血必凈注射液與烏司他丁聯合血液灌流對急性百草枯中毒患者動脈血氣指標的影響

蘇澤虎 鄭麗芳 鐘 超

百草枯為目前使用最廣泛，且對人、畜毒性均較強的一種除草劑，口服后可迅速被機體吸收，直接損害患者口腔黏膜、胃、食道、肝臟等器官，嚴重者甚至可引發不可逆性肺纖維化，導致多器官功能衰竭，病死率較高[1]。血液灌流可有效清除血液中百草枯，改善患者臨床癥狀，減輕各臟器損傷，提高搶救成功率，但對多器官功能障礙患者效果不佳。烏司他丁是自人體尿液中提制而成的一種蛋白酶抑制劑，可抑制血清炎性介質釋放，控制多器官功能障礙發生，降低急性百草枯中毒患者病死率。有學者指出，血必凈注射液亦可拮抗細胞釋放多種炎癥因子，減輕肺纖維化，作用于急性百草枯中毒發病的始動環節，防治全身炎癥反應綜合征，治療多器官功能障礙效果較佳[2]。基于此本研究就血必凈注射液、烏司他丁與血液灌流聯合應用于急性百草枯中毒患者，探討其對患者動脈血氣指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取廣東省普寧市人民醫院2012年8月至2017年10月收治的240例急性百草枯中毒患者作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為對照組與觀察組，各120例。對照組中女75例，男45例；年齡20～60歲，平均（40.80±10.32）歲；中毒劑量15～90 ml，平均（40.50±20.12）ml；服毒至洗胃時間30～160 min，平均（98.40±50.30）min。觀察組中女74例，男46例；年齡22～59歲，平均（41.90±10.20）歲；中毒劑量 16～89 ml，平均（41.20±20.15）ml；服毒至洗胃時間 31～159 min，平均（94.60±50.10）min。兩組患者服毒至洗胃時間、年齡、性別及中毒劑量比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準①均符合《急性百草枯中毒診治專家共識》中急性百草枯中毒診斷標準[3]；②患者家屬均知情同意本研究。

1.3 排除標準①心、肝、腎等重要臟器功能不全；②合并其他藥物中毒；③對本研究所用藥物存在禁忌；④合并感染性疾病；⑤合并冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、心力衰竭、肺結核或心肌炎等疾病。

1.4 治療方法所有患者入院后均給予催吐處理，采用胃管灌入300 ml活性炭混懸液（15%）+250 ml甘露醇（20%）洗胃，每3～6小時灌洗1次，直至糞便中無藍色百草枯為止，清洗毛發、皮膚，積極補液。對照組患者采用灌流器（珠海健帆生物科技有限公司生產，型號：H230）進行血液灌流，灌流器血流量為每分鐘0.16～0.22 L，每天1次，每次2.5 h，連續灌流3 d。觀察組患者在對照組基礎上靜脈滴注50 ml血必凈注射液（天津紅日藥業股份有限公司生產，批號：1709211）+0.9%氯化鈉注射液150 ml，2次/d，連續治療3 d；同時靜脈滴注20萬IU烏司他丁（廣東天普生化醫藥股份有限公司生產，批準文號：國藥準字H20040506）+0.9%氯化鈉注射液250 ml，2次/d，連續治療3 d。

1.5 觀察指標①統計兩組患者的存活率。②采用全自動血氣分析儀測定兩組患者治療前及治療 3 d后動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧分壓（PaO2）水平變化情況。③采用急性生理與慢性健康評分表（APACHEⅡ）評估兩組患者病情改善情況，總分0～71分，分值越高則病情越嚴重[4]。④比較兩組患者治療前及治療 3 d后血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平變化情況。抽取外周靜脈血6 ml，離心5 min（轉速3000 r/min，離心半徑為10 cm），取上清液，采用黃嘌呤氧化法測定血清SOD、MDA水平。

1.6 統計學分析采用SPSS 19.0統計軟件對數據進行分析，以±s、（n,%）表示計量資料、計數資料，組間比較行t、χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 存活率比較觀察組存活率為34.17%（41/120），對照組存活率為33.33%（40/120），組間比較差異無統計學意義（χ2=0.019，P=0.891）。

2.2 動脈血氣指標比較治療前，兩組患者PaCO2、PaO2比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療3 d后與對照組比較，觀察組患者的PaCO2較低，PaO2較高，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后動脈血氣指標變化情況比較(mmHg,±s)

表1 兩組患者治療前后動脈血氣指標變化情況比較(mmHg,±s)

注：1 mmHg=0.133 kPa；已排除死亡病例

組別 例數 治療前 治療3 d后 治療前 治療3 d后PaCO2 PaO2對照組 40 55.50±1.89 50.30±1.52 45.42±2.66 62.63±1.31觀察組 41 55.32±2.07 44.20±1.01 45.40±2.79 70.75±1.92 t值 0.408 21.322 0.033 22.180 P值 0.684 0.000 0.974 0.000

