，生物活性較強(qiáng)，親脂性較高，抗炎作用于肝臟中的HMG-CoA還原酶，除降低血脂外，可明顯減少炎癥反應(yīng)，抑制抗過(guò)氧化反應(yīng)，有效保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，其具體作用機(jī)制為：①抑制單核細(xì)胞黏附于表皮細(xì)胞，進(jìn)而減少炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及炎癥介質(zhì)釋放；②結(jié)合了淋巴細(xì)胞功能性抗原，有效抑制淋巴細(xì)胞與細(xì)胞間黏附分子Ⅰ的相互作用，抑制了T淋巴細(xì)胞的活化，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)；③能有效抑制氧自由基在心血管中的活性，減少氧自由基對(duì)心肌細(xì)胞的損傷，起到保護(hù)心肌的作用。瑞舒伐他汀還具有改善血管擴(kuò)張的功能，有效降低收縮壓，改善心肌細(xì)胞供血及心功能，減少血栓形成，穩(wěn)定斑塊。

心肌缺血相關(guān)的心肌酶學(xué)指標(biāo)很多，但存在假陽(yáng)性率。H-FABP水平與心肌梗死面積呈正相關(guān)，心肌損傷1～3 h的H-FABP水平升高，4～8 h達(dá)高峰，敏感性和特異性均較高，可用于早期診斷 ACS。血漿BNP是評(píng)估心血管疾病危險(xiǎn)程度及預(yù)后的敏感指標(biāo)，當(dāng)心肌缺血時(shí)刺激BNP釋放，BNP的含量與心肌缺血的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。既往研究報(bào)道[4]，BNP預(yù)測(cè)ACS患者死亡風(fēng)險(xiǎn)的價(jià)值高于預(yù)測(cè)心肌梗死溶栓后風(fēng)險(xiǎn)，BNP對(duì)ACS的早期臨床診斷及危險(xiǎn)分層的鑒別有重要意義。MMP-9是基質(zhì)金屬蛋白家族的一員，由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌，發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)多種細(xì)胞上調(diào)MMP-9表達(dá)，MMP-9用于預(yù)測(cè)心血管不良事件，可以預(yù)測(cè) PCI術(shù)后不良事件及發(fā)生再狹窄的風(fēng)險(xiǎn)[5]。sICAM-1是可溶性細(xì)胞，由炎癥細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附時(shí)，內(nèi)皮細(xì)胞加快捕獲中性粒細(xì)胞進(jìn)入動(dòng)脈壁內(nèi)，加快血管內(nèi)皮斑塊形成，加重炎癥反應(yīng)，sICAM-1水平上調(diào)預(yù)示著心血管事件發(fā)生率升高[6]。當(dāng)心肌細(xì)胞缺血損傷后，H-FABP由心肌組織內(nèi)的小胞漿蛋白生成，是 ACS的敏感指標(biāo)，H-FABP水平上調(diào)提示心肌缺血嚴(yán)重。

研究表明，瑞舒伐他汀的抗炎降脂、改善動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的作用明顯優(yōu)于阿托伐他汀[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的LDH、CK、LDL-C、TC、BNP、MMP-9、sICAM-1、H-FABP明顯低于對(duì)照組，LVEF明顯高于對(duì)照組，表明瑞舒伐他汀有效降低了心肌酶和血脂，抑制了炎癥因子，保護(hù)了血管內(nèi)皮細(xì)胞和心肌功能，減少ACS，與黃旭等[7]的研究結(jié)果一致。

綜上所述，瑞舒伐他汀用于老年ACS患者介入術(shù)后的治療，可以有效降低血脂水平，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制炎癥反應(yīng)，保護(hù)心肌功能，改善患者近期預(yù)后。由于本研究樣本量小、研究周期短，研究結(jié)果可能受到樣本量和研究方法的影響，因此需要大量的樣本及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)結(jié)果的可靠性，有待深入研究。