奧拉西坦治療腦梗死后認知障礙患者的效果觀察

馬曉奎 肖艷章

腦梗死是一種臨床常見的腦血管疾病，好發于中老年人群，隨著老齡化趨勢加劇，其發病率呈明顯上升以及低齡化趨勢，已成為嚴重威脅人類身心健康的疾病之一[1]。盡管，大部分腦梗死患者經及時處理可順利存活，但腦組織因缺血缺氧而出現不同程度的壞死，使其普遍遺留有后遺癥，致使其生命質量急劇下降[2]。認知障礙是腦梗死常見的后遺癥之一，也是制約患者生命質量的主要因素[3]。奧拉西坦為吡拉西坦類似物，在改善老年癡呆以及記憶障礙方面取得了矚目成效[4]，將其應用于改善腦梗死患者認知障礙的效果是否能夠取得理想效果值得臨床研究。本研究就奧拉西坦改善腦梗死患者認知障礙的效果進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料采用配對比較法將撫順礦務局總醫院神經內科2016年2月至2018年2月收治的110例腦梗死后認知障礙患者分為對照組與觀察組，各55例。兩組患者一般資料（表1）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準納入標準：①經急診檢查確診為腦梗死者；②無吡拉西坦、奧拉西坦使用禁忌者；③既往無認知功能障礙病史者；④患者家屬均簽署了知情同意書。排除標準：①既往有腦梗死病史者；②合并惡性腫瘤或自身免疫性疾病者；③昏迷者。

1.3 治療方法對照組患者采用吡拉西坦（哈藥集團三精制藥股份有限公司生產，批準文號：國藥準字 H23022970）治療，根據患者具體情況將 4～8 g吡拉西坦溶于 0.9%氯化鈉注射液 250 ml中靜脈滴注，每天 1次。觀察組患者采用奧拉西坦（哈爾濱三聯藥業有限公司生產，批準文號：國藥準字H20060070）治療，將4～6 g奧拉西坦溶于0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，每天1次。兩組患者均持續治療3個月。

表1 兩組患者一般資料比較[例(%)]

1.4 觀察指標比較兩組患者治療前后簡易精神狀態檢查表（Mini-Mental State Examination,MMSE）評分、蒙特利爾認知評估量表（Montreal Cognitive Assessment,MoCA）評分、Barthel指數以及不良反應發生率。其中，MMSE評分總分30分，分數越高認知功能越好；MoCA評分總分30分，分數越高認知功能越好；Barthel總分100分，分數越高生活自理能力越好；不良反應包括藥物熱、失眠、皮疹。

1.5 統計學分析本研究中所有數據均采用 SPSS 22.0統計軟件進行處理，計量資料采用±s表示，行t檢驗，計數資料采用率表示，行χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 MMSE評分、MoCA評分、Barthel指數比較治療前兩組患者MMSE評分、MoCA評分、Barthel指數比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組患者的MMSE評分、MoCA評分、Barthel指數均高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后MMSE評分、MoCA評分、Barthel指數比較(分,±s)

組別 例數 治療前 治療后 治療前 治療后MMSE評分 MoCA評分對照組 55 16.85±1.05 22.54±1.01 14.39±1.01 22.60±1.10觀察組 55 16.88±1.08 26.30±1.00 14.40±1.05 26.38±1.12 t值 0.684 2.342 0.681 2.340 P值 0.995 0.041 0.999 0.042組別 例數 治療前 治療后Barthel指數對照組 55 59.88±1.22 79.94±1.16觀察組 55 59.90±1.20 85.42±1.18 t值 0.683 2.589 P值 0.997 0.034

2.2 不良反應發生率比較觀察組與對照組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

3 討論

隨著醫學技術快速發展，腦梗死的病死率已明顯下降，絕大多數患者通過及時救治均順利存活，但認知障礙已成為擺在患者家屬及臨床面前的一個不可回避的現實問題。腦梗死后認知障礙的發生與以下幾方面密切相關：①能量耗竭以及酸中毒。當腦組織處于缺血缺氧狀態時細胞的能量代謝迅速轉化為無氧酵解，可使腺嘌呤核苷三磷酸的效率明顯降低，進而導致能量耗竭。同時，無氧酵解亦會使乳酸含量急劇升高，大量乳酸可使腦組織出現酸中毒現象，進而導致K+外溢引起神經膠質細胞損傷。②Ca2+超載。腦梗死可導致神經細胞膜發生去極化，釋放大量神經遞質，谷氨酸等興奮性遞質含量的增加將激活N-甲基-D-天冬氨酸受體，使鈣離子通道處于開放狀態，Ca2+超載沉積于線粒體之中，進而破壞神經細胞骨架并擴大梗死病灶，加重腦組織損傷程度。③氧自由基損傷。梗死灶內存在著大量處于游離狀態的血紅蛋白以及鐵離子，可與細胞內過氧化氫相結合產生氧自由基，后者會對正常細胞造成損傷，加重腦損傷程度[5]。然而，腦梗死患者的認知障礙并非不可逆，發病早期通過行之有效的藥物治療完全能夠實現改善認知障礙、提高認知功能的目的。

表3 兩組患者不良反應發生率比較

吡拉西坦為氨酪酸的同類物，具有激活、保護以及修復受損腦細胞的功效，進入患者體內后能夠迅速改善腦組織缺氧狀態、活化腦細胞并提高后者中腺嘌呤核苷三磷酸與腺苷二磷酸比值，促進氨基酸以及磷脂吸收，提高蛋白質合成效率、葡萄糖利用率以及能量存儲，改善腦代謝并提高局部組織血流量，最終實現改善認知功能的目的[6]。既往臨床多將其應用于急慢性腦出血、腦損傷以及中毒性腦病所致的記憶力減退、認知障礙的治療中，并取得了較為理想的效果[7]。奧拉西坦則為吡拉西坦類似物，進入人體內后能夠迅速穿透血管屏障并直接刺激擬膽堿能神經元，促使后者分泌大量磷酸乙醇胺，進而提高磷酰膽堿的合成效率[8]。隨著乙酰膽堿含量增加，可使海馬區以及大腦皮層中的乙酰膽堿轉運能力得到大幅增強，顯著提高腦磷酸酯酶A1以及腺苷酸激活酶活性，對于抑制腦組織內磷脂分解以及增加腦組織內能量存儲而言具有重要意義[9]。但該藥物不會誘發中樞神經興奮，可避免中樞神經過度興奮所致的興奮性毒性[10]。所以，在理論上奧拉西坦對于認知障礙的改善效果要優于吡拉西坦。

本研究結果顯示，治療后觀察組患者的 MMSE評分、MoCA評分、Barthel指數均明顯高于對照組。由上述臨床結果可知，奧拉西坦改善腦梗死患者認知障礙的效果優于吡拉西坦，同時可提高其生活自理能力，對于減輕腦梗死患者的家庭負擔具有重要意義。此外，盡管奧拉西坦所致不良反應發生率略高但均較為輕微，通過調整用藥劑量或暫停用藥即可緩解，并未帶來明顯不利影響，凸顯出應用的安全性。

綜上所述，采用奧拉西坦治療腦梗死后認知障礙患者，可有效改善其認知功能、提高生活自理能力，且不良反應發生率低，可作為臨床優選用藥方案。