大黃牡丹湯聯合化療治療結腸癌術后患者的療效觀察

于 彤

結腸癌是一種常見的消化系統惡性腫瘤，好發于直腸與乙狀結腸交界處，隨著飲食結構改變、生活節奏加快，其發病率呈逐年升高趨勢，目前臨床以40～50歲年齡段的患者發病率最高，男女比例約為3:1[1]。本疾病發病與不合理飲食密切相關，高脂和低纖維飲食常導致慢性結腸炎、結腸息肉發生，隨著疾病進展易轉變為結腸癌。目前，治療結腸癌仍以手術治療為主，術后治療方法、方案則較為多樣，西醫以化療為主，但效果并不理想，且易出現不良反應。中醫治療結腸癌采用辨證施治的方法，與化療聯合治療體現出的增效減毒作用效果逐漸成為治療結腸癌的主流手段[2]。本研究就大黃牡丹湯聯合化療治療熱毒蘊腸型結腸癌術后患者的臨床效果進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取大連市金州新區中醫醫院腫瘤科2017年1月至2018年3月收治的60例結腸癌術后患者作為研究對象，均符合《中國結直腸癌診療規范（2017年版）》中結腸癌診斷標準[1]。采用隨機數字表法將患者分為聯合組與對照組，各30例。對照組患者中，男22例，女8例，年齡35～70歲，平均（48.24±8.15）歲，病程0.5～3.0年，平均（0.97±0.22）年，左半結腸癌12例，右半結腸癌18例。聯合組患者中，男21例，女9例，年齡41～69歲，平均（49.18±8.36）歲，病程0.5～3.0年，平均（1.01±0.21）年，左半結腸癌13例，右半結腸癌17例。兩組患者性別、年齡、病程、發病部位比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準納入標準：①均經腸鏡檢查確診為結腸癌；②行外科手術切除治療；③辨證分型為熱毒蘊腸證；④術后需要進行化療治療；⑤患者均自愿參與本研究，且簽署了知情同意書。排除標準：①結腸良性腫瘤；②結腸癌出現轉移者。

1.3 治療方法對照組患者采用 mFOLFOX6常規化療方案[3]進行治療：化療第1天，靜脈滴注奧沙利鉑85 mg/m2，亞葉酸鈣400 mg/m2，滴注時間均為2 h，氟尿嘧啶400 mg/m2，持續靜脈泵入時間為46 h。治療周期為 30 d，治療觀察期間進行兩次化療。聯合組患者在對照組常規化療治療方案基礎上加用大黃牡丹湯進行治療，方藥組成：酒大黃6 g、芒硝15 g、桃仁15 g、牡丹皮15 g、冬瓜仁15g、枳殼15 g、厚樸15 g、茯苓20 g、白術20 g、黨參30 g、半枝蓮30 g、白花蛇草15 g、生薏苡仁20 g、桔梗6 g，所有中藥由大連市金州新區中醫醫院中藥局提供并進行煎煮制成。每次150 ml，每天2次，服用30 d。

1.4 觀察指標比較兩組患者的治療效果、生命質量、肛門排氣時間及并發癥發生情況。采用Karnofsky（KPS）功能狀態評分[4]評估患者的生命質量。

1.5 療效判定標準治療30 d后采用世界衛生組織（WHO）制定的實體瘤療效評價標準[5]進行判定，應用腹部CT、磁共振成像（MRI）影像學檢查結果評估腫瘤負荷，判定臨床療效。顯效：患者所有癥狀及體征消失，腫瘤負荷減少 70%以上；有效：患者癥狀和體征得到了一定程度改善，腫瘤負荷減少50%以上；病情穩定：患者癥狀和體征無明顯改變，腫瘤負荷減少＜50%或增大＜25%；惡化：患者癥狀和體征較治療前加重，腫瘤負荷增大 25%以上，或發現新病灶。總有效率（%）=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6 統計學分析本研究采用SPSS 18.0統計軟件進行分析，計量資料采用t檢驗，數據以±s表示，計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗比較組間等級資料，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床總有效率比較聯合組患者的臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療30 d后臨床總有效率比較

2.2 生命質量評分比較治療前，兩組患者KPS功能狀態評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療30 d后，聯合組患者KPS功能狀態評分優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 肛門排氣時間比較聯合組患者肛門排氣時間為（58.28±8.13）h，明顯短于對照組的（78.12±10.33）h，差異有統計學意義（t=8.266，P=0.000＜0.05）。