2.3 APACHEⅡ評分比較治療前兩組患者APACHEⅡ評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患者治療3 d后APACHEⅡ評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后APACHEⅡ評分比較(分,±s)

表2 兩組患者治療前后APACHEⅡ評分比較(分,±s)

注：已排除死亡病例

組別 例數 治療前 治療3 d后對照組 40 60.32±1.51 50.60±1.82觀察組 41 60.30±1.52 34.20±1.55 t值 0.059 43.699 P值 0.953 0.000

2.4 血清 SOD、MDA水平比較治療前，兩組患者血清SOD、MDA水平比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；觀察組患者治療3 d后血清SOD水平高于對照組，血清MDA水平低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后血清SOD、MDA水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后血清SOD、MDA水平比較(±s)

注：已排除死亡病例

組別 例數 治療前 治療3 d后 治療前 治療3 d后SOD(U/L) MDA(mmol/L)對照組 40 37.15±4.85 70.50±5.21 25.60±2.53 19.40±1.40觀察組 41 37.70±3.30 116.30±8.20 25.25±2.26 14.08±1.32 t值 0.598 29.919 0.657 17.601 P值 0.552 0.000 0.513 0.000

3 討論

急性百草枯中毒多由自殺口服或誤服百草枯引起，具有病情進展迅速、病死率高的特點，早期表現為肺損傷，晚期可導致肺泡及肺間質纖維化，目前尚無有效解毒措施，臨床多采用洗胃、催吐、導瀉、血液灌流等方法治療。血液灌流可去除急性百草枯中毒患者血液中毒物成分；但目前多項研究結果證實百草枯吸收后能快速分布于各組織中，當開始清除治療時其在血流豐富的器官中濃度已達致死濃度，僅進行血液灌流并不能降低病死率，需結合藥物進行輔助治療[5-6]。

烏司他丁具有抗炎、穩定溶酶體膜、改善組織灌注與微循環、減輕組織與細胞損傷的作用，應用于急性百草枯中毒患者，可抑制細胞因子及炎癥介質生成、釋放，減少氧自由基生成，迅速改善血液循環，降低肺組織損傷率，緩解患者的臨床癥狀，降低病死率。學者趙燕等[7]研究發現，在靜脈滴注烏司他丁基礎上加用血必凈注射液更有助于改善急性百草枯中毒患者的臨床癥狀，降低多器官功能障礙綜合征及肺纖維化發生率，從而降低病死率。血必凈注射液是一種中藥提取制劑，其主要成分丹參素、川芎嗪、阿魏酸、紅花黃色素A等可改善機體微循環，提高血流量，拮抗血小板聚集、黏附，抑制膠原合成，降低毛細血管通透性，抑制炎癥反應，減輕氧化損傷，穩定細胞膜結構；且其具有強效抗內毒素作用，可抑制肺部多種炎癥因子表達，減輕炎癥反應，改善患者肺通氣功能；與烏司他丁及血液灌流聯合使用可在清除內毒素的同時降低患者血液中百草枯濃度，改善血氣指標。本研究結果顯示，治療3 d后觀察組APACHEⅡ評分及PaCO2均明顯低于對照組，PaO2明顯高于對照組。提示血必凈注射液聯合烏司他丁、血液灌流治療急性百草枯中毒可改善患者動脈血氣指標水平，減輕病情。

近年來有學者研究發現，急性百草枯中毒后可導致患者血清中SOD、MDA等氧化應激指標表達異常，加重腎損傷，促進病情進展[8]。SOD是一種抗氧化酶，具有清除自由基、維持自由基動態平衡的作用，當機體組織細胞受損時其水平會迅速降低；MDA為脂質過氧化產物，間接反映脂質過氧化反應及體內氧自由基水平。本研究中觀察組治療3 d后血清SOD水平顯著高于對照組，血清MDA水平明顯低于對照組。提示血必凈注射液與烏司他丁聯合血液灌流有助于改善急性百草枯中毒患者血清 SOD、MDA水平，這可能與血必凈注射液清除炎癥介質、減少內毒素生成、保護血管內皮細胞、清除氧自由基、抑制脂質過氧化作用有關；血液灌流可將血液中的百草枯有效清除，降低血藥濃度，減少自由基生成，進而減少SOD消耗，降低MDA水平。本研究亦存在一定不足之處，樣本量較小，且未進行長期隨訪研究，有待臨床擴大樣本量，延長隨訪時間，作進一步研究探討。

綜上所述，烏司他丁、血必凈注射液與血液灌流聯合應用于急性百草枯中毒患者，效果顯著，可有效改善其動脈血氣指標及氧化應激反應指標，控制病情。