2.4 治療期間并發癥發生率比較治療期間，聯合組患者并發癥發生率為 26.67%（8例）明顯低于對照組的6.67%（2例），差異有統計學意義（χ2=4.320，P=0.038＜0.05）。

表2 兩組患者治療前后KPS功能狀態評分比較(分,±s)

表2 兩組患者治療前后KPS功能狀態評分比較(分,±s)

組別 例數 治療前 治療后 t值 P值對照組 30 69.22±8.37 72.44±8.19 4.106 0.000聯合組 30 69.66±8.28 78.23±7.71 -4.148 0.000 t值 -0.204 -8.662 P值 0.839 0.000

3 討論

現代醫學多采用外科手術聯合化療治療結腸癌，但化療在清除腫瘤細胞的同時對機體自身也會產生巨大傷害。臨床治療結腸癌最常用的化療方案為由奧沙利鉑、氟尿嘧啶、亞葉酸鈣 3種藥物組成的mFOLFOX6化療方案。奧沙利鉑是一種新型鉑類抗癌藥物，主要通過產生水化衍生物作用于DNA，形成鏈內和鏈間交聯，從而抑制DNA合成，產生細胞毒作用和抗腫瘤活性[6]。氟尿嘧啶對消化道癌及其他實體瘤均有良好療效，通過抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制腫瘤細胞DNA合成，同時對其RNA合成也有一定抑制作用[7]。亞葉酸鈣與氟尿嘧啶聯用具有協同作用，可有效治療癌癥[8]。

西醫化療主要發揮祛邪作用，而中藥治療具有增效減毒作用，中醫中藥聯合化療的治療方案應運而生。結腸癌屬于中醫“腸癰”“積聚”范疇，較常見證型為熱毒蘊腸證，《金匱要略·大黃牡丹湯》言“治腸癰，少腹腫痞，按之即痛如淋，小便自調，時時發熱，自汗出，復惡寒……”。本研究應用大黃牡丹湯進行治療，大黃、牡丹皮為方中之君藥，大黃具有清熱解毒、祛瘀攻積、瀉火涼血之功效，牡丹皮具有清熱涼血、活血散瘀之功效。兩藥合用可增強清熱解毒、涼血祛瘀作用。芒硝、桃仁、冬瓜仁、枳殼、厚樸為方中之臣，芒硝具有破痞，溫中，消食，逐水，緩瀉之功效；桃仁活血潤腸；冬瓜仁《本草綱目》曰其主治腸癰，能行氣潤腸排膿；枳殼、厚樸合用能行下焦之氣，具有行氣活血功效。茯苓、白術、黨參、半枝蓮、白花蛇草、生薏苡仁為方中佐劑，茯苓健脾利濕，白術益氣健脾，黨參益氣扶正，半枝蓮、白花蛇草清熱解毒，生薏苡仁健脾排膿，佐劑輔助君臣扶正氣、清熱解毒、健脾排膿。桔梗為方中使劑，歸肺經，肺與大腸相表里，能夠引藥歸經的同時祛痰排膿。上述諸藥合用共奏清熱解毒排腸癰之功效[9-10]。

本研究結果顯示，聯合組患者的臨床總有效率明顯高于對照組，說明大黃牡丹湯聯合化療治療結腸癌能夠起到增強臨床治療效果的目的。治療后1個月，聯合組患者的KPS功能狀態評分明顯高于對照組，提示大黃牡丹湯聯合化療可有效提高結腸癌患者的生命質量。治療30 d后，聯合組患者肛門排氣時間明顯短于對照組，說明大黃牡丹湯聯合化療治療能夠對患者的胃腸道功能恢復起到積極作用，可縮短肛門排氣時間，從側面說明方中枳殼、厚樸、芒硝等行氣之劑的重要性。另外治療期間，聯合組患者并發癥發生率明顯低于對照組，提示中藥的應用能夠起到減毒的效果。

綜上所述，大黃牡丹湯聯合化療治療結腸癌術后患者療效顯著，中藥能夠提升機體正氣，與化療藥物合用起到增效減毒的作用，可有效改善患者生存質量，加快胃腸道功能恢復，降低并發癥發生率